Personlig volym-deeskalerad elektiv nodalbestrålning i orofaryngeal huvud- och nacke skivepitelcancer (DeEscO)
Personlig volym-deeskalerad elektiv nodalbestrålning i orofaryngealt huvud och nacke
Multicentrisk prospektiv modellbaserad deeskalering av de elektiva kliniska målvolymerna (CTV) vid strålbehandling av orofarynxkarcinom i alla stadier med målet att minska toxiciteten.
Studien undersöker genomförbarheten av detta tillvägagångssätt mätt som antalet förväntade återfall utanför fältet baserat på den individuella patientens sjukdomstillstånd och riskfaktorer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Lokal behandling av skivepitelcancer (SCC) i orofarynx kan bestå av kirurgi, strålbehandling eller en kombination av båda. När den behandlas med strålning innehåller målvolymen inte bara den primära tumören och kliniskt detekterade lymfkörtelmetastaser. Dessutom bestrålas en stor del av lymfdränagesystemet i halsen som riskerar att hysa ockulta metastaser, den så kallade "elektiva kliniska målvolymen (CTV)". Denna elektiva CTV är för närvarande baserad på kliniska rekommendationer, men det finns begränsade data och bevis om (ockult) lymfatisk spridning och den erforderliga storleken på den elektiva CTV:n. Denna standardbaserade strålbehandlingsmetod är associerad med tidig och sen toxicitet. Toxiciteter som smärta, dermatit, mukosit, men även långvariga följdsjukdomar som sväljningsstörningar, lymfödem och dysgeusi beskrivs ofta, vilket till och med kan leda till sjukhusvistelse eller långvariga symtom med efterföljande försämring av livskvaliteten.
En nedtrappning av behandlingen kan resultera i mindre toxicitet. Flera studier har utvärderat potentiella sätt att deeskalera behandlingen och minska toxiciteten, såsom dosminskning eller byte av kemoterapeutiskt medel. En annan möjlig deeskaleringsstrategi, som eftersträvas här, är att minska den elektiva kliniska målvolymen.
En multiinstitutionell datauppsättning av 598 orofaryngeala SCC-patienter i vilka de detaljerade mönstren för lymfkörtelengagemang rapporteras samlades in. Den allmänt tillgängliga onlineplattformen www.LyProX.org utvecklades för att dela och visualisera data. Baserat på dessa data utvecklades en statistisk modell av lymfatisk tumörprogression för att utföra en statistisk analys för att uppskatta sannolikheten för ockulta metastaser i de kliniskt negativa lymfkörtelnivåerna. Patientens tillstånd av metastatisk lymfatisk progression beskrivs via en dold Markov-modell. Tillståndet för tumörprogression beskrivs av en samling dolda binära slumpvariabler som indikerar involvering av lymfkörtelnivåer. Modellparametrarna är sannolikheten för att tumören ska spridas till och mellan lymfkörtelnivåer och lärs från datamängden. Som stöd för klinisk erfarenhet kan dessa statistiska beräkningar sedan användas som bas, för att personifiera riskuppskattningen av ockulta lymfkörtelmetastaser hos nydiagnostiserade patienter baserat på deras fördelning av makroskopiska metastaser, T-stadium och lateralisering av primärtumören. En tabell med möjliga olika kombinationer av kliniskt observerad lymfkörtelpåverkan och den associerade risken för ockult lymfkörtelpåverkan i de återstående, kliniskt negativa lymfkörtelnivåerna (LNL) skapades. Genom att tolka resultaten från både den statistiska analysen och klinisk erfarenhet, personifierades den elektiva kliniska målvolymen (CTV) utifrån en patients individuella riskprofil. Som ett sista mått på kvalitetssäkring har de elektiva CTV:erna (CTV-3) konstruerade på detta sätt diskuterats individuellt av utredarna, för att säkerställa överensstämmelse med data och klinisk bedömning och erfarenhet. Detta leder till en minskning av den bestrålade volymen och, potentiellt, till en minskning av tidig och sen toxicitet.
Syftet med denna kliniska prövning är att fastställa säkerheten för användningen av en personlig deeskalerad elektiv nodal CTV i orofarynx SCC-patienter som behandlas med primär (kemo)radioterapi.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Panagiotis Balermpas, MD
- Telefonnummer: +41 44 255 35 67
- E-post: Panagiotis.Balermpas@usz.ch
Studera Kontakt Backup
- Namn: Debra Lauer, MSc
- Telefonnummer: +41 43 253 28 17
- E-post: RAO_Akademischesoffice@usz.ch
Studieorter
-
-
-
Aarau, Schweiz
- Rekrytering
- Cantonal Hospital Aarau
-
Kontakt:
- Oliver Riesterer, Prof. Dr. med.
- Telefonnummer: +41 62 838 42 49
- E-post: oliver.riesterer@ksa.ch
-
Bellinzona, Schweiz
- Rekrytering
- Ospedale Regionale Di Bellinzona
-
Kontakt:
- Francesco Martucci
-
Bern, Schweiz
- Rekrytering
- Inselspital Bern
-
Kontakt:
- Olgun Elicin
- Telefonnummer: +41 31 632 26 32
- E-post: Olgun.Elicin@insel.ch
-
Geneva, Schweiz
- Rekrytering
- Hopitaux Universitaires de Geneve
-
Kontakt:
- Sébastien Tran, Dr. med.
- Telefonnummer: +41 22 372 70 90
- E-post: sebastien.tran@hug.ch
-
Neuchâtel, Schweiz
- Rekrytering
- Reseau Hospitalier Neuchatelois
-
Kontakt:
- Sarah Melab, Dr. med.
- Telefonnummer: +41 79 559 44 83
- E-post: sarah.melab@rhne.ch
-
Winterthur, Schweiz
- Rekrytering
- Kantonsspital Winterthur
-
Kontakt:
- Christoph Oehler, Prof. Dr. med.
- Telefonnummer: +41 52 266 26 45
- E-post: christoph.oehler@ksw.ch
-
-
Canton of Zurich
-
Zurich, Canton of Zurich, Schweiz, 8091
- Rekrytering
- Zurich University Hospital
-
Kontakt:
- Panagiotis Balermpas
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med ett nydiagnostiserat (ingen förbehandling) skivepitelcancer i orofarynx (dvs. tonsiller, tungbas, orofaryngeala väggar, orofaryngeal yta av epiglottis; ICD-10 koder C01, C09, C10), T1-4, N0-3.
- Behandling med definitiv (kemo)strålbehandling planerad, med elektiv bestrålning av lymfkörtlarna.
- Ålder ≥ 18 år, ingen övre åldersgräns.
- ECOG prestandapoäng < 3.
- Anamnes/fysisk undersökning inom 30 dagar före studieinkludering av huvud- och halskirurg och/eller strålningsonkolog.
- FDG-PET-skanning före studieinkludering. Vid oförmåga att utföra eller kontraindikation, åtminstone kontrastförstärkt MRT-skanning obligatorisk.
- Deltagare måste ge informerat samtycke.
Uteslutningskriterier:
Inklusionskriterier:
- Patienter med ett nydiagnostiserat (ingen förbehandling) skivepitelcancer i orofarynx (dvs. tonsiller, tungbas, orofaryngeala väggar, orofaryngeal yta av epiglottis; ICD-10 koder C01, C09, C10), T1-4, N0-3.
- Behandling med definitiv (kemo)strålbehandling planerad, med elektiv bestrålning av lymfkörtlarna.
- Ålder ≥ 18 år, ingen övre åldersgräns.
- ECOG prestandapoäng < 3.
- Anamnes/fysisk undersökning inom 30 dagar före studieinkludering av huvud- och halskirurg och/eller strålningsonkolog.
- FDG-PET-skanning före studieinkludering. Vid oförmåga att utföra eller kontraindikation, åtminstone kontrastförstärkt MRT-skanning obligatorisk.
- Deltagare måste ge informerat samtycke.
Uteslutningskriterier:
- Primära tumörer på flera nivåer som sträcker sig otvetydigt bortom orofarynx in i munhålan, naso- eller hypofarynx
- Fjärrmetastaser upptäckts.
- Tidigare operation, cellgifter eller strålbehandling för andra huvud- och halscancer.
- Tidigare operation i huvud- och halsregion som påverkar det cervikala lymfsystemet. Dissektion av singulära lymfkörtlar i diagnostiska syften innan behandlingsstart är tillåten.
- Synkrona eller tidigare maligniteter. Undantag är kurativt behandlat basalcellscancer eller SCC i huden, eller in situ karcinom i livmoderhalsen, låg- eller medelrisk prostatacancer eller bröst med en progressionsfri uppföljningstid på minst 3 år utan någon kvarvarande sjukdom belastning, eller annan tidigare malignitet med ett progressionsfritt intervall på minst 5 år utan någon kvarvarande aktiv/progressiv sjukdomsbörda oavsett om behandlingen är avslutad eller pågår som underhållsbehandling (t. androgen deprivationsterapi för prostatacancer).
- Graviditet eller amning
- All allvarlig psykisk eller psykisk störning som påverkar beslutsfattande och förmåga att ge informerat samtycke.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Valfri målvolymavtrappningsarm
Målvolymavtrappning
|
Deeskalering av elektiva kliniska målvolymer som rekommenderas av en modellbaserad metod
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
nodal recidivfrekvens utanför fältet vid 2 år
Tidsram: från avslutad behandling upp till 2 år efter strålbehandling
|
effektiviteten av personlig CTV-N-reduktion hos patienter med orofaryngeal SCC 2 år efter slutet av den primära (kemo-)radioterapibehandlingen mätt med Kaplan-Meier-estimatorn för den kumulativa sannolikheten för återfall på N-stället utanför fältet (förekomst av lymfkörtel metastaser i icke-bestrålade LNL).
|
från avslutad behandling upp till 2 år efter strålbehandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
nodal recidivfrekvens utanför fältet vid 3 år
Tidsram: från avslutad behandling upp till 3 år efter strålbehandling
|
effektiviteten av personlig CTV-N-reduktion hos orofaryngeala SCC-patienter mätt med Kaplan-Meier-estimatorn för den kumulativa sannolikheten för recidiv utanför fältet på N-stället (incidensen av lymfkörtelmetastaser i icke-bestrålade LNL)
|
från avslutad behandling upp till 3 år efter strålbehandling
|
|
Loco-regional control (LCR) rate vid 2 år
Tidsram: från avslutad behandling upp till 2 år efter strålbehandling
|
bedöms av Kaplan-Meier-estimatorn för den kumulativa sannolikheten för lokalt återfall av den primära tumören eller återfall i någon cervikal LNL (både bestrålade och icke-bestrålade LNL)
|
från avslutad behandling upp till 2 år efter strålbehandling
|
|
Loco-regional control (LCR) rate vid 3 år
Tidsram: från avslutad behandling upp till 3 år efter strålbehandling
|
bedöms av Kaplan-Meier-estimatorn för den kumulativa sannolikheten för lokalt återfall av den primära tumören eller återfall i någon cervikal LNL (både bestrålade och icke-bestrålade LNL)
|
från avslutad behandling upp till 3 år efter strålbehandling
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) vid 2 år
Tidsram: från avslutad behandling upp till 2 år efter strålbehandling
|
bedöms av Kaplan-Meier-estimatorn för den kumulativa sannolikheten för någon lokal, regional, avlägsen progression eller död
|
från avslutad behandling upp till 2 år efter strålbehandling
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) vid 3 år
Tidsram: från avslutad behandling upp till 3 år efter strålbehandling
|
bedöms av Kaplan-Meier-estimatorn för den kumulativa sannolikheten för någon lokal, regional, avlägsen progression eller död
|
från avslutad behandling upp till 3 år efter strålbehandling
|
|
Total överlevnad (OS) vid 2 år
Tidsram: från avslutad behandling upp till 2 år efter strålbehandling
|
bedöms av Kaplan-Meier-estimatorn för den kumulativa sannolikheten för död oavsett orsak
|
från avslutad behandling upp till 2 år efter strålbehandling
|
|
Total överlevnad (OS) vid 3 år
Tidsram: från avslutad behandling upp till 3 år efter strålbehandling
|
bedöms av Kaplan-Meier-estimatorn för den kumulativa sannolikheten för död oavsett orsak
|
från avslutad behandling upp till 3 år efter strålbehandling
|
|
Tidig toxicitet av behandling
Tidsram: behandlingsstart upp till 3 månader efter behandlingen
|
bedöms genom gradering av toxicitet enligt CTCAE v5.0 - total toxicitet kommer att utvärderas enligt TAME-metoden.
|
behandlingsstart upp till 3 månader efter behandlingen
|
|
Sen toxicitet av behandlingen
Tidsram: >3 månader upp till 3 år efter behandling
|
bedöms genom gradering av toxicitet enligt CTCAE v5.0 - total toxicitet kommer att utvärderas enligt TAME-metoden.
|
>3 månader upp till 3 år efter behandling
|
|
Övergripande livskvalitet vid slutet av behandlingen
Tidsram: vid den sista strålbehandlingsdagen (+/- 1 vecka)
|
bedömd enligt pappersbaserade frågeformulär EORTC QLQ C30 Alla skalor och enstaka mått varierar i poäng från 0 till 100.
En hög skala poäng En hög poäng för det globala hälsotillståndet / QoL representerar en hög QoL, En hög poäng för en symptomskala / objekt representerar en hög nivå av symptomatologi / problem
|
vid den sista strålbehandlingsdagen (+/- 1 vecka)
|
|
Livskvalitet avseende huvud- och halsspecifika symtom vid avslutad behandling
Tidsram: vid den sista strålbehandlingsdagen (+/- 1 vecka)
|
bedömd enligt pappersbaserade frågeformulär, d.v.s. huvud- och halsmodul HN43: Alla skalor och enstaka mått varierar i poäng från 0 till 100.
En hög skala poäng En hög poäng för det globala hälsotillståndet / QoL representerar en hög QoL, En hög poäng för en symptomskala / objekt representerar en hög nivå av symptomatologi / problem
|
vid den sista strålbehandlingsdagen (+/- 1 vecka)
|
|
Total livskvalitet 6 månader efter behandling
Tidsram: 6 månader efter den sista strålbehandlingsdagen (+/- 2 veckor)
|
bedömd enligt pappersbaserade frågeformulär EORTC QLQ C30: Alla skalor och enstaka mått varierar i poäng från 0 till 100.
En hög skala poäng En hög poäng för det globala hälsotillståndet / QoL representerar en hög QoL, En hög poäng för en symptomskala / objekt representerar en hög nivå av symptomatologi / problem
|
6 månader efter den sista strålbehandlingsdagen (+/- 2 veckor)
|
|
Livskvalitet avseende huvud- och halsspecifika symtom 6 månader efter behandling
Tidsram: 6 månader efter den sista strålbehandlingsdagen (+/- 2 veckor)
|
bedömd enligt pappersbaserade frågeformulär, d.v.s. huvud- och halsmodul HN43: Alla skalor och enstaka mått varierar i poäng från 0 till 100.
En hög skala poäng En hög poäng för det globala hälsotillståndet / QoL representerar en hög QoL, En hög poäng för en symptomskala / objekt representerar en hög nivå av symptomatologi / problem
|
6 månader efter den sista strålbehandlingsdagen (+/- 2 veckor)
|
|
Total livskvalitet 12 månader efter behandling
Tidsram: 12 månader efter den sista strålbehandlingsdagen (+/- 2 veckor)
|
bedömd enligt pappersbaserade frågeformulär EORTC QLQ C30: Alla skalor och enstaka mått varierar i poäng från 0 till 100.
En hög skala poäng En hög poäng för det globala hälsotillståndet / QoL representerar en hög QoL, En hög poäng för en symptomskala / objekt representerar en hög nivå av symptomatologi / problem
|
12 månader efter den sista strålbehandlingsdagen (+/- 2 veckor)
|
|
Livskvalitet avseende huvud- och nackespecifika symtom 12 månader efter behandling
Tidsram: 12 månader efter den sista strålbehandlingsdagen (+/- 2 veckor)
|
bedömd enligt pappersbaserade frågeformulär, d.v.s. huvud- och halsmodul HN43: Alla skalor och enstaka mått varierar i poäng från 0 till 100.
En hög skala poäng En hög poäng för det globala hälsotillståndet / QoL representerar en hög QoL, En hög poäng för en symptomskala / objekt representerar en hög nivå av symptomatologi / problem
|
12 månader efter den sista strålbehandlingsdagen (+/- 2 veckor)
|
|
Total livskvalitet 24 månader efter behandling
Tidsram: 24 månader efter den sista strålbehandlingsdagen (+/- 2 veckor)
|
bedömd enligt pappersbaserade frågeformulär EORTC QLQ C30: Alla skalor och enstaka mått varierar i poäng från 0 till 100.
En hög skala poäng En hög poäng för det globala hälsotillståndet / QoL representerar en hög QoL, En hög poäng för en symptomskala / objekt representerar en hög nivå av symptomatologi / problem
|
24 månader efter den sista strålbehandlingsdagen (+/- 2 veckor)
|
|
Livskvalitet avseende huvud- och nackespecifika symtom 24 månader efter behandling
Tidsram: 24 månader efter den sista strålbehandlingsdagen (+/- 2 veckor)
|
bedömd enligt pappersbaserade frågeformulär, d.v.s. huvud- och halsmodul HN43: Alla skalor och enstaka mått varierar i poäng från 0 till 100.
En hög skala poäng En hög poäng för det globala hälsotillståndet / QoL representerar en hög QoL, En hög poäng för en symptomskala / objekt representerar en hög nivå av symptomatologi / problem
|
24 månader efter den sista strålbehandlingsdagen (+/- 2 veckor)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedömning av värden och longitudinella förändringar i totalt blodantal, inklusive lymfocyter (explorativ bedömning)
Tidsram: Behandlingsstart och var 3:e månad upp till 3 år efter strålbehandling
|
Fullt blodvärde kommer att bedömas longitudinellt i början av behandlingen och vid varje uppföljning (beskrivande analyser och korrelation med alla onkologiska utfall)
|
Behandlingsstart och var 3:e månad upp till 3 år efter strålbehandling
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Panagiotis Balermpas, MD, University of Zurich
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DeEscO
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .