Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti tablet TQA3810 v kombinaci/nekombinaci s nukleosidovými (kyselými) analogy u pacientů s primární/léčenou chronickou hepatitidou B

20. srpna 2024 aktualizováno: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze IIa k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti kombinovaných/nekombinovaných nukleosidových (kyselinových) analogů tablet TQA3810 u primárně/léčených pacientů s chronickou hepatitidou B

Vyhodnotit účinnost a bezpečnost kombinovaných/nekombinovaných nukleosidových (kyselých) analogů tablet TQA3810.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

90

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Yanyan Yu, Doctor
  • Telefonní číslo: 13901194223
  • E-mail: yyy@bjmu.edu.cn

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Gansu
      • Wuwei, Gansu, Čína, 733099
        • Zatím nenabíráme
        • Gansu Wuwei Tumour Hospital
        • Kontakt:
          • Wenhua Zhang, Bachelor
          • Telefonní číslo: 18993531188
          • E-mail: 925944468@qq.com
    • Guizhou
      • Zunyi, Guizhou, Čína, 563000
        • Zatím nenabíráme
        • Zunyi Medical University Affiliated Hospital
        • Kontakt:
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210031
        • Zatím nenabíráme
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • Kontakt:
      • Suzhou, Jiangsu, Čína, 215131
        • Zatím nenabíráme
        • The Fifth People's Hospital of Suzhou
        • Kontakt:
          • Chuanwu Zhu, Doctor
          • Telefonní číslo: 13606202525
          • E-mail: zhuchw@126.com
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Čína, 110000
        • Zatím nenabíráme
        • Shenyang Sixth People's Hospital
        • Kontakt:
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Čína, 710061
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital of Xi 'an Jiaotong University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Věk 18-70 (včetně hraničních hodnot), muž nebo žena.
  • Sérová virologická kritéria: sérová HBsAg pozitivní po dobu delší než 6 měsíců nebo prokázaná chronická hepatitida B po dobu delší než 6 měsíců. Během období screeningu 100 IU/ml≤HBsAg kvantifikace ≤10000 IU/ml.
  • Vědci nenašli žádnou zjevnou cirhózu.
  • Subjekty mohou dobře komunikovat s výzkumníky, rozumět a dodržovat požadavky této studie a rozumět a podepsat informovaný souhlas.
  • 12svodový elektrokardiogram byl normální nebo nebyly zjištěny žádné klinicky významné abnormální hodnoty podle hodnocení zkoušejícího.

Ošetření pacienti musí splňovat následující podmínky:

  • Subjekty musí dostávat perorální nukleosidovou (kyselou) terapii (entekavir/tenofovir-alafenamid-fumarát tablety/tenofovir-disoproxil-fumarát tablety) po dobu ≥6 měsíců před screeningem a stabilní léčebný režim po dobu ≥3 měsíců před screeningem.
  • Pacienti s anamnézou 6 měsíců nebo déle před zařazením měli HBV DNA < spodní limit normální detekce a DNA viru hepatitidy B (HBV) < 20 IU/ml byla detekována Roche COBAS Taqman během období screeningu.

Nově léčení pacienti musí splňovat následující podmínky:

  • V době screeningu subjekty nikdy nedostaly antivirovou léčbu chronické hepatitidy B (perorální nukleosidové léky a interferon), nebo v minulosti dostávaly nepravidelnou antivirovou léčbu a během prvních 3 měsíců nedostaly žádnou antivirovou léčbu chronické hepatitidy B zápisu.
  • HBV DNA≥2000 IU/ml (Roche COBAS Taqman).

Kritéria vyloučení:

  • V kombinaci s jinými virovými infekcemi, jako je virus hepatitidy A, virus hepatitidy C, virus hepatitidy D, virus hepatitidy E, virus lidské imunodeficience, syfilis (syfilis pozitivní podle výzkumníků, aby určili potřebu léčby). Pokud jsou protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) pozitivní, nelze vyloučit HCV RNA negativní.
  • Pacienti s významnou fibrózou nebo cirhózou před nebo v době screeningu: jaterní histopatologické nálezy indikující Metavir F3 nebo F4 během 1 roku před screeningem; FibroScan≥ 9,7 kPa 6 měsíců před screeningem u léčených pacientů a ≥ 12,4 kPa 6 měsíců před screeningem u nově léčených pacientů; Ultrasonografie břicha naznačila podezření na cirhózu. Předchozí anamnéza jaterní dekompenzace nebo období screeningu jaterní dekompenzace, jako je ascites, jaterní encefalopatie, krvácení z jícnových a žaludečních varixů atd.
  • Pacienti s anamnézou hepatocelulárního karcinomu (HCC) před nebo v době screeningu, nebo kteří mohou být ohroženi HCC, jako jsou podezřelé uzliny při zobrazení nebo abnormální AFP (AFP>50 ng/ml), by měli být z HCC vyloučeni. před nástupem.
  • Anamnéza zhoubných nádorů během 5 let před screeningem, s výjimkou určitých druhů rakoviny, které lze zcela vyléčit chirurgickou resekcí (jako je bazaliom kůže). Subjekty, které byly v době screeningu hodnoceny na aktivní nebo suspektní malignitu.
  • Pacienti s jinými chronickými onemocněními jater, včetně, ale bez omezení, autoimunitního onemocnění jater, alkoholického onemocnění jater, hepatolentikulární degenerace atd.
  • V minulosti podstoupili transplantaci orgánů a transplantaci kostní dřeně.
  • Pacienti s nekontrolovaným onemocněním štítné žlázy.
  • Oční onemocnění: včetně lézí očního pozadí (změny vaty na očním pozadí s příznaky) a retinopatie.
  • Autoimunitní onemocnění zahrnují, ale nejsou omezeny na: systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritidu, zánětlivé onemocnění střev, sarkoidózu, psoriázu, autoimunitní uveitidu atd.
  • Vyšetřovatel zjišťoval aktuální zneužívání alkoholu a drog. Subjekty s anamnézou nadměrné konzumace alkoholu. Nadměrné užívání alkoholu v anamnéze bylo definováno jako konzumace alkoholu > 210 g týdně u mužů a > 140 g u žen v posledních 12 měsících. Příjem alkoholu (g) ​​= množství vypitého alkoholu (ml) × stupeň alkoholu % × 0,8.
  • Krevní transfuze ≤ 2 měsíce před screeningem a/nebo darování krve ≤ 1 měsíc před screeningem. Poznámka: Subjektům nebylo povoleno darovat krev po celou dobu studie.
  • mít v anamnéze alergii na experimentální léčivo nebo jeho pomocné látky;
  • Ženy jsou těhotné, kojí nebo mají pozitivní výsledky těhotenství během období screeningu nebo během testu;
  • Ty, o kterých se výzkumníci domnívají, by neměli být zahrnuti.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A: TQA3810 tablety+NUC
Část A: TQA3810 tablety+NUC：Byly vytvořeny celkem 4 dávkové skupiny, kterými byly TQA3810 tablety 0,1 mg jednou denně, 0,2 mg jednou za dva dny, 0,3 mg dvakrát týdně a 0,2 mg jednou denně v kombinaci s perorálním podáním skupiny nukleosidových (kyselých) léků (NUC) po dobu 24 týdnů.
Lék: TQA3810 tablety + NUC
TQA3810 je nový, účinný a vysoce selektivní perorální agonista Toll-like receptorů-8 s malou molekulou.
Komparátor placeba: Část A: Placebo+NUC
Část A: Placebo+NUC: Skupina placeba v kombinaci s perorálními nukleosidovými (kyselými) léky (NUC) byla léčena po dobu 24 týdnů.
Lék: Placebo+NUC

NUC:

Entecavir dispergovatelné tablety, inhibují replikaci viru; Tenofovir-disoproxil-fumarát tablety, nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy; Tablety tenofovir-alafenamid-fumarát, inhibují replikaci HBV.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) během období studie
Časové okno: Až 52 měsíců
Studie vyžadovala sběr jakýchkoli nežádoucích zdravotních příhod, ať už kauzálně spojených s hodnoceným lékem, nebo ne, od okamžiku, kdy subjekt podepsal informovaný souhlas, do 28 dnů po ukončení studijní medikace nebo zahájení jiné anti-HBV terapie (podle toho, co nastalo první).
Až 52 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny sérového HBsAg
Časové okno: 24 týdnů
Změny sérového HBsAg od výchozích hodnot ve 24. týdnu
24 týdnů
Změny hladiny HBV DNA a monitorování lékové rezistence
Časové okno: 24 týdnů
Změny hladin HBV DNA oproti výchozímu stavu a monitorování lékové rezistence.
24 týdnů
Změna úrovně HBeAg
Časové okno: 24 týdnů
Změny hladin HBeAg od výchozích hodnot.
24 týdnů
Clearance HBsAg a/nebo sérologická konverze
Časové okno: 24 týdnů
Procento subjektů s clearance HBsAg a/nebo sérologickou konverzí.
24 týdnů
Clearance HBeAg a/nebo sérologická konverze
Časové okno: 24 týdnů
Procento subjektů s clearance HBeAg a/nebo sérologickou konverzí
24 týdnů
Hladina HBsAg se snížila o ≥0,5log10 IU/ml
Časové okno: 24 týdnů
Podíl subjektů s hladinami HBsAg se snížil alespoň o 0,5 log10 IU/ml
24 týdnů
Změny hladin HBV RNA a jádrového antigenu hepatitidy B (HBcrAg) během léčby
Časové okno: 24 týdnů
Změny hladin HBV RNA a HBcrAg od výchozích hodnot během léčby
24 týdnů
Špičkový čas (Tmax)
Časové okno: Za 60 minut před dávkou v den 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 hodin po dávce; 15. den do 60 minut před dávkou; 29. den během 60 minut před dávkou; 57. den do 60 minut před dávkou; 85. den do 60 minut před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 12 hodin po dávce
Doba dosažení maximální koncentrace v krvi po jedné dávce.
Za 60 minut před dávkou v den 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 hodin po dávce; 15. den do 60 minut před dávkou; 29. den během 60 minut před dávkou; 57. den do 60 minut před dávkou; 85. den do 60 minut před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 12 hodin po dávce
Špičková koncentrace
Časové okno: Za 60 minut před dávkou v den 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 hodin po dávce; 15. den do 60 minut před dávkou; 29. den během 60 minut před dávkou; 57. den do 60 minut před dávkou; 85. den do 60 minut před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 12 hodin po dávce
Nejvyšší koncentrace léčiva v plazmě, které lze dosáhnout po medikaci.
Za 60 minut před dávkou v den 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 hodin po dávce; 15. den do 60 minut před dávkou; 29. den během 60 minut před dávkou; 57. den do 60 minut před dávkou; 85. den do 60 minut před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 12 hodin po dávce
Plocha pod křivkou koncentrace v krvi v závislosti na čase (AUC)
Časové okno: Za 60 minut před dávkou v den 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 hodin po dávce; 15. den do 60 minut před dávkou; 29. den během 60 minut před dávkou; 57. den do 60 minut před dávkou; 85. den do 60 minut před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 12 hodin po dávce
Množství léčiva absorbovaného do lidského oběhu po jedné dávce lze odhadnout pomocí plochy pod křivkou koncentrace v krvi v závislosti na čase.
Za 60 minut před dávkou v den 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 hodin po dávce; 15. den do 60 minut před dávkou; 29. den během 60 minut před dávkou; 57. den do 60 minut před dávkou; 85. den do 60 minut před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 12 hodin po dávce
Zdánlivý distribuční objem (Vd/F)
Časové okno: Za 60 minut před dávkou v den 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 hodin po dávce; 15. den do 60 minut před dávkou; 29. den během 60 minut před dávkou; 57. den do 60 minut před dávkou; 85. den do 60 minut před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 12 hodin po dávce
Když lék dosáhne homeostázy v těle, poměr množství léku v těle ke koncentraci v krvi se nazývá zdánlivý distribuční objem.
Za 60 minut před dávkou v den 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 hodin po dávce; 15. den do 60 minut před dávkou; 29. den během 60 minut před dávkou; 57. den do 60 minut před dávkou; 85. den do 60 minut před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 12 hodin po dávce
Plazmová clearance
Časové okno: Za 60 minut před dávkou v den 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 hodin po dávce; 15. den do 60 minut před dávkou; 29. den během 60 minut před dávkou; 57. den do 60 minut před dávkou; 85. den do 60 minut před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 12 hodin po dávce
Kolik mililitrů plazmy mohou ledviny zcela vyčistit za jednotku času (za minutu).
Za 60 minut před dávkou v den 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 hodin po dávce; 15. den do 60 minut před dávkou; 29. den během 60 minut před dávkou; 57. den do 60 minut před dávkou; 85. den do 60 minut před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 12 hodin po dávce
Eliminační poločas rozpadu
Časové okno: Za 60 minut před dávkou v den 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 hodin po dávce; 15. den do 60 minut před dávkou; 29. den během 60 minut před dávkou; 57. den do 60 minut před dávkou; 85. den do 60 minut před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 12 hodin po dávce
Doba potřebná k poklesu plazmatické koncentrace na polovinu
Za 60 minut před dávkou v den 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 hodin po dávce; 15. den do 60 minut před dávkou; 29. den během 60 minut před dávkou; 57. den do 60 minut před dávkou; 85. den do 60 minut před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 12 hodin po dávce
Doba špičky
Časové okno: Za 60 minut před dávkou v den 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 hodin po dávce; 15. den do 60 minut před dávkou; 29. den během 60 minut před dávkou; 57. den do 60 minut před dávkou; 85. den do 60 minut před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 12 hodin po dávce
Doba potřebná k dosažení maximální koncentrace v ustáleném stavu po podání.
Za 60 minut před dávkou v den 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 hodin po dávce; 15. den do 60 minut před dávkou; 29. den během 60 minut před dávkou; 57. den do 60 minut před dávkou; 85. den do 60 minut před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 12 hodin po dávce
Maximální koncentrace v ustáleném stavu
Časové okno: Za 60 minut před dávkou v den 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 hodin po dávce; 15. den do 60 minut před dávkou; 29. den během 60 minut před dávkou; 57. den do 60 minut před dávkou; 85. den do 60 minut před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 12 hodin po dávce
Nejvyšší koncentrace v krvi, ke které dochází po stabilizaci
Za 60 minut před dávkou v den 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 hodin po dávce; 15. den do 60 minut před dávkou; 29. den během 60 minut před dávkou; 57. den do 60 minut před dávkou; 85. den do 60 minut před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 12 hodin po dávce
Ustálený stav minimální koncentrace
Časové okno: Za 60 minut před dávkou v den 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 hodin po dávce; 15. den do 60 minut před dávkou; 29. den během 60 minut před dávkou; 57. den do 60 minut před dávkou; 85. den do 60 minut před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 12 hodin po dávce
Nejnižší koncentrace v krvi, ke které dochází po stabilizaci.
Za 60 minut před dávkou v den 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 hodin po dávce; 15. den do 60 minut před dávkou; 29. den během 60 minut před dávkou; 57. den do 60 minut před dávkou; 85. den do 60 minut před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 12 hodin po dávce
Oblast pod křivkou koncentrace v krvi v ustáleném stavu v závislosti na čase
Časové okno: Za 60 minut před dávkou v den 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 hodin po dávce; 15. den do 60 minut před dávkou; 29. den během 60 minut před dávkou; 57. den do 60 minut před dávkou; 85. den do 60 minut před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 12 hodin po dávce
Plocha pod křivkou získaná s koncentrací léčiva v krvi jako svislou osou a časem jako vodorovnou osou po podání.
Za 60 minut před dávkou v den 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 hodin po dávce; 15. den do 60 minut před dávkou; 29. den během 60 minut před dávkou; 57. den do 60 minut před dávkou; 85. den do 60 minut před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 12 hodin po dávce
Vyhodnoťte, zda TQA3810 ovlivní QT interval (QTc) korigovaný na srdeční frekvenci u nově léčených/léčených pacientů s chronickou hepatitidou B
Časové okno: 24 týdnů
Vyhodnoťte, zda TQA3810 ovlivní QTc interval nově léčených/léčených pacientů s chronickou hepatitidou B
24 týdnů
Farmakodynamické vlastnosti (IFN-γ, IL-1RA, CCL2, CCL4, CCL8, CCL11, CCL20, CXCL8, IL-12p70, IL-12p40, TNF-α, CRP)
Časové okno: Za 60 minut před dávkou v den 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 hodin po dávce; 15. den do 60 minut před dávkou; 29. den během 60 minut před dávkou; 57. den do 60 minut před dávkou; 85. den do 60 minut před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 12 hodin po dávce
Charakteristika IFN-γ, antagonista receptoru interleukinu-1 (IL-1RA), chemokin (motiv C-C) ligand 2 (CCL2), ligandy chemokinu (motiv C-C) 4 (CCL4), chemokiny (motiv C-C) ligandy 8 (CCL8), Ligandy chemokinů (C-C motiv) 11 (CCL11), chemokiny (C-C motiv) ligandy 20 (CCL20), C-X-C motiv chemokinů ligand 8 (CXCL8), IL-12p70, IL-12p40, Tumor necrosis factor-α (TNF-α), C-reaktivní protein (CRP)
Za 60 minut před dávkou v den 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 hodin po dávce; 15. den do 60 minut před dávkou; 29. den během 60 minut před dávkou; 57. den do 60 minut před dávkou; 85. den do 60 minut před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 12 hodin po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. března 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. srpna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. srpna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

22. srpna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TQA3810-IIa-01

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronická hepatitida B

Klinické studie na TQA3810 tablety + NUC

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit