Irradiação nodal eletiva desescalada com volume personalizado em carcinoma espinocelular de orofaringe de cabeça e pescoço (DeEscO)
Irradiação nodal eletiva personalizada com volume desescalado em cabeça e pescoço orofaríngeo
Desescalonamento prospectivo multicêntrico baseado em modelo dos volumes-alvo clínicos eletivos (CTV) na radioterapia do carcinoma de orofaringe em todos os estágios com o objetivo de reduzir a toxicidade.
O estudo investiga a viabilidade desta abordagem medida pelo número de recorrências fora do campo esperadas com base no estado de progressão da doença e nos fatores de risco de cada paciente
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O tratamento local do carcinoma espinocelular (CEC) de orofaringe pode consistir em cirurgia, radioterapia ou uma combinação de ambos. Quando tratado com radiação, o volume alvo contém não apenas o tumor primário e metástases linfonodais detectadas clinicamente. Além disso, grande parte do sistema de drenagem linfática do pescoço que corre o risco de abrigar metástases ocultas é irradiada, o chamado "volume alvo clínico eletivo (CTV)". Este CTV eletivo baseia-se atualmente em recomendações clínicas, mas existem dados e evidências limitados sobre a disseminação linfática (oculta) e o tamanho necessário do CTV eletivo. Esta abordagem padrão de radioterapia está associada à toxicidade precoce e tardia. Toxicidades como dor, dermatite, mucosite, mas também sequelas de longo prazo como disfunção de deglutição, linfedema e disgeusia são comumente descritas, o que pode até levar à hospitalização ou sintomas de longo prazo com subsequente comprometimento da qualidade de vida.
Uma redução do tratamento pode resultar em menos toxicidade. Vários estudos avaliaram formas potenciais de diminuir o tratamento e reduzir a toxicidade, como redução da dose ou mudança do agente quimioterápico. Outra possível estratégia de desescalonamento, que é buscada aqui, é reduzir o volume-alvo clínico eletivo.
Foi coletado um conjunto de dados multi-institucional de 598 pacientes com CEC orofaríngeo nos quais são relatados padrões detalhados de envolvimento de linfonodos. A plataforma online disponível publicamente www.LyProX.org foi desenvolvida para compartilhar e visualizar os dados. Com base nesses dados, foi desenvolvido um modelo estatístico de progressão do tumor linfático para realizar uma análise estatística para estimar a probabilidade de metástases ocultas nos níveis linfonodais clinicamente negativos. O estado de progressão linfática metastática do paciente é descrito através de um modelo oculto de Markov. O estado de progressão do tumor é descrito por uma coleção de variáveis aleatórias binárias ocultas que indicam o envolvimento dos níveis dos linfonodos. Os parâmetros do modelo são as probabilidades de o tumor se espalhar para e entre os níveis dos linfonodos e são aprendidos a partir do conjunto de dados. Apoiando a experiência clínica, esses cálculos estatísticos podem posteriormente ser usados como base para personalizar a estimativa do risco de metástases linfonodais ocultas em pacientes recém-diagnosticados com base na distribuição de metástases macroscópicas, estágio T e lateralização do tumor primário. Foi criada uma tabela com as diferentes combinações possíveis de envolvimento linfonodal clinicamente observado e o risco associado de envolvimento oculto de linfonodos nos níveis linfonodais (LNL) clinicamente negativos restantes. Ao interpretar os resultados da análise estatística e da experiência clínica, o volume-alvo clínico eletivo (CTV) foi personalizado com base no perfil de risco individualizado do paciente. Como medida final de garantia de qualidade, os CTVs eletivos (CTV-3s) construídos desta forma foram discutidos individualmente pelos investigadores, para garantir consistência com os dados e julgamento clínico e experiência. Isto leva a uma redução do volume irradiado e, potencialmente, a uma redução na toxicidade precoce e tardia.
O objetivo deste ensaio clínico é determinar a segurança do uso de um CTV nodal eletivo desescalado personalizado em pacientes com CEC de orofaringe tratados com (quimio)radioterapia primária.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Panagiotis Balermpas, MD
- Número de telefone: +41 44 255 35 67
- E-mail: Panagiotis.Balermpas@usz.ch
Estude backup de contato
- Nome: Debra Lauer, MSc
- Número de telefone: +41 43 253 28 17
- E-mail: RAO_Akademischesoffice@usz.ch
Locais de estudo
-
-
-
Aarau, Suíça
- Recrutamento
- Cantonal Hospital Aarau
-
Contato:
- Oliver Riesterer, Prof. Dr. med.
- Número de telefone: +41 62 838 42 49
- E-mail: oliver.riesterer@ksa.ch
-
Bellinzona, Suíça
- Recrutamento
- Ospedale Regionale Di Bellinzona
-
Contato:
- Francesco Martucci
-
Bern, Suíça
- Recrutamento
- Inselspital Bern
-
Contato:
- Olgun Elicin
- Número de telefone: +41 31 632 26 32
- E-mail: Olgun.Elicin@insel.ch
-
Geneva, Suíça
- Recrutamento
- Hopitaux Universitaires de Geneve
-
Contato:
- Sébastien Tran, Dr. med.
- Número de telefone: +41 22 372 70 90
- E-mail: sebastien.tran@hug.ch
-
Neuchâtel, Suíça
- Recrutamento
- Reseau Hospitalier Neuchatelois
-
Contato:
- Sarah Melab, Dr. med.
- Número de telefone: +41 79 559 44 83
- E-mail: sarah.melab@rhne.ch
-
Winterthur, Suíça
- Recrutamento
- Kantonsspital Winterthur
-
Contato:
- Christoph Oehler, Prof. Dr. med.
- Número de telefone: +41 52 266 26 45
- E-mail: christoph.oehler@ksw.ch
-
-
Canton of Zurich
-
Zurich, Canton of Zurich, Suíça, 8091
- Recrutamento
- Zurich University Hospital
-
Contato:
- Panagiotis Balermpas
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes com carcinoma espinocelular da orofaringe recém-diagnosticado (sem pré-tratamento) (ou seja, amígdalas, base da língua, paredes orofaríngeas, superfície orofaríngea da epiglote; Códigos CID-10 C01, C09, C10), T1-4, N0-3.
- Tratamento com radioterapia definitiva (quimio) planejada, com irradiação eletiva dos linfonodos.
- Idade ≥ 18 anos, sem limite máximo de idade.
- Pontuação de desempenho ECOG <3.
- História/exame físico nos 30 dias anteriores à inclusão no estudo pelo cirurgião de cabeça e pescoço e/ou oncologista de radiação.
- Varredura FDG-PET antes da inclusão no estudo. Em caso de impossibilidade de realização ou contra-indicação, é obrigatória pelo menos ressonância magnética com contraste.
- Os participantes precisam fornecer consentimento informado.
Critérios de exclusão:
Critérios de inclusão:
- Pacientes com carcinoma espinocelular da orofaringe recém-diagnosticado (sem pré-tratamento) (ou seja, amígdalas, base da língua, paredes orofaríngeas, superfície orofaríngea da epiglote; Códigos CID-10 C01, C09, C10), T1-4, N0-3.
- Tratamento com radioterapia definitiva (quimio) planejada, com irradiação eletiva dos linfonodos.
- Idade ≥ 18 anos, sem limite máximo de idade.
- Pontuação de desempenho ECOG <3.
- História/exame físico nos 30 dias anteriores à inclusão no estudo pelo cirurgião de cabeça e pescoço e/ou oncologista de radiação.
- Varredura FDG-PET antes da inclusão no estudo. Em caso de impossibilidade de realização ou contra-indicação, é obrigatória pelo menos ressonância magnética com contraste.
- Os participantes precisam fornecer consentimento informado.
Critérios de exclusão:
- Tumores primários multiníveis que se estendem inequivocamente além da orofaringe até a cavidade oral, naso ou hipofaringe
- Metástases à distância detectadas.
- Cirurgia anterior, tratamento quimioterápico ou radioterápico para outros tipos de câncer de cabeça e pescoço.
- Cirurgia prévia em região de cabeça e pescoço afetando o sistema linfático cervical. É permitida a dissecção de linfonodos singulares para fins de diagnóstico antes do início do tratamento.
- Malignidades síncronas ou anteriores. As exceções são carcinoma basocelular ou CEC da pele tratado curativamente, ou carcinoma in situ do colo do útero, câncer de próstata ou mama de risco baixo ou intermediário com um tempo de acompanhamento livre de progressão de pelo menos 3 anos sem qualquer doença remanescente. carga ou outra malignidade anterior com um intervalo livre de progressão de pelo menos 5 anos sem qualquer carga de doença ativa/progressiva remanescente, independentemente de o tratamento estar concluído ou em curso como tratamento de manutenção (por exemplo, terapia de privação androgênica para câncer de próstata).
- Gravidez ou amamentação
- Qualquer transtorno mental ou psíquico grave que afete a tomada de decisões e a capacidade de fornecer consentimento informado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço de escalada de volume alvo eletivo
De-diminuição do volume alvo
|
Desescalonamento de volumes-alvo clínicos eletivos, conforme recomendado por uma abordagem baseada em modelo
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
taxa de recorrência nodal fora do campo em 2 anos
Prazo: desde a conclusão do tratamento até 2 anos após a radioterapia
|
eficácia da redução personalizada de CTV-N em pacientes com CEC orofaríngeo 2 anos após o final do tratamento primário (quimio)radioterapia medida pelo estimador de Kaplan-Meier para a probabilidade cumulativa de recorrências fora do local N fora do campo (incidência de linfonodo metástases em LNLs não irradiados).
|
desde a conclusão do tratamento até 2 anos após a radioterapia
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
taxa de recorrência nodal fora do campo em 3 anos
Prazo: desde a conclusão do tratamento até 3 anos após a radioterapia
|
eficácia da redução personalizada de CTV-N em pacientes com CEC orofaríngeo medida pelo estimador de Kaplan-Meier para a probabilidade cumulativa de recorrências fora do campo N-site (incidência de metástases linfonodais em LNLs não irradiados)
|
desde a conclusão do tratamento até 3 anos após a radioterapia
|
|
Taxa de controle loco-regional (LCR) em 2 anos
Prazo: desde a conclusão do tratamento até 2 anos após a radioterapia
|
avaliado pelo estimador de Kaplan-Meier para a probabilidade cumulativa de recorrência local do tumor primário ou recorrência em qualquer LNL cervical (tanto LNLs irradiados quanto não irradiados)
|
desde a conclusão do tratamento até 2 anos após a radioterapia
|
|
Taxa de controle locorregional (LCR) em 3 anos
Prazo: desde a conclusão do tratamento até 3 anos após a radioterapia
|
avaliado pelo estimador de Kaplan-Meier para a probabilidade cumulativa de recorrência local do tumor primário ou recorrência em qualquer LNL cervical (tanto LNLs irradiados quanto não irradiados)
|
desde a conclusão do tratamento até 3 anos após a radioterapia
|
|
Sobrevida livre de progressão (PFS) em 2 anos
Prazo: desde a conclusão do tratamento até 2 anos após a radioterapia
|
avaliado pelo estimador de Kaplan-Meier para a probabilidade cumulativa de qualquer progressão ou morte local, regional, distante
|
desde a conclusão do tratamento até 2 anos após a radioterapia
|
|
Sobrevida livre de progressão (PFS) em 3 anos
Prazo: desde a conclusão do tratamento até 3 anos após a radioterapia
|
avaliado pelo estimador de Kaplan-Meier para a probabilidade cumulativa de qualquer progressão ou morte local, regional, distante
|
desde a conclusão do tratamento até 3 anos após a radioterapia
|
|
Sobrevivência Global (SG) aos 2 anos
Prazo: desde a conclusão do tratamento até 2 anos após a radioterapia
|
avaliada pelo estimador de Kaplan-Meier para a probabilidade cumulativa de morte por qualquer causa
|
desde a conclusão do tratamento até 2 anos após a radioterapia
|
|
Sobrevivência Global (SG) aos 3 anos
Prazo: desde a conclusão do tratamento até 3 anos após a radioterapia
|
avaliada pelo estimador de Kaplan-Meier para a probabilidade cumulativa de morte por qualquer causa
|
desde a conclusão do tratamento até 3 anos após a radioterapia
|
|
Toxicidade precoce do tratamento
Prazo: início do tratamento até 3 meses após o tratamento
|
avaliada pela classificação de toxicidades de acordo com CTCAE v5.0 - a toxicidade geral será avaliada de acordo com a metodologia TAME.
|
início do tratamento até 3 meses após o tratamento
|
|
Toxicidade tardia do tratamento
Prazo: >3 meses até 3 anos após o tratamento
|
avaliada pela classificação de toxicidades de acordo com CTCAE v5.0 - a toxicidade geral será avaliada de acordo com a metodologia TAME.
|
>3 meses até 3 anos após o tratamento
|
|
Qualidade de vida geral ao final do tratamento
Prazo: no último dia de radioterapia (+/- 1 semana)
|
avaliado de acordo com questionários em papel EORTC QLQ C30 Todas as escalas e medidas de item único variam em pontuação de 0 a 100.
Uma pontuação alta na escala Uma pontuação alta para o estado de saúde global/QV representa uma alta QV, Uma pontuação alta para uma escala/item de sintomas representa um alto nível de sintomatologia/problemas
|
no último dia de radioterapia (+/- 1 semana)
|
|
Qualidade de vida em relação aos sintomas específicos de cabeça e pescoço ao final do tratamento
Prazo: no último dia de radioterapia (+/- 1 semana)
|
avaliado de acordo com questionários em papel, ou seja, módulo de cabeça e pescoço HN43: Todas as escalas e medidas de item único variam em pontuação de 0 a 100.
Uma pontuação alta na escala Uma pontuação alta para o estado de saúde global/QV representa uma alta QV, Uma pontuação alta para uma escala/item de sintomas representa um alto nível de sintomatologia/problemas
|
no último dia de radioterapia (+/- 1 semana)
|
|
Qualidade de vida geral 6 meses após o tratamento
Prazo: 6 meses após o último dia de radioterapia (+/- 2 semanas)
|
avaliado de acordo com questionários em papel EORTC QLQ C30: Todas as escalas e medidas de item único variam em pontuação de 0 a 100.
Uma pontuação alta na escala Uma pontuação alta para o estado de saúde global/QV representa uma alta QV, Uma pontuação alta para uma escala/item de sintomas representa um alto nível de sintomatologia/problemas
|
6 meses após o último dia de radioterapia (+/- 2 semanas)
|
|
Qualidade de vida em relação aos sintomas específicos de cabeça e pescoço 6 meses após o tratamento
Prazo: 6 meses após o último dia de radioterapia (+/- 2 semanas)
|
avaliado de acordo com questionários em papel, ou seja, módulo de cabeça e pescoço HN43: Todas as escalas e medidas de item único variam em pontuação de 0 a 100.
Uma pontuação alta na escala Uma pontuação alta para o estado de saúde global/QV representa uma alta QV, Uma pontuação alta para uma escala/item de sintomas representa um alto nível de sintomatologia/problemas
|
6 meses após o último dia de radioterapia (+/- 2 semanas)
|
|
Qualidade de vida geral 12 meses após o tratamento
Prazo: aos 12 meses após o último dia de radioterapia (+/- 2 semanas)
|
avaliado de acordo com questionários em papel EORTC QLQ C30: Todas as escalas e medidas de item único variam em pontuação de 0 a 100.
Uma pontuação alta na escala Uma pontuação alta para o estado de saúde global/QV representa uma alta QV, Uma pontuação alta para uma escala/item de sintomas representa um alto nível de sintomatologia/problemas
|
aos 12 meses após o último dia de radioterapia (+/- 2 semanas)
|
|
Qualidade de vida em relação aos sintomas específicos de cabeça e pescoço 12 meses após o tratamento
Prazo: aos 12 meses após o último dia de radioterapia (+/- 2 semanas)
|
avaliado de acordo com questionários em papel, ou seja, módulo de cabeça e pescoço HN43: Todas as escalas e medidas de item único variam em pontuação de 0 a 100.
Uma pontuação alta na escala Uma pontuação alta para o estado de saúde global/QV representa uma alta QV, Uma pontuação alta para uma escala/item de sintomas representa um alto nível de sintomatologia/problemas
|
aos 12 meses após o último dia de radioterapia (+/- 2 semanas)
|
|
Qualidade de vida geral 24 meses após o tratamento
Prazo: aos 24 meses após o último dia de radioterapia (+/- 2 semanas)
|
avaliado de acordo com questionários em papel EORTC QLQ C30: Todas as escalas e medidas de item único variam em pontuação de 0 a 100.
Uma pontuação alta na escala Uma pontuação alta para o estado de saúde global/QV representa uma alta QV, Uma pontuação alta para uma escala/item de sintomas representa um alto nível de sintomatologia/problemas
|
aos 24 meses após o último dia de radioterapia (+/- 2 semanas)
|
|
Qualidade de vida em relação aos sintomas específicos de cabeça e pescoço 24 meses após o tratamento
Prazo: aos 24 meses após o último dia de radioterapia (+/- 2 semanas)
|
avaliado de acordo com questionários em papel, ou seja, módulo de cabeça e pescoço HN43: Todas as escalas e medidas de item único variam em pontuação de 0 a 100.
Uma pontuação alta na escala Uma pontuação alta para o estado de saúde global/QV representa uma alta QV, Uma pontuação alta para uma escala/item de sintomas representa um alto nível de sintomatologia/problemas
|
aos 24 meses após o último dia de radioterapia (+/- 2 semanas)
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliação de valores e alterações longitudinais no hemograma total, incluindo linfócitos (avaliação exploratória)
Prazo: Início do tratamento e a cada 3 meses até 3 anos após a radioterapia
|
O hemograma completo será avaliado longitudinalmente no início do tratamento e a cada acompanhamento (análises descritivas e correlação com todos os resultados oncológicos)
|
Início do tratamento e a cada 3 meses até 3 anos após a radioterapia
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Panagiotis Balermpas, MD, University of Zurich
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DeEscO
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .