Personlig volum-deeskalert elektiv nodal bestråling i orofaryngealt hode og hals plateepitelkarsinom (DeEscO)
Personlig volumdeskalert elektiv nodalbestråling i orofaryngealt hode og nakke
Multisentrisk prospektiv modellbasert deeskalering av de elektive kliniske målvolumene (CTV) i strålebehandling av orofaryngealt karsinom i alle stadier med mål om å redusere toksisitet.
Studien undersøker gjennomførbarheten av denne tilnærmingen målt ved antall forventede tilbakefall utenfor felt basert på den enkelte pasients tilstand av sykdomsprogresjon og risikofaktorer
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Lokal behandling av plateepitelkarsinom (SCC) i orofarynx kan bestå av kirurgi, strålebehandling eller en kombinasjon av begge. Når det behandles med stråling, inneholder målvolumet ikke bare primærtumoren og klinisk påviste lymfeknutemetastaser. I tillegg blir en stor del av lymfedrenasjesystemet i nakken som er i fare for å huse okkulte metastaser bestrålet, det såkalte "elektive kliniske målvolumet (CTV)". Denne elektive CTV er foreløpig basert på kliniske anbefalinger, men det er begrenset med data og bevis på (okkult) lymfatisk spredning og den nødvendige størrelsen på den elektive CTV. Denne standard stråleterapitilnærmingen er assosiert med tidlig og sen toksisitet. Toksisiteter som smerte, dermatitt, slimhinnebetennelse, men også langvarige følgetilstander som svelgedysfunksjon, lymfødem og dysgeusi er ofte beskrevet, som til og med kan føre til sykehusinnleggelse eller langsiktige symptomer med påfølgende svekkelse av livskvalitet.
En deeskalering av behandlingen kan føre til mindre toksisitet. Flere studier har evaluert potensielle måter å deeskalere behandling og redusere toksisitet, for eksempel dosereduksjon eller endring av kjemoterapeutisk middel. En annen mulig deeskaleringsstrategi, som følges her, er å redusere det elektive kliniske målvolumet.
Et multi-institusjonelt datasett med 598 orofaryngeale SCC-pasienter der de detaljerte mønstrene for lymfeknuteinvolvering er rapportert, ble samlet inn. Den offentlig tilgjengelige nettplattformen www.LyProX.org ble utviklet for å dele og visualisere dataene. Basert på disse dataene ble det utviklet en statistisk modell av lymfatisk tumorprogresjon for å utføre en statistisk analyse for å estimere sannsynligheten for okkulte metastaser i de klinisk negative lymfeknutenivåene. Pasientens tilstand av metastatisk lymfatisk progresjon er beskrevet via en skjult Markov-modell. Tilstanden til tumorprogresjon er beskrevet av en samling skjulte binære tilfeldige variabler som indikerer involvering av lymfeknutenivåer. Modellparametrene er sannsynlighetene for at svulsten sprer seg til og mellom lymfeknutenivåer og læres fra datasettet. Som støtte for klinisk erfaring kan disse statistiske beregningene senere brukes som grunnlag for å personalisere risikoestimeringen av okkulte lymfeknutemetastaser hos nydiagnostiserte pasienter basert på deres fordeling av makroskopiske metastaser, T-stadium og lateralisering av primærtumoren. En tabell med mulige forskjellige kombinasjoner av klinisk observert lymfeknuteinvolvering og tilhørende risiko for okkult lymfeknuteinvolvering i de resterende, klinisk negative lymfeknutenivåene (LNL) ble laget. Ved å tolke resultatene fra både den statistiske analysen og klinisk erfaring, ble det elektive kliniske målvolumet (CTV) personalisert basert på en pasients individuelle risikoprofil. Som et siste mål for kvalitetssikring, har de elektive CTV-ene (CTV-3-er) konstruert på denne måten blitt diskutert individuelt av etterforskerne, for å sikre samsvar med data og klinisk vurdering og erfaring. Dette fører til en reduksjon av bestrålt volum og potensielt til en reduksjon i tidlig og sen toksisitet.
Målet med denne kliniske studien er å bestemme sikkerheten ved bruk av en personlig deeskalert elektiv nodal CTV hos orofarynx SCC-pasienter behandlet med primær (kjemo)strålebehandling.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Panagiotis Balermpas, MD
- Telefonnummer: +41 44 255 35 67
- E-post: Panagiotis.Balermpas@usz.ch
Studer Kontakt Backup
- Navn: Debra Lauer, MSc
- Telefonnummer: +41 43 253 28 17
- E-post: RAO_Akademischesoffice@usz.ch
Studiesteder
-
-
-
Aarau, Sveits
- Rekruttering
- Cantonal Hospital Aarau
-
Ta kontakt med:
- Oliver Riesterer, Prof. Dr. med.
- Telefonnummer: +41 62 838 42 49
- E-post: oliver.riesterer@ksa.ch
-
Bellinzona, Sveits
- Rekruttering
- Ospedale Regionale Di Bellinzona
-
Ta kontakt med:
- Francesco Martucci
-
Bern, Sveits
- Rekruttering
- Inselspital Bern
-
Ta kontakt med:
- Olgun Elicin
- Telefonnummer: +41 31 632 26 32
- E-post: Olgun.Elicin@insel.ch
-
Geneva, Sveits
- Rekruttering
- Hopitaux Universitaires de Geneve
-
Ta kontakt med:
- Sébastien Tran, Dr. med.
- Telefonnummer: +41 22 372 70 90
- E-post: sebastien.tran@hug.ch
-
Neuchâtel, Sveits
- Rekruttering
- Reseau Hospitalier Neuchatelois
-
Ta kontakt med:
- Sarah Melab, Dr. med.
- Telefonnummer: +41 79 559 44 83
- E-post: sarah.melab@rhne.ch
-
Winterthur, Sveits
- Rekruttering
- Kantonsspital Winterthur
-
Ta kontakt med:
- Christoph Oehler, Prof. Dr. med.
- Telefonnummer: +41 52 266 26 45
- E-post: christoph.oehler@ksw.ch
-
-
Canton of Zurich
-
Zurich, Canton of Zurich, Sveits, 8091
- Rekruttering
- Zurich University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Panagiotis Balermpas
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Pasienter med et nylig diagnostisert (ingen forbehandling) plateepitelkarsinom i orofarynx (dvs. mandler, bunnen av tungen, orofaryngeal vegger, orofaryngeal overflate av epiglottis; ICD-10-koder C01, C09, C10), T1-4, N0-3.
- Behandling med definitiv (kjemo)strålebehandling planlagt, med elektiv bestråling av lymfeknuter.
- Alder ≥ 18 år, ingen øvre aldersgrense.
- ECOG-ytelsespoeng < 3.
- Anamnese/fysisk undersøkelse innen 30 dager før studieinkludering av hode- og nakkekirurg og/eller stråleonkolog.
- FDG-PET-skanning før studieinkludering. Ved manglende evne til å utføre eller kontraindikasjon er minst kontrastforsterket MR-skanning obligatorisk.
- Deltakerne må gi informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
Inkluderingskriterier:
- Pasienter med et nylig diagnostisert (ingen forbehandling) plateepitelkarsinom i orofarynx (dvs. mandler, bunnen av tungen, orofaryngeal vegger, orofaryngeal overflate av epiglottis; ICD-10-koder C01, C09, C10), T1-4, N0-3.
- Behandling med definitiv (kjemo)strålebehandling planlagt, med elektiv bestråling av lymfeknuter.
- Alder ≥ 18 år, ingen øvre aldersgrense.
- ECOG-ytelsespoeng < 3.
- Anamnese/fysisk undersøkelse innen 30 dager før studieinkludering av hode- og nakkekirurg og/eller stråleonkolog.
- FDG-PET-skanning før studieinkludering. Ved manglende evne til å utføre eller kontraindikasjon er minst kontrastforsterket MR-skanning obligatorisk.
- Deltakerne må gi informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Primære svulster på flere nivåer som strekker seg utvetydig utover orofarynx inn i munnhulen, naso- eller hypopharynx
- Fjernmetastaser påvist.
- Tidligere kirurgi, cellegift eller strålebehandling for annen hode- og nakkekreft.
- Tidligere kirurgi i hode- og nakkeregionen som påvirker det cervikale lymfesystemet. Disseksjon av enkeltlymfeknuter for diagnostiske formål før behandlingsstart er tillatt.
- Synkrone eller tidligere maligniteter. Unntak er kurativt behandlet basalcellekarsinom eller SCC i huden, eller in situ karsinom i livmorhalsen, lav- eller middels risiko prostatakreft eller bryst med en progresjonsfri oppfølgingstid på minst 3 år uten gjenværende sykdom byrde, eller annen tidligere malignitet med et progresjonsfritt intervall på minst 5 år uten gjenværende aktiv/progressiv sykdomsbyrde uansett om behandlingen er fullført eller pågår som vedlikeholdsbehandling (f. androgen deprivasjonsterapi for prostatakreft).
- Graviditet eller amming
- Enhver alvorlig psykisk eller psykisk lidelse som påvirker beslutningstaking og evne til å gi informert samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Valgfritt målvolum de-opptrappingsarm
Målvolumavtrapping
|
Deeskalering av elektive kliniske målvolumer som anbefalt av en modellbasert tilnærming
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ut-av-felt nodal residivrate ved 2 år
Tidsramme: fra avsluttet behandling til 2 år etter strålebehandling
|
effektiviteten av personalisert CTV-N-reduksjon hos orofaryngeale SCC-pasienter 2 år etter slutten av den primære (kjemo)strålebehandlingen målt ved Kaplan-Meier-estimatoren for den kumulative sannsynligheten for residiv utenfor N-stedet (forekomst av lymfeknute) metastaser i ikke-bestrålte LNL).
|
fra avsluttet behandling til 2 år etter strålebehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ut-av-felt nodal residivrate ved 3 år
Tidsramme: fra avsluttet behandling til 3 år etter strålebehandling
|
effektiviteten av personalisert CTV-N-reduksjon hos orofaryngeale SCC-pasienter målt med Kaplan-Meier-estimatoren for den kumulative sannsynligheten for residiv utenfor N-stedet (forekomst av lymfeknutemetastaser i ikke-bestrålte LNLer)
|
fra avsluttet behandling til 3 år etter strålebehandling
|
|
Loco-regional control (LCR) rate ved 2 år
Tidsramme: fra avsluttet behandling til 2 år etter strålebehandling
|
vurdert av Kaplan-Meier-estimatoren for den kumulative sannsynligheten for lokalt tilbakefall av primærtumoren eller residiv i enhver cervikal LNL (både bestrålte og ikke-bestrålte LNLer)
|
fra avsluttet behandling til 2 år etter strålebehandling
|
|
Loco-regional control (LCR) rate ved 3 år
Tidsramme: fra avsluttet behandling til 3 år etter strålebehandling
|
vurdert av Kaplan-Meier-estimatoren for den kumulative sannsynligheten for lokalt tilbakefall av primærtumoren eller residiv i enhver cervikal LNL (både bestrålte og ikke-bestrålte LNLer)
|
fra avsluttet behandling til 3 år etter strålebehandling
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ved 2 år
Tidsramme: fra avsluttet behandling til 2 år etter strålebehandling
|
vurdert av Kaplan-Meier-estimatoren for den kumulative sannsynligheten for lokal, regional, fjern progresjon eller død
|
fra avsluttet behandling til 2 år etter strålebehandling
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ved 3 år
Tidsramme: fra avsluttet behandling til 3 år etter strålebehandling
|
vurdert av Kaplan-Meier-estimatoren for den kumulative sannsynligheten for lokal, regional, fjern progresjon eller død
|
fra avsluttet behandling til 3 år etter strålebehandling
|
|
Total overlevelse (OS) ved 2 år
Tidsramme: fra avsluttet behandling til 2 år etter strålebehandling
|
vurdert av Kaplan-Meier-estimatoren for den kumulative sannsynligheten for død uansett årsak
|
fra avsluttet behandling til 2 år etter strålebehandling
|
|
Total overlevelse (OS) ved 3 år
Tidsramme: fra avsluttet behandling til 3 år etter strålebehandling
|
vurdert av Kaplan-Meier-estimatoren for den kumulative sannsynligheten for død uansett årsak
|
fra avsluttet behandling til 3 år etter strålebehandling
|
|
Tidlig toksisitet av behandling
Tidsramme: behandlingsstart inntil 3 måneder etter behandling
|
vurderes ved gradering av toksisitet i henhold til CTCAE v5.0 - total toksisitet vil bli evaluert i henhold til TAME-metodikken.
|
behandlingsstart inntil 3 måneder etter behandling
|
|
Sen toksisitet av behandling
Tidsramme: >3 måneder til 3 år etter behandling
|
vurderes ved gradering av toksisitet i henhold til CTCAE v5.0 - total toksisitet vil bli evaluert i henhold til TAME-metodikken.
|
>3 måneder til 3 år etter behandling
|
|
Generell livskvalitet ved avsluttet behandling
Tidsramme: på siste dag med strålebehandling (+/- 1 uke)
|
vurdert i henhold til papirbaserte spørreskjemaer EORTC QLQ C30 Alle skalaene og enkeltelementmålene varierer i poengsum fra 0 til 100.
En høy skala score En høy score for den globale helsestatusen / QoL representerer en høy QoL, En høy score for en symptomskala / element representerer et høyt nivå av symptomatologi / problemer
|
på siste dag med strålebehandling (+/- 1 uke)
|
|
Livskvalitet vedrørende hode- og nakkespesifikke symptomer ved avsluttet behandling
Tidsramme: på siste dag med strålebehandling (+/- 1 uke)
|
vurdert i henhold til papirbaserte spørreskjemaer, dvs. hode- og nakkemodul HN43: Alle skalaene og enkeltelementmålene varierer i poengsum fra 0 til 100.
En høy skala score En høy score for den globale helsestatusen / QoL representerer en høy QoL, En høy score for en symptomskala / element representerer et høyt nivå av symptomatologi / problemer
|
på siste dag med strålebehandling (+/- 1 uke)
|
|
Total livskvalitet 6 måneder etter behandling
Tidsramme: 6 måneder etter siste dag med strålebehandling (+/- 2 uker)
|
vurdert i henhold til papirbaserte spørreskjemaer EORTC QLQ C30: Alle skalaene og enkeltelementmålene varierer i poengsum fra 0 til 100.
En høy skala score En høy score for den globale helsestatusen / QoL representerer en høy QoL, En høy score for en symptomskala / element representerer et høyt nivå av symptomatologi / problemer
|
6 måneder etter siste dag med strålebehandling (+/- 2 uker)
|
|
Livskvalitet vedrørende hode- og nakkespesifikke symptomer 6 måneder etter behandling
Tidsramme: 6 måneder etter siste dag med strålebehandling (+/- 2 uker)
|
vurdert i henhold til papirbaserte spørreskjemaer, dvs. hode- og nakkemodul HN43: Alle skalaene og enkeltelementmålene varierer i poengsum fra 0 til 100.
En høy skala score En høy score for den globale helsestatusen / QoL representerer en høy QoL, En høy score for en symptomskala / element representerer et høyt nivå av symptomatologi / problemer
|
6 måneder etter siste dag med strålebehandling (+/- 2 uker)
|
|
Total livskvalitet 12 måneder etter behandling
Tidsramme: 12 måneder etter siste dag med strålebehandling (+/- 2 uker)
|
vurdert i henhold til papirbaserte spørreskjemaer EORTC QLQ C30: Alle skalaene og enkeltelementmålene varierer i poengsum fra 0 til 100.
En høy skala score En høy score for den globale helsestatusen / QoL representerer en høy QoL, En høy score for en symptomskala / element representerer et høyt nivå av symptomatologi / problemer
|
12 måneder etter siste dag med strålebehandling (+/- 2 uker)
|
|
Livskvalitet vedrørende hode- og nakkespesifikke symptomer 12 måneder etter behandling
Tidsramme: 12 måneder etter siste dag med strålebehandling (+/- 2 uker)
|
vurdert i henhold til papirbaserte spørreskjemaer, dvs. hode- og nakkemodul HN43: Alle skalaene og enkeltelementmålene varierer i poengsum fra 0 til 100.
En høy skala score En høy score for den globale helsestatusen / QoL representerer en høy QoL, En høy score for en symptomskala / element representerer et høyt nivå av symptomatologi / problemer
|
12 måneder etter siste dag med strålebehandling (+/- 2 uker)
|
|
Total livskvalitet 24 måneder etter behandling
Tidsramme: 24 måneder etter siste dag med strålebehandling (+/- 2 uker)
|
vurdert i henhold til papirbaserte spørreskjemaer EORTC QLQ C30: Alle skalaene og enkeltelementmålene varierer i poengsum fra 0 til 100.
En høy skala score En høy score for den globale helsestatusen / QoL representerer en høy QoL, En høy score for en symptomskala / element representerer et høyt nivå av symptomatologi / problemer
|
24 måneder etter siste dag med strålebehandling (+/- 2 uker)
|
|
Livskvalitet vedrørende hode- og nakkespesifikke symptomer 24 måneder etter behandling
Tidsramme: 24 måneder etter siste dag med strålebehandling (+/- 2 uker)
|
vurdert i henhold til papirbaserte spørreskjemaer, dvs. hode- og nakkemodul HN43: Alle skalaene og enkeltelementmålene varierer i poengsum fra 0 til 100.
En høy skala score En høy score for den globale helsestatusen / QoL representerer en høy QoL, En høy score for en symptomskala / element representerer et høyt nivå av symptomatologi / problemer
|
24 måneder etter siste dag med strålebehandling (+/- 2 uker)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av verdier og longitudinelle endringer i totalt blodtall, inkludert lymfocytter (eksplorativ vurdering)
Tidsramme: Behandlingsstart og hver 3. måned inntil 3 år etter strålebehandling
|
Full blodtelling vil bli vurdert i lengderetningen ved behandlingsstart og ved hver oppfølging (beskrivende analyser og korrelasjon med alle onkologiske utfall)
|
Behandlingsstart og hver 3. måned inntil 3 år etter strålebehandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Panagiotis Balermpas, MD, University of Zurich
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DeEscO
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .