Personalizované objemově deeskalované elektivní ozařování uzlin u orofaryngeálního spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (DeEscO)
Personalizované objemově deeskalované elektivní ozařování uzlin v orofaryngeální hlavě a krku
Multicentrická prospektivní modelová deeskalace elektivních klinických cílových objemů (CTV) v radioterapii orofaryngeálního karcinomu všech stadií s cílem snížit toxicitu.
Studie zkoumá proveditelnost tohoto přístupu měřenou počtem očekávaných recidiv mimo pole na základě stavu progrese onemocnění a rizikových faktorů jednotlivých pacientů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Lokální léčba spinocelulárního karcinomu (SCC) orofaryngu může sestávat z chirurgického zákroku, radioterapie nebo kombinace obou. Při léčbě ozařováním cílový objem obsahuje nejen primární nádor a klinicky detekované metastázy lymfatických uzlin. Kromě toho je ozářena velká část lymfodrenážního systému krku, který je ohrožený úkrytem okultních metastáz, tzv. „elektivní klinický cílový objem (CTV)“. Tento elektivní CTV je v současnosti založen na klinických doporučeních, ale existují omezené údaje a důkazy o (okultním) lymfatickém šíření a požadované velikosti elektivního CTV. Tento standardní radioterapeutický přístup je spojen s časnou a pozdní toxicitou. Běžně jsou popisovány toxicity jako bolest, dermatitida, mukositida, ale i dlouhodobé následky jako dysfunkce polykání, lymfedém a dysgeuzie, které mohou vést až k hospitalizaci nebo dlouhodobým symptomům s následným zhoršením kvality života.
Deeskalace léčby by mohla vést k nižší toxicitě. Mnoho studií vyhodnotilo potenciální způsoby deeskalace léčby a snížení toxicity, jako je snížení dávky nebo změna chemoterapeutika. Další možnou strategií deeskalace, která je zde sledována, je snížení elektivního klinického cílového objemu.
Byl shromážděn multiinstitucionální soubor dat 598 pacientů s orofaryngeálním SCC, u kterých jsou hlášeny podrobné vzorce postižení lymfatických uzlin. Pro sdílení a vizualizaci dat byla vyvinuta veřejně dostupná online platforma www.LyProX.org. Na základě těchto dat byl vyvinut statistický model progrese lymfatického nádoru pro provedení statistické analýzy pro odhad pravděpodobnosti okultních metastáz v klinicky negativních hladinách lymfatických uzlin. Stav metastatické lymfatické progrese pacienta je popsán pomocí skrytého Markovova modelu. Stav progrese nádoru je popsán souborem skrytých binárních náhodných proměnných, které indikují postižení hladin lymfatických uzlin. Parametry modelu jsou pravděpodobnosti šíření nádoru do a mezi úrovněmi lymfatických uzlin a jsou získány ze souboru dat. S podporou klinických zkušeností lze tyto statistické výpočty následně použít jako základ pro personalizaci odhadu rizika okultních metastáz v lymfatických uzlinách u nově diagnostikovaných pacientů na základě jejich distribuce makroskopických metastáz, T-stadia a lateralizace primárního nádoru. Byla vytvořena tabulka s možnými různými kombinacemi klinicky pozorovaného postižení lymfatických uzlin a souvisejícího rizika okultního postižení lymfatických uzlin ve zbývajících klinicky negativních hladinách lymfatických uzlin (LNL). Interpretací výsledků ze statistické analýzy a klinických zkušeností byl volitelný klinický cílový objem (CTV) personalizován na základě individuálního rizikového profilu pacienta. Jako poslední měřítko zajištění kvality byly takto konstruované volitelné BTV (CTV-3) individuálně prodiskutovány zkoušejícími, aby byla zajištěna konzistence s údaji a klinickým úsudkem a zkušenostmi. To vede ke snížení ozařovaného objemu a potenciálně ke snížení časné a pozdní toxicity.
Cílem této klinické studie je zjistit bezpečnost použití personalizovaného deeskalovaného elektivního uzlinového CTV u pacientů s SCC orofaryngu léčených primární (chemo)radioterapií.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Panagiotis Balermpas, MD
- Telefonní číslo: +41 44 255 35 67
- E-mail: Panagiotis.Balermpas@usz.ch
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Debra Lauer, MSc
- Telefonní číslo: +41 43 253 28 17
- E-mail: RAO_Akademischesoffice@usz.ch
Studijní místa
-
-
-
Aarau, Švýcarsko
- Nábor
- Cantonal Hospital Aarau
-
Kontakt:
- Oliver Riesterer, Prof. Dr. med.
- Telefonní číslo: +41 62 838 42 49
- E-mail: oliver.riesterer@ksa.ch
-
Bellinzona, Švýcarsko
- Nábor
- Ospedale Regionale di Bellinzona
-
Kontakt:
- Francesco Martucci
-
Bern, Švýcarsko
- Nábor
- Inselspital Bern
-
Kontakt:
- Olgun Elicin
- Telefonní číslo: +41 31 632 26 32
- E-mail: Olgun.Elicin@insel.ch
-
Geneva, Švýcarsko
- Nábor
- Hopitaux universitaires de Geneve
-
Kontakt:
- Sébastien Tran, Dr. med.
- Telefonní číslo: +41 22 372 70 90
- E-mail: sebastien.tran@hug.ch
-
Neuchâtel, Švýcarsko
- Nábor
- Reseau Hospitalier Neuchatelois
-
Kontakt:
- Sarah Melab, Dr. med.
- Telefonní číslo: +41 79 559 44 83
- E-mail: sarah.melab@rhne.ch
-
-
Canton of Zurich
-
Zurich, Canton of Zurich, Švýcarsko, 8091
- Nábor
- Zurich University Hospital
-
Kontakt:
- Panagiotis Balermpas
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Pacienti s nově diagnostikovaným (bez předchozí léčby) spinocelulárním karcinomem orofaryngu (tj. mandle, základ jazyka, stěny orofaryngu, orofaryngeální povrch epiglottis; ICD-10 kódy C01, C09, C10), T1-4, N0-3.
- Plánovaná léčba definitivní (chemo) radioterapií s elektivním ozářením lymfatických uzlin.
- Věk ≥ 18 let, horní věková hranice není stanovena.
- Skóre výkonu ECOG < 3.
- Anamnéza/fyzické vyšetření během 30 dnů před zařazením do studie chirurgem hlavy a krku a/nebo radiačním onkologem.
- FDG-PET sken před zařazením do studie. V případě nemožnosti provedení nebo kontraindikace je povinné alespoň kontrastní vyšetření magnetickou rezonancí.
- Účastníci musí poskytnout informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
Kritéria zahrnutí:
- Pacienti s nově diagnostikovaným (bez předchozí léčby) spinocelulárním karcinomem orofaryngu (tj. mandle, základ jazyka, stěny orofaryngu, orofaryngeální povrch epiglottis; ICD-10 kódy C01, C09, C10), T1-4, N0-3.
- Plánovaná léčba definitivní (chemo) radioterapií s elektivním ozářením lymfatických uzlin.
- Věk ≥ 18 let, horní věková hranice není stanovena.
- Skóre výkonu ECOG < 3.
- Anamnéza/fyzické vyšetření během 30 dnů před zařazením do studie chirurgem hlavy a krku a/nebo radiačním onkologem.
- FDG-PET sken před zařazením do studie. V případě nemožnosti provedení nebo kontraindikace je povinné alespoň kontrastní vyšetření magnetickou rezonancí.
- Účastníci musí poskytnout informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Víceetážové primární nádory zasahující jednoznačně přes orofarynx do dutiny ústní, nosohltanu nebo hypofaryngu
- Zjištěny vzdálené metastázy.
- Předchozí operace, chemoterapie nebo radioterapie u jiných nádorů hlavy a krku.
- Předchozí operace v oblasti hlavy a krku postihující krční lymfatický systém. Před zahájením léčby je povolena disekce singulárních lymfatických uzlin pro diagnostické účely.
- Synchronní nebo předchozí malignity. Výjimkou je kurativní léčba bazocelulárního karcinomu nebo SCC kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, nízko nebo středně rizikový karcinom prostaty nebo prsu s dobou sledování bez progrese minimálně 3 roky bez jakéhokoli zbývajícího onemocnění. zátěž nebo jiná předchozí malignita s intervalem bez progrese alespoň 5 let bez jakékoli zbývající aktivní/progresivní zátěže onemocněním bez ohledu na to, zda je léčba dokončena nebo pokračuje jako udržovací léčba (např. androgenní deprivační terapie u rakoviny prostaty).
- Těhotenství nebo kojení
- Jakákoli závažná duševní nebo psychická porucha ovlivňující rozhodování a schopnost poskytnout informovaný souhlas.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Volitelné cílové objemové de-eskalační rameno
Cílový objemový de-eskalace
|
Deeskalace elektivních klinických cílových objemů podle doporučení přístupu založeného na modelu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
míra recidivy uzlů mimo pole po 2 letech
Časové okno: od ukončení léčby do 2 let po radioterapii
|
účinnost personalizované redukce CTV-N u pacientů s orofaryngeálním SCC 2 roky po ukončení primární (chemo)radioterapie měřená Kaplan-Meierovým odhadem pro kumulativní pravděpodobnost recidiv N-místa mimo pole (incidence lymfatických uzlin metastázy v neozářených LNL).
|
od ukončení léčby do 2 let po radioterapii
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
míra recidivy uzlin mimo pole po 3 letech
Časové okno: od ukončení léčby do 3 let po radioterapii
|
účinnost personalizované redukce CTV-N u pacientů s orofaryngeálním SCC měřená pomocí Kaplan-Meierova odhadu pro kumulativní pravděpodobnost recidiv N-místa mimo pole (výskyt metastáz do lymfatických uzlin u neozářených LNL)
|
od ukončení léčby do 3 let po radioterapii
|
|
Míra lokoregionální kontroly (LCR) po 2 letech
Časové okno: od ukončení léčby do 2 let po radioterapii
|
hodnoceno Kaplanovým-Meierovým odhadem pro kumulativní pravděpodobnost lokální recidivy primárního tumoru nebo recidivy v jakémkoli cervikálním LNL (ozářené i neozářené LNL)
|
od ukončení léčby do 2 let po radioterapii
|
|
Míra lokoregionální kontroly (LCR) po 3 letech
Časové okno: od ukončení léčby do 3 let po radioterapii
|
hodnoceno Kaplanovým-Meierovým odhadem pro kumulativní pravděpodobnost lokální recidivy primárního tumoru nebo recidivy v jakémkoli cervikálním LNL (ozářené i neozářené LNL)
|
od ukončení léčby do 3 let po radioterapii
|
|
Přežití bez progrese (PFS) po 2 letech
Časové okno: od ukončení léčby do 2 let po radioterapii
|
odhadnutý Kaplan-Meierovým odhadem pro kumulativní pravděpodobnost jakékoli místní, regionální, vzdálené progrese nebo úmrtí
|
od ukončení léčby do 2 let po radioterapii
|
|
Přežití bez progrese (PFS) po 3 letech
Časové okno: od ukončení léčby do 3 let po radioterapii
|
odhadnutý Kaplan-Meierovým odhadem pro kumulativní pravděpodobnost jakékoli místní, regionální, vzdálené progrese nebo úmrtí
|
od ukončení léčby do 3 let po radioterapii
|
|
Celkové přežití (OS) ve 2 letech
Časové okno: od ukončení léčby do 2 let po radioterapii
|
odhadnutý Kaplan-Meierovým odhadem pro kumulativní pravděpodobnost úmrtí z jakékoli příčiny
|
od ukončení léčby do 2 let po radioterapii
|
|
Celkové přežití (OS) ve 3 letech
Časové okno: od ukončení léčby do 3 let po radioterapii
|
odhadnutý Kaplan-Meierovým odhadem pro kumulativní pravděpodobnost úmrtí z jakékoli příčiny
|
od ukončení léčby do 3 let po radioterapii
|
|
Časná toxicita léčby
Časové okno: léčba začíná až 3 měsíce po léčbě
|
hodnoceno klasifikací toxicit podle CTCAE v5.0 - celková toxicita bude hodnocena podle metodiky TAME.
|
léčba začíná až 3 měsíce po léčbě
|
|
Pozdní toxicita léčby
Časové okno: > 3 měsíce až 3 roky po léčbě
|
hodnoceno klasifikací toxicit podle CTCAE v5.0 - celková toxicita bude hodnocena podle metodiky TAME.
|
> 3 měsíce až 3 roky po léčbě
|
|
Celková kvalita života na konci léčby
Časové okno: poslední den radioterapie (+/- 1 týden)
|
hodnoceno podle papírových dotazníků EORTC QLQ C30 Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100.
Vysoké skóre na stupnici Vysoké skóre pro globální zdravotní stav / QoL představuje vysokou kvalitu života, Vysoké skóre pro stupnici symptomů / položku představuje vysokou úroveň symptomatologie / problémů
|
poslední den radioterapie (+/- 1 týden)
|
|
Kvalita života s ohledem na specifické symptomy hlavy a krku na konci léčby
Časové okno: poslední den radioterapie (+/- 1 týden)
|
hodnoceno podle papírových dotazníků, tj. modul pro hlavu a krk HN43: Všechny škály a jednotlivá měření se pohybují ve skóre od 0 do 100.
Vysoké skóre na stupnici Vysoké skóre pro globální zdravotní stav / QoL představuje vysokou kvalitu života, Vysoké skóre pro stupnici symptomů / položku představuje vysokou úroveň symptomatologie / problémů
|
poslední den radioterapie (+/- 1 týden)
|
|
Celková kvalita života 6 měsíců po léčbě
Časové okno: 6 měsíců po posledním dni radioterapie (+/- 2 týdny)
|
hodnoceno podle papírových dotazníků EORTC QLQ C30: Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100.
Vysoké skóre na stupnici Vysoké skóre pro globální zdravotní stav / QoL představuje vysokou kvalitu života, Vysoké skóre pro stupnici symptomů / položku představuje vysokou úroveň symptomatologie / problémů
|
6 měsíců po posledním dni radioterapie (+/- 2 týdny)
|
|
Kvalita života týkající se specifických symptomů hlavy a krku 6 měsíců po léčbě
Časové okno: 6 měsíců po posledním dni radioterapie (+/- 2 týdny)
|
hodnoceno podle papírových dotazníků, tj. modul pro hlavu a krk HN43: Všechny škály a jednotlivá měření se pohybují ve skóre od 0 do 100.
Vysoké skóre na stupnici Vysoké skóre pro globální zdravotní stav / QoL představuje vysokou kvalitu života, Vysoké skóre pro stupnici symptomů / položku představuje vysokou úroveň symptomatologie / problémů
|
6 měsíců po posledním dni radioterapie (+/- 2 týdny)
|
|
Celková kvalita života 12 měsíců po léčbě
Časové okno: 12 měsíců po posledním dni radioterapie (+/- 2 týdny)
|
hodnoceno podle papírových dotazníků EORTC QLQ C30: Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100.
Vysoké skóre na stupnici Vysoké skóre pro globální zdravotní stav / QoL představuje vysokou kvalitu života, Vysoké skóre pro stupnici symptomů / položku představuje vysokou úroveň symptomatologie / problémů
|
12 měsíců po posledním dni radioterapie (+/- 2 týdny)
|
|
Kvalita života týkající se specifických symptomů hlavy a krku 12 měsíců po léčbě
Časové okno: 12 měsíců po posledním dni radioterapie (+/- 2 týdny)
|
hodnoceno podle papírových dotazníků, tj. modul pro hlavu a krk HN43: Všechny škály a jednotlivá měření se pohybují ve skóre od 0 do 100.
Vysoké skóre na stupnici Vysoké skóre pro globální zdravotní stav / QoL představuje vysokou kvalitu života, Vysoké skóre pro stupnici symptomů / položku představuje vysokou úroveň symptomatologie / problémů
|
12 měsíců po posledním dni radioterapie (+/- 2 týdny)
|
|
Celková kvalita života 24 měsíců po léčbě
Časové okno: 24 měsíců po posledním dni radioterapie (+/- 2 týdny)
|
hodnoceno podle papírových dotazníků EORTC QLQ C30: Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100.
Vysoké skóre na stupnici Vysoké skóre pro globální zdravotní stav / QoL představuje vysokou kvalitu života, Vysoké skóre pro stupnici symptomů / položku představuje vysokou úroveň symptomatologie / problémů
|
24 měsíců po posledním dni radioterapie (+/- 2 týdny)
|
|
Kvalita života týkající se specifických symptomů hlavy a krku 24 měsíců po léčbě
Časové okno: 24 měsíců po posledním dni radioterapie (+/- 2 týdny)
|
hodnoceno podle papírových dotazníků, tj. modul pro hlavu a krk HN43: Všechny škály a jednotlivá měření se pohybují ve skóre od 0 do 100.
Vysoké skóre na stupnici Vysoké skóre pro globální zdravotní stav / QoL představuje vysokou kvalitu života, Vysoké skóre pro stupnici symptomů / položku představuje vysokou úroveň symptomatologie / problémů
|
24 měsíců po posledním dni radioterapie (+/- 2 týdny)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stanovení hodnot a longitudinálních změn celkového krevního obrazu včetně lymfocytů (explorativní hodnocení)
Časové okno: Zahájení léčby a každé 3 měsíce až 3 roky po radioterapii
|
Úplný krevní obraz bude dlouhodobě hodnocen na začátku léčby a při každém dalším sledování (deskriptivní analýzy a korelace se všemi onkologickými výsledky)
|
Zahájení léčby a každé 3 měsíce až 3 roky po radioterapii
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Panagiotis Balermpas, MD, University of Zurich
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DeEscO
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Deeskalace ozařovaného objemu
-
Sunnybrook Health Sciences CentreCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Clínica Universidad de La Sabana a další spolupracovníciNáborGram-negativní bakteriémieKanada, Austrálie, Kolumbie, Izrael, Nový Zéland
-
Sunnybrook Health Sciences CentreCanadian Institutes of Health Research (CIHR)Dokončeno
-
Maturi, Raj K., M.D., P.C.DokončenoVěkem podmíněné makulární degeneraceSpojené státy