Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til TQA3810-tabletter i kombinasjon/ikke-kombinasjon med nukleosid (syre) analoger hos pasienter med primær/behandlet kronisk hepatitt B

20. august 2024 oppdatert av: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase IIa-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til kombinert/ukombinert nukleosid (syre) analoger av TQA3810-tabletter hos primære/behandlede pasienter med kronisk hepatitt B

For å evaluere effektiviteten og sikkerheten til kombinerte/ukombinerte nukleosid (syre) analoger av TQA3810 tabletter.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

90

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Yanyan Yu, Doctor
  • Telefonnummer: 13901194223
  • E-post: yyy@bjmu.edu.cn

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Gansu
      • Wuwei, Gansu, Kina, 733099
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Gansu Wuwei Tumour Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Guizhou
      • Zunyi, Guizhou, Kina, 563000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Zunyi Medical University Affiliated Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210031
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215131
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The Fifth People's Hospital of Suzhou
        • Ta kontakt med:
          • Chuanwu Zhu, Doctor
          • Telefonnummer: 13606202525
          • E-post: zhuchw@126.com
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Shenyang Sixth People's Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kina, 710061
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Xi 'an Jiaotong University
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Alder 18-70 (inkludert grenseverdier), mann eller kvinne.
  • Serumvirologiske kriterier: serum HBsAg positivt i mer enn 6 måneder eller tegn på kronisk hepatitt B i mer enn 6 måneder. I løpet av screeningsperioden, 100 IE/ml≤HBsAg kvantifisering ≤10000 IE/ml.
  • Ingen åpenbar skrumplever ble funnet av forskerne.
  • Forsøkspersonene kan kommunisere godt med forskerne, forstå og etterkomme kravene i denne studien, og forstå og signere det informerte samtykket.
  • Elektrokardiogrammet med 12 avledninger var normalt, eller det var ingen klinisk signifikante unormale verdier vurdert av etterforskeren.

Behandlede pasienter må oppfylle følgende betingelser:

  • Pasienter må ha fått oral nukleosid (syre)behandling (entekavir/tenofoviralafenamidfumarat-tabletter/tenofovirdisoproksilfumarat-tabletter) i ≥6 måneder før screening og stabilt behandlingsregime i ≥3 måneder før screening.
  • Pasienter med sykehistorie 6 måneder eller mer før innrullering hadde HBV-DNA< den nedre grensen for normal deteksjon, og hepatitt B-virus (HBV)-DNA <20 IE/mL ble påvist av Roche COBAS Taqman i løpet av screeningsperioden.

Nybehandlede pasienter må oppfylle følgende betingelser:

  • På tidspunktet for screening hadde forsøkspersoner aldri mottatt antiviral behandling for kronisk hepatitt B (orale nukleosidmedisiner og interferon), eller hadde mottatt uregelmessig antiviral behandling tidligere, og hadde ikke mottatt noen antiviral behandling for kronisk hepatitt B de første 3 månedene av påmelding.
  • HBV DNA≥2000 IE/ml (Roche COBAS Taqman).

Ekskluderingskriterier:

  • Kombinert med andre virusinfeksjoner som hepatitt A-virus, hepatitt C-virus, hepatitt D-virus, hepatitt E-virus, humant immunsviktvirus, syfilis (syfilis-antistoff positivt av forskerne for å bestemme behovet for behandling). Hvis hepatitt C-virus (HCV) antistoff er positivt, kan HCV RNA negativt ikke utelukkes.
  • Pasienter med betydelig fibrose eller cirrhose før eller på tidspunktet for screening: leverhistopatologiske funn som indikerer Metavir F3 eller F4 innen 1 år før screening; FibroScan≥ 9,7 kPa 6 måneder før screening hos behandlede pasienter og ≥ 12,4 kPa 6 måneder før screening hos nybehandlede pasienter; Abdominal ultrasonografi antydet mistanke om skrumplever. Tidligere anamnese med leverdekompensasjon eller screeningsperiode med leverdekompensasjon, som ascites, hepatisk encefalopati, esophageal og gastrisk varicer blødning, etc.
  • Pasienter med en historie med hepatocellulært karsinom (HCC) før eller på tidspunktet for screening, eller som kan ha risiko for HCC, slik som mistenkelige knuter på avbildning, eller unormal AFP (AFP>50ng/ml), bør ekskluderes fra HCC før du verver.
  • En historie med ondartede svulster innen 5 år før screening, bortsett fra visse kreftformer som kan kureres fullstendig ved kirurgisk reseksjon (som hudbasalcellekarsinom). Personer som blir evaluert for aktiv eller mistenkt malignitet på tidspunktet for screening.
  • Pasienter med andre kroniske leversykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, autoimmun leversykdom, alkoholisk leversykdom, hepatolentikulær degenerasjon, etc.
  • Har tidligere fått organtransplantasjon og benmargstransplantasjon.
  • Pasienter med ukontrollert skjoldbruskkjertelsykdom.
  • Øyesykdommer: inkludert funduslesjoner (bomullsforandringer i fundus med symptomer) og retinopati.
  • Autoimmune sykdommer inkluderer, men er ikke begrenset til: systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, sarkoidose, psoriasis, autoimmun uveitt, etc.
  • Nåværende alkohol- og narkotikamisbruk ble fastslått av etterforskeren. Personer med en historie med overdreven alkoholbruk. En historie med overdreven alkoholbruk ble definert som alkoholforbruk >210g per uke for menn og >140g for kvinner de siste 12 månedene. Alkoholinntak (g) = mengde alkohol inntatt (ml) × alkoholgrad % × 0,8.
  • Blodoverføring ≤2 måneder før screening og/eller bloddonasjon ≤1 måned før screening. Merk: Forsøkspersonene fikk ikke donere blod gjennom hele studieperioden.
  • Har en historie med allergi mot det eksperimentelle stoffet eller dets hjelpestoffer;
  • Kvinnelige forsøkspersoner er gravide, ammer eller har positive graviditetsresultater i løpet av screeningsperioden eller under testen;
  • De som forskere mener ikke bør inkluderes.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A: TQA3810-nettbrett+NUC
Del A: TQA3810 tabletter+NUC：Totalt 4 dosegrupper ble satt opp, som var henholdsvis TQA3810 tabletter 0,1 mg en gang daglig, 0,2 mg en gang annenhver dag, 0,3 mg to ganger i uken og 0,2 mg en gang daglig kombinert med oral nukleosid (syre) legemidler (NUC) gruppe i 24 uker.
Legemiddel: TQA3810 nettbrett+NUC
TQA3810 er en ny, effektiv og svært selektiv småmolekylær oral Toll-lignende reseptor-8 agonist.
Placebo komparator: Del A: Placebo+NUC
Del A: Placebo+NUC: Placebo kombinert med orale nukleosid(syre)medisiner (NUC) ble behandlet i 24 uker.
Legemiddel: Placebo+NUC

NUC:

Entecavir dispergerbare tabletter, Hemmer viral replikasjon; Tenofovirdisoproksilfumarat-tabletter, nukleotid revers transkriptasehemmere; Tenofoviralafenamidfumarat-tabletter, hemmer HBV-replikasjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) i løpet av studieperioden
Tidsramme: Inntil 52 måneder
Studien krevde innsamling av alle uønskede medisinske hendelser, enten det er årsaksmessig assosiert med undersøkelsesstoffet eller ikke, fra det tidspunkt forsøkspersonen signerte det informerte samtykket til 28 dager etter avsluttet studiemedisin eller initiering av annen anti-HBV-behandling (avhengig av hva som kom først).
Inntil 52 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i serum HBsAg
Tidsramme: 24 uker
Endringer i serum HBsAg fra baseline ved 24 uker
24 uker
HBV DNA-nivåendringer og overvåking av medikamentresistens
Tidsramme: 24 uker
Endringer i HBV-DNA-nivåer fra baseline- og medikamentresistensovervåking.
24 uker
HBeAg nivåendring
Tidsramme: 24 uker
Endringer i HBeAg-nivåer fra baseline.
24 uker
HBsAg-clearance og/eller serologisk konvertering
Tidsramme: 24 uker
Prosentandel av forsøkspersoner med HBsAg-clearance og/eller serologisk konvertering.
24 uker
HBeAg-clearance og/eller serologisk konvertering
Tidsramme: 24 uker
Prosentandel av personer med HBeAg-clearance og/eller serologisk konvertering
24 uker
HBsAg-nivået ble redusert med ≥0,5log10 IE/ml
Tidsramme: 24 uker
Andelen av personer med HBsAg-nivåer gikk ned med minst 0,5 log10 IE/ml
24 uker
Endringer i HBV RNA og hepatitt B kjernerelatert antigen (HBcrAg) nivåer under behandling
Tidsramme: 24 uker
Endringer av HBV RNA og HBcrAg nivåer fra baseline under behandling
24 uker
Topptid (Tmax)
Tidsramme: Innen 60 minutter før dose på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer etter dose; Dag 15 innen 60 minutter før dose; Dag 29 innen 60 minutter før dose; Dag 57 innen 60 minutter før dose; Dag 85 innen 60 minutter før dose, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer etter dose
Tid for å oppnå toppkonsentrasjon i blodet etter en enkelt dose.
Innen 60 minutter før dose på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer etter dose; Dag 15 innen 60 minutter før dose; Dag 29 innen 60 minutter før dose; Dag 57 innen 60 minutter før dose; Dag 85 innen 60 minutter før dose, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer etter dose
Toppkonsentrasjon
Tidsramme: Innen 60 minutter før dose på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer etter dose; Dag 15 innen 60 minutter før dose; Dag 29 innen 60 minutter før dose; Dag 57 innen 60 minutter før dose; Dag 85 innen 60 minutter før dose, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer etter dose
Den høyeste plasmakonsentrasjonen av legemiddel som kan oppnås etter medisinering.
Innen 60 minutter før dose på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer etter dose; Dag 15 innen 60 minutter før dose; Dag 29 innen 60 minutter før dose; Dag 57 innen 60 minutter før dose; Dag 85 innen 60 minutter før dose, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer etter dose
Område under blodkonsentrasjon-tid-kurve (AUC)
Tidsramme: Innen 60 minutter før dose på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer etter dose; Dag 15 innen 60 minutter før dose; Dag 29 innen 60 minutter før dose; Dag 57 innen 60 minutter før dose; Dag 85 innen 60 minutter før dose, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer etter dose
Mengden medikament som absorberes i den menneskelige sirkulasjonen etter en enkelt dose kan estimeres ved å bruke området under blodkonsentrasjon-tid-kurven.
Innen 60 minutter før dose på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer etter dose; Dag 15 innen 60 minutter før dose; Dag 29 innen 60 minutter før dose; Dag 57 innen 60 minutter før dose; Dag 85 innen 60 minutter før dose, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer etter dose
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vd/F)
Tidsramme: Innen 60 minutter før dose på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer etter dose; Dag 15 innen 60 minutter før dose; Dag 29 innen 60 minutter før dose; Dag 57 innen 60 minutter før dose; Dag 85 innen 60 minutter før dose, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer etter dose
Når et medikament når homeostase i kroppen, kalles forholdet mellom mengden medikament i kroppen og blodkonsentrasjonen det tilsynelatende distribusjonsvolumet.
Innen 60 minutter før dose på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer etter dose; Dag 15 innen 60 minutter før dose; Dag 29 innen 60 minutter før dose; Dag 57 innen 60 minutter før dose; Dag 85 innen 60 minutter før dose, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer etter dose
Plasmaklaring
Tidsramme: Innen 60 minutter før dose på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer etter dose; Dag 15 innen 60 minutter før dose; Dag 29 innen 60 minutter før dose; Dag 57 innen 60 minutter før dose; Dag 85 innen 60 minutter før dose, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer etter dose
Hvor mange milliliter plasma kan nyrene klare helt i tidsenhet (per minutt).
Innen 60 minutter før dose på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer etter dose; Dag 15 innen 60 minutter før dose; Dag 29 innen 60 minutter før dose; Dag 57 innen 60 minutter før dose; Dag 85 innen 60 minutter før dose, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer etter dose
Eliminasjonshalveringstid
Tidsramme: Innen 60 minutter før dose på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer etter dose; Dag 15 innen 60 minutter før dose; Dag 29 innen 60 minutter før dose; Dag 57 innen 60 minutter før dose; Dag 85 innen 60 minutter før dose, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer etter dose
Tiden det tar før plasmakonsentrasjonen faller med det halve
Innen 60 minutter før dose på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer etter dose; Dag 15 innen 60 minutter før dose; Dag 29 innen 60 minutter før dose; Dag 57 innen 60 minutter før dose; Dag 85 innen 60 minutter før dose, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer etter dose
Høyeste tid
Tidsramme: Innen 60 minutter før dose på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer etter dose; Dag 15 innen 60 minutter før dose; Dag 29 innen 60 minutter før dose; Dag 57 innen 60 minutter før dose; Dag 85 innen 60 minutter før dose, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer etter dose
Tiden som kreves for å nå maksimal steady-state konsentrasjon etter administrering.
Innen 60 minutter før dose på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer etter dose; Dag 15 innen 60 minutter før dose; Dag 29 innen 60 minutter før dose; Dag 57 innen 60 minutter før dose; Dag 85 innen 60 minutter før dose, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer etter dose
Steady state maksimal konsentrasjon
Tidsramme: Innen 60 minutter før dose på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer etter dose; Dag 15 innen 60 minutter før dose; Dag 29 innen 60 minutter før dose; Dag 57 innen 60 minutter før dose; Dag 85 innen 60 minutter før dose, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer etter dose
Den høyeste blodkonsentrasjonen som oppstår etter stabilisering
Innen 60 minutter før dose på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer etter dose; Dag 15 innen 60 minutter før dose; Dag 29 innen 60 minutter før dose; Dag 57 innen 60 minutter før dose; Dag 85 innen 60 minutter før dose, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer etter dose
Steady state minimal konsentrasjon
Tidsramme: Innen 60 minutter før dose på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer etter dose; Dag 15 innen 60 minutter før dose; Dag 29 innen 60 minutter før dose; Dag 57 innen 60 minutter før dose; Dag 85 innen 60 minutter før dose, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer etter dose
Den laveste blodkonsentrasjonen som oppstår etter stabilisering.
Innen 60 minutter før dose på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer etter dose; Dag 15 innen 60 minutter før dose; Dag 29 innen 60 minutter før dose; Dag 57 innen 60 minutter før dose; Dag 85 innen 60 minutter før dose, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer etter dose
Område under steady-state blodkonsentrasjon-tid-kurve
Tidsramme: Innen 60 minutter før dose på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer etter dose; Dag 15 innen 60 minutter før dose; Dag 29 innen 60 minutter før dose; Dag 57 innen 60 minutter før dose; Dag 85 innen 60 minutter før dose, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer etter dose
Arealet under kurven oppnådd med legemiddelkonsentrasjon i blodet som vertikal akse og tid som horisontal akse etter administrering.
Innen 60 minutter før dose på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer etter dose; Dag 15 innen 60 minutter før dose; Dag 29 innen 60 minutter før dose; Dag 57 innen 60 minutter før dose; Dag 85 innen 60 minutter før dose, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer etter dose
Evaluer om TQA3810 vil påvirke det hjertefrekvenskorrigerte QT-intervallet (QTc) for nylig behandlede/behandlede kroniske hepatitt B-pasienter
Tidsramme: 24 uker
Vurder om TQA3810 vil påvirke QTc-intervallet til nylig behandlede/behandlede kroniske hepatitt B-pasienter
24 uker
Farmakodynamiske egenskaper (IFN-γ, IL-1RA, CCL2, CCL4, CCL8, CCL11, CCL20, CXCL8, IL-12p70, IL-12p40, TNF-α, CRP)
Tidsramme: Innen 60 minutter før dose på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer etter dose; Dag 15 innen 60 minutter før dose; Dag 29 innen 60 minutter før dose; Dag 57 innen 60 minutter før dose; Dag 85 innen 60 minutter før dose, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer etter dose
Kjennetegn på IFN-y, interleukin-1-reseptorantagonist (IL-1RA), kjemokin (C-C motiv) ligand 2 (CCL2), kjemokin (C-C motiv) ligander 4 (CCL4), kjemokin (C-C motiv) ligander 8 (CCL8), Chemokine (C-C motiv) ligander 11 (CCL11), Chemokine (C-C motiv) ligander 20 (CCL20), C-X-C motiv kjemokin ligand 8 (CXCL8), IL-12p70, IL-12p40, Tumor nekrose faktor-a (TNF-α) C-reaktivt protein (CRP)
Innen 60 minutter før dose på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer etter dose; Dag 15 innen 60 minutter før dose; Dag 29 innen 60 minutter før dose; Dag 57 innen 60 minutter før dose; Dag 85 innen 60 minutter før dose, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer etter dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. mars 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. august 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. august 2024

Først lagt ut (Faktiske)

22. august 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. august 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TQA3810-IIa-01

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere