Spersonalizowane elektywne napromienianie węzłów chłonnych z deeskalacją w leczeniu raka płaskonabłonkowego głowy i szyi jamy ustnej i gardła (DeEscO)
Spersonalizowane elektywne napromienianie węzłów chłonnych z deeskalacją objętościową w obrębie głowy i szyi jamy ustnej i gardła
Wieloośrodkowa, prospektywna, oparta na modelu deeskalacja planowych klinicznych objętości docelowych (CTV) w radioterapii raka jamy ustnej i gardła we wszystkich stadiach, w celu zmniejszenia toksyczności.
W badaniu zbadano wykonalność tego podejścia mierzoną liczbą oczekiwanych nawrotów poza polem zabiegowym, w oparciu o stan postępu choroby u indywidualnego pacjenta i czynniki ryzyka
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Miejscowe leczenie raka płaskonabłonkowego (SCC) jamy ustnej i gardła może obejmować zabieg chirurgiczny, radioterapię lub kombinację obu metod. W przypadku leczenia radioterapią objętość docelowa zawiera nie tylko guz pierwotny i klinicznie wykryte przerzuty do węzłów chłonnych. Ponadto napromienianiu poddawana jest duża część układu drenażu chłonnego szyi, która jest narażona na ryzyko ukrytych przerzutów, co stanowi tzw. „wybiórczą objętość docelową kliniczną (CTV)”. Ta planowa telewizja CTV opiera się obecnie na zaleceniach klinicznych, ale istnieją ograniczone dane i dowody na temat (okultystycznego) rozprzestrzeniania się limfy i wymaganej wielkości planowej telewizji CTV. To standardowe podejście do radioterapii wiąże się z wczesną i późną toksycznością. Często opisywane są działania toksyczne, takie jak ból, zapalenie skóry, zapalenie błon śluzowych, ale także długoterminowe następstwa, takie jak zaburzenia połykania, obrzęk limfatyczny i zaburzenia smaku, które mogą nawet prowadzić do hospitalizacji lub długotrwałych objawów z późniejszym pogorszeniem jakości życia.
Deeskalacja leczenia może skutkować mniejszą toksycznością. W wielu badaniach oceniano potencjalne sposoby deeskalacji leczenia i zmniejszenia toksyczności, takie jak zmniejszenie dawki lub zmiana środka chemioterapeutycznego. Inną możliwą strategią deeskalacji, którą tu zastosowano, jest zmniejszenie planowej docelowej objętości klinicznej.
Zebrano wieloinstytucjonalny zbiór danych obejmujący 598 pacjentów z SCC jamy ustnej i gardła, u których opisano szczegółowe wzorce zajęcia węzłów chłonnych. Do udostępniania i wizualizacji danych stworzono ogólnodostępną platformę internetową www.LyProX.org. Na podstawie tych danych opracowano model statystyczny progresji nowotworu limfatycznego w celu przeprowadzenia analizy statystycznej w celu oszacowania prawdopodobieństwa wystąpienia ukrytych przerzutów na klinicznie ujemnych poziomach węzłów chłonnych. Stan przerzutowej progresji limfatycznej pacjenta opisuje się za pomocą ukrytego modelu Markowa. Stan progresji nowotworu opisuje zbiór ukrytych binarnych zmiennych losowych, które wskazują na zajęcie poziomów węzłów chłonnych. Parametrami modelu są prawdopodobieństwa rozprzestrzenienia się nowotworu do poziomów węzłów chłonnych i pomiędzy nimi, ustalane na podstawie zbioru danych. W oparciu o doświadczenie kliniczne, te obliczenia statystyczne można następnie wykorzystać jako podstawę do personalizacji oceny ryzyka ukrytych przerzutów do węzłów chłonnych u nowo zdiagnozowanych pacjentów na podstawie rozmieszczenia makroskopowych przerzutów, stopnia T i lateralizacji guza pierwotnego. Stworzono tabelę z możliwymi różnymi kombinacjami klinicznie obserwowanego zajęcia węzłów chłonnych i związanego z nim ryzyka utajonego zajęcia węzłów chłonnych w pozostałych, klinicznie ujemnych poziomach węzłów chłonnych (LNL). Interpretując wyniki zarówno analizy statystycznej, jak i doświadczenia klinicznego, spersonalizowano planową docelową objętość kliniczną (CTV), w oparciu o zindywidualizowany profil ryzyka pacjenta. Jako ostateczną miarę zapewnienia jakości, skonstruowane w ten sposób wybieralne CTV (CTV-3) zostały omówione indywidualnie przez badaczy, aby zapewnić zgodność z danymi oraz oceną kliniczną i doświadczeniem. Prowadzi to do zmniejszenia objętości napromieniowanej substancji i potencjalnie do zmniejszenia wczesnej i późnej toksyczności.
Celem tego badania klinicznego jest określenie bezpieczeństwa stosowania spersonalizowanej, deeskalowanej, planowej CTV węzłowej CTV u pacjentów z SCC jamy ustnej i gardła leczonych pierwotną (chemio)radioterapią.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Panagiotis Balermpas, MD
- Numer telefonu: +41 44 255 35 67
- E-mail: Panagiotis.Balermpas@usz.ch
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Debra Lauer, MSc
- Numer telefonu: +41 43 253 28 17
- E-mail: RAO_Akademischesoffice@usz.ch
Lokalizacje studiów
-
-
-
Aarau, Szwajcaria
- Rekrutacyjny
- Cantonal Hospital Aarau
-
Kontakt:
- Oliver Riesterer, Prof. Dr. med.
- Numer telefonu: +41 62 838 42 49
- E-mail: oliver.riesterer@ksa.ch
-
Bellinzona, Szwajcaria
- Rekrutacyjny
- Ospedale Regionale Di Bellinzona
-
Kontakt:
- Francesco Martucci
-
Bern, Szwajcaria
- Rekrutacyjny
- Inselspital Bern
-
Kontakt:
- Olgun Elicin
- Numer telefonu: +41 31 632 26 32
- E-mail: Olgun.Elicin@insel.ch
-
Geneva, Szwajcaria
- Rekrutacyjny
- Hopitaux Universitaires de Geneve
-
Kontakt:
- Sébastien Tran, Dr. med.
- Numer telefonu: +41 22 372 70 90
- E-mail: sebastien.tran@hug.ch
-
Neuchâtel, Szwajcaria
- Rekrutacyjny
- Reseau Hospitalier Neuchatelois
-
Kontakt:
- Sarah Melab, Dr. med.
- Numer telefonu: +41 79 559 44 83
- E-mail: sarah.melab@rhne.ch
-
Winterthur, Szwajcaria
- Rekrutacyjny
- Kantonsspital Winterthur
-
Kontakt:
- Christoph Oehler, Prof. Dr. med.
- Numer telefonu: +41 52 266 26 45
- E-mail: christoph.oehler@ksw.ch
-
-
Canton of Zurich
-
Zurich, Canton of Zurich, Szwajcaria, 8091
- Rekrutacyjny
- Zurich University Hospital
-
Kontakt:
- Panagiotis Balermpas
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjenci z nowo zdiagnozowanym (nieleczonym wcześniej) rakiem płaskonabłonkowym jamy ustnej i gardła (tj. migdałki, podstawa języka, ściany jamy ustnej i gardła, powierzchnia ustno-gardłowa nagłośni; Kody ICD-10 C01, C09, C10), T1-4, N0-3.
- Planowane leczenie ostateczną (chemo)radioterapią z planowym napromienianiem węzłów chłonnych.
- Wiek ≥ 18 lat, brak górnej granicy wieku.
- Wynik ECOG < 3.
- Wywiad/badanie fizykalne przeprowadzone w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania przez chirurga głowy i szyi i/lub radiologa-onkologa.
- Skan FDG-PET przed włączeniem do badania. W przypadku niemożności wykonania badania lub przeciwwskazań konieczne jest przynajmniej wykonanie rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym.
- Uczestnicy muszą wyrazić świadomą zgodę.
Kryteria wykluczenia:
Kryteria włączenia:
- Pacjenci z nowo zdiagnozowanym (nieleczonym wcześniej) rakiem płaskonabłonkowym jamy ustnej i gardła (tj. migdałki, podstawa języka, ściany jamy ustnej i gardła, powierzchnia ustno-gardłowa nagłośni; Kody ICD-10 C01, C09, C10), T1-4, N0-3.
- Planowane leczenie ostateczną (chemo)radioterapią z planowym napromienianiem węzłów chłonnych.
- Wiek ≥ 18 lat, brak górnej granicy wieku.
- Wynik ECOG < 3.
- Wywiad/badanie fizykalne przeprowadzone w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania przez chirurga głowy i szyi i/lub radiologa-onkologa.
- Skan FDG-PET przed włączeniem do badania. W przypadku niemożności wykonania badania lub przeciwwskazań konieczne jest przynajmniej wykonanie rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym.
- Uczestnicy muszą wyrazić świadomą zgodę.
Kryteria wykluczenia:
- Wielopoziomowe guzy pierwotne naciekające jednoznacznie poza część ustną gardła do jamy ustnej, nosogardzieli lub gardła dolnego
- Wykryto odległe przerzuty.
- Wcześniejsza operacja, chemioterapia lub radioterapia z powodu innych nowotworów głowy i szyi.
- Przebyta operacja w okolicy głowy i szyi z wpływem na układ limfatyczny szyjny. Dopuszczalne jest wypreparowanie pojedynczych węzłów chłonnych w celach diagnostycznych przed rozpoczęciem leczenia.
- Nowotwory synchroniczne lub występujące w przeszłości. Wyjątkiem są leczeni leczniczo rak podstawnokomórkowy skóry lub rak podstawnokomórkowy skóry, rak in situ szyjki macicy, rak prostaty lub piersi niskiego lub średniego ryzyka, z okresem obserwacji wolnym od progresji wynoszącym co najmniej 3 lata i bez jakiejkolwiek pozostałej choroby lub inny wcześniejszy nowotwór złośliwy z okresem wolnym od progresji wynoszącym co najmniej 5 lat, bez aktywnego/postępującego obciążenia chorobowego, niezależnie od tego, czy leczenie zostało zakończone, czy też jest w toku w ramach leczenia podtrzymującego (np. terapia deprywacji androgenów w przypadku raka prostaty).
- Ciąża lub karmienie piersią
- Każde poważne zaburzenie psychiczne lub psychiczne wpływające na podejmowanie decyzji i zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Elective Cel Ramię deeskalacji
Deeskalacja objętości docelowej
|
Deeskalacja planowych docelowych objętości klinicznych zgodnie z zaleceniami podejścia opartego na modelu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
częstość nawrotów w węzłach chłonnych poza polem po 2 latach
Ramy czasowe: od zakończenia leczenia do 2 lat po radioterapii
|
skuteczność spersonalizowanej redukcji CTV-N u pacjentów z SCC jamy ustnej i gardła 2 lata po zakończeniu podstawowego leczenia (chemio)radioterapii mierzona estymatorem Kaplana-Meiera dla skumulowanego prawdopodobieństwa nawrotów w lokalizacji N poza polem chłonnym (częstość występowania węzłów chłonnych przerzuty w nienapromienianych LNL).
|
od zakończenia leczenia do 2 lat po radioterapii
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
częstość nawrotów w węzłach chłonnych poza polem po 3 latach
Ramy czasowe: od zakończenia leczenia do 3 lat po radioterapii
|
skuteczność spersonalizowanej redukcji CTV-N u pacjentów z SCC jamy ustnej i gardła mierzona za pomocą estymatora Kaplana-Meiera dla skumulowanego prawdopodobieństwa nawrotów poza polem N (występowanie przerzutów do węzłów chłonnych w nienapromienianych LNL)
|
od zakończenia leczenia do 3 lat po radioterapii
|
|
Wskaźnik kontroli lokoregionalnej (LCR) po 2 latach
Ramy czasowe: od zakończenia leczenia do 2 lat po radioterapii
|
oceniane za pomocą estymatora Kaplana-Meiera dla skumulowanego prawdopodobieństwa wznowy miejscowej guza pierwotnego lub wznowy w dowolnej LNL szyjki macicy (zarówno napromieniowanych, jak i nienapromieniowanych LNL)
|
od zakończenia leczenia do 2 lat po radioterapii
|
|
Wskaźnik kontroli lokoregionalnej (LCR) po 3 latach
Ramy czasowe: od zakończenia leczenia do 3 lat po radioterapii
|
oceniane za pomocą estymatora Kaplana-Meiera dla skumulowanego prawdopodobieństwa wznowy miejscowej guza pierwotnego lub wznowy w dowolnej LNL szyjki macicy (zarówno napromieniowanych, jak i nienapromieniowanych LNL)
|
od zakończenia leczenia do 3 lat po radioterapii
|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS) po 2 latach
Ramy czasowe: od zakończenia leczenia do 2 lat po radioterapii
|
oceniane za pomocą estymatora Kaplana-Meiera pod kątem skumulowanego prawdopodobieństwa jakiejkolwiek lokalnej, regionalnej, odległej progresji lub zgonu
|
od zakończenia leczenia do 2 lat po radioterapii
|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS) po 3 latach
Ramy czasowe: od zakończenia leczenia do 3 lat po radioterapii
|
oceniane za pomocą estymatora Kaplana-Meiera pod kątem skumulowanego prawdopodobieństwa jakiejkolwiek lokalnej, regionalnej, odległej progresji lub zgonu
|
od zakończenia leczenia do 3 lat po radioterapii
|
|
Całkowite przeżycie (OS) po 2 latach
Ramy czasowe: od zakończenia leczenia do 2 lat po radioterapii
|
oceniane za pomocą estymatora Kaplana-Meiera pod kątem skumulowanego prawdopodobieństwa śmierci z dowolnej przyczyny
|
od zakończenia leczenia do 2 lat po radioterapii
|
|
Całkowite przeżycie (OS) po 3 latach
Ramy czasowe: od zakończenia leczenia do 3 lat po radioterapii
|
oceniane za pomocą estymatora Kaplana-Meiera pod kątem skumulowanego prawdopodobieństwa śmierci z dowolnej przyczyny
|
od zakończenia leczenia do 3 lat po radioterapii
|
|
Wczesna toksyczność leczenia
Ramy czasowe: rozpocząć leczenie do 3 miesięcy po leczeniu
|
oceniane poprzez stopniowanie toksyczności zgodnie z CTCAE v5.0 - ogólna toksyczność zostanie oceniona zgodnie z metodologią TAME.
|
rozpocząć leczenie do 3 miesięcy po leczeniu
|
|
Późna toksyczność leczenia
Ramy czasowe: > 3 miesięcy do 3 lat po leczeniu
|
oceniane poprzez stopniowanie toksyczności zgodnie z CTCAE v5.0 - ogólna toksyczność zostanie oceniona zgodnie z metodologią TAME.
|
> 3 miesięcy do 3 lat po leczeniu
|
|
Ogólna jakość życia na koniec leczenia
Ramy czasowe: w ostatnim dniu radioterapii (+/- 1 tydzień)
|
oceniane na podstawie kwestionariuszy w formie papierowej EORTC QLQ C30 Wszystkie skale i mierniki jednoelementowe mają punktację od 0 do 100.
Wysoki wynik w skali Wysoki wynik dla globalnego stanu zdrowia / QoL oznacza wysoką QoL, Wysoki wynik w skali objawów / pozycji oznacza wysoki poziom symptomatologii / problemów
|
w ostatnim dniu radioterapii (+/- 1 tydzień)
|
|
Jakość życia w odniesieniu do objawów specyficznych dla głowy i szyi na koniec leczenia
Ramy czasowe: w ostatnim dniu radioterapii (+/- 1 tydzień)
|
oceniane na podstawie ankiet w formie papierowej, tj. modułu głowa z szyją HN43: Wszystkie skale i mierniki jednoitemowe uzyskują punktację od 0 do 100.
Wysoki wynik w skali Wysoki wynik dla globalnego stanu zdrowia / QoL oznacza wysoką QoL, Wysoki wynik w skali objawów / pozycji oznacza wysoki poziom symptomatologii / problemów
|
w ostatnim dniu radioterapii (+/- 1 tydzień)
|
|
Ogólna jakość życia po 6 miesiącach od leczenia
Ramy czasowe: po 6 miesiącach od ostatniego dnia radioterapii (+/- 2 tygodnie)
|
oceniane na podstawie kwestionariuszy w formie papierowej EORTC QLQ C30: Wszystkie skale i mierniki jednoelementowe mają punktację od 0 do 100.
Wysoki wynik w skali Wysoki wynik dla globalnego stanu zdrowia / QoL oznacza wysoką QoL, Wysoki wynik w skali objawów / pozycji oznacza wysoki poziom symptomatologii / problemów
|
po 6 miesiącach od ostatniego dnia radioterapii (+/- 2 tygodnie)
|
|
Jakość życia w odniesieniu do objawów specyficznych dla głowy i szyi po 6 miesiącach od leczenia
Ramy czasowe: po 6 miesiącach od ostatniego dnia radioterapii (+/- 2 tygodnie)
|
oceniane na podstawie ankiet w formie papierowej, tj. modułu głowa z szyją HN43: Wszystkie skale i mierniki jednoitemowe uzyskują punktację od 0 do 100.
Wysoki wynik w skali Wysoki wynik dla globalnego stanu zdrowia / QoL oznacza wysoką QoL, Wysoki wynik w skali objawów / pozycji oznacza wysoki poziom symptomatologii / problemów
|
po 6 miesiącach od ostatniego dnia radioterapii (+/- 2 tygodnie)
|
|
Ogólna jakość życia po 12 miesiącach od leczenia
Ramy czasowe: po 12 miesiącach od ostatniego dnia radioterapii (+/- 2 tygodnie)
|
oceniane na podstawie kwestionariuszy w formie papierowej EORTC QLQ C30: Wszystkie skale i mierniki jednoelementowe mają punktację od 0 do 100.
Wysoki wynik w skali Wysoki wynik dla globalnego stanu zdrowia / QoL oznacza wysoką QoL, Wysoki wynik w skali objawów / pozycji oznacza wysoki poziom symptomatologii / problemów
|
po 12 miesiącach od ostatniego dnia radioterapii (+/- 2 tygodnie)
|
|
Jakość życia w odniesieniu do objawów specyficznych dla głowy i szyi po 12 miesiącach od leczenia
Ramy czasowe: po 12 miesiącach od ostatniego dnia radioterapii (+/- 2 tygodnie)
|
oceniane na podstawie ankiet w formie papierowej, tj. modułu głowa z szyją HN43: Wszystkie skale i mierniki jednoitemowe uzyskują punktację od 0 do 100.
Wysoki wynik w skali Wysoki wynik dla globalnego stanu zdrowia / QoL oznacza wysoką QoL, Wysoki wynik w skali objawów / pozycji oznacza wysoki poziom symptomatologii / problemów
|
po 12 miesiącach od ostatniego dnia radioterapii (+/- 2 tygodnie)
|
|
Ogólna jakość życia po 24 miesiącach od leczenia
Ramy czasowe: po 24 miesiącach od ostatniego dnia radioterapii (+/- 2 tygodnie)
|
oceniane na podstawie kwestionariuszy w formie papierowej EORTC QLQ C30: Wszystkie skale i mierniki jednoelementowe mają punktację od 0 do 100.
Wysoki wynik w skali Wysoki wynik dla globalnego stanu zdrowia / QoL oznacza wysoką QoL, Wysoki wynik w skali objawów / pozycji oznacza wysoki poziom symptomatologii / problemów
|
po 24 miesiącach od ostatniego dnia radioterapii (+/- 2 tygodnie)
|
|
Jakość życia w odniesieniu do objawów specyficznych dla głowy i szyi po 24 miesiącach od leczenia
Ramy czasowe: po 24 miesiącach od ostatniego dnia radioterapii (+/- 2 tygodnie)
|
oceniane na podstawie ankiet w formie papierowej, tj. modułu głowa z szyją HN43: Wszystkie skale i mierniki jednoitemowe uzyskują punktację od 0 do 100.
Wysoki wynik w skali Wysoki wynik dla globalnego stanu zdrowia / QoL oznacza wysoką QoL, Wysoki wynik w skali objawów / pozycji oznacza wysoki poziom symptomatologii / problemów
|
po 24 miesiącach od ostatniego dnia radioterapii (+/- 2 tygodnie)
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena wartości i zmian podłużnych całkowitej morfologii krwi, w tym limfocytów (badanie eksploracyjne)
Ramy czasowe: Rozpoczęcie leczenia i co 3 miesiące do 3 lat po radioterapii
|
Pełna morfologia krwi będzie oceniana podłużnie na początku leczenia i podczas każdej wizyty kontrolnej (analizy opisowe i korelacja ze wszystkimi wynikami onkologicznymi).
|
Rozpoczęcie leczenia i co 3 miesiące do 3 lat po radioterapii
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Panagiotis Balermpas, MD, University of Zurich
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- DeEscO
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .