Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et klinisk forsøg til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​TQA3810-tabletter i kombination/ikke-kombination med nukleosid (syre) analoger hos patienter med primær/behandlet kronisk hepatitis B

20. august 2024 opdateret af: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase IIa-forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​kombinerede/ukombinerede nukleosid (syre) analoger af TQA3810-tabletter i primære/behandlede patienter med kronisk hepatitis B

For at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​kombinerede/ikke-kombinerede nukleosid (syre) analoger af TQA3810 tabletter.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

90

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Yanyan Yu, Doctor
  • Telefonnummer: 13901194223
  • E-mail: yyy@bjmu.edu.cn

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Gansu
      • Wuwei, Gansu, Kina, 733099
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Gansu Wuwei Tumour Hospital
        • Kontakt:
    • Guizhou
      • Zunyi, Guizhou, Kina, 563000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Zunyi Medical University Affiliated Hospital
        • Kontakt:
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210031
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • Kontakt:
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215131
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The Fifth People's Hospital of Suzhou
        • Kontakt:
          • Chuanwu Zhu, Doctor
          • Telefonnummer: 13606202525
          • E-mail: zhuchw@126.com
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Shenyang Sixth People's Hospital
        • Kontakt:
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kina, 710061
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Xi 'an Jiaotong University
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18-70 (inklusive grænseværdier), mand eller kvinde.
  • Serumvirologiske kriterier: serum HBsAg positiv i mere end 6 måneder eller tegn på kronisk hepatitis B i mere end 6 måneder. I løbet af screeningsperioden, 100 IE/ml≤HBsAg kvantificering ≤10000 IE/ml.
  • Ingen tydelig skrumpelever blev fundet af forskerne.
  • Forsøgspersonerne kan kommunikere godt med forskerne, forstå og overholde kravene i denne undersøgelse og forstå og underskrive det informerede samtykke.
  • Elektrokardiogrammet med 12 afledninger var normalt, eller der var ingen klinisk signifikante unormale værdier som vurderet af investigator.

Behandlede patienter skal opfylde følgende betingelser:

  • Forsøgspersoner skal have modtaget oral nukleosid-(syre)behandling (entecavir/tenofoviralafenamidfumarat-tabletter/tenofovirdisoproxilfumarat-tabletter) i ≥6 måneder før screening og stabilt behandlingsregime i ≥3 måneder før screening.
  • Patienter med sygehistorie 6 måneder eller mere før optagelse havde HBV-DNA< den nedre grænse for normal detektion, og hepatitis B-virus (HBV)-DNA <20 IE/mL blev påvist af Roche COBAS Taqman i screeningsperioden.

Nybehandlede patienter skal opfylde følgende betingelser:

  • På tidspunktet for screeningen havde forsøgspersoner aldrig modtaget antiviral behandling for kronisk hepatitis B (orale nukleosidlægemidler og interferon) eller havde tidligere modtaget uregelmæssig antiviral behandling og havde ikke modtaget nogen antiviral behandling for kronisk hepatitis B i de første 3 måneder af indskrivning.
  • HBV DNA≥2000 IE/ml (Roche COBAS Taqman).

Ekskluderingskriterier:

  • Kombineret med andre virale infektioner såsom hepatitis A-virus, hepatitis C-virus, hepatitis D-virus, hepatitis E-virus, humant immundefektvirus, syfilis (syfilis-antistof positivt af forskerne for at bestemme behovet for behandling). Hvis hepatitis C virus (HCV) antistof er positivt, kan HCV RNA negativ ikke udelukkes.
  • Patienter med signifikant fibrose eller cirrhose før eller på tidspunktet for screening: leverhistopatologiske fund, der indikerer Metavir F3 eller F4 inden for 1 år før screening; FibroScan≥ 9,7 kPa 6 måneder før screening hos behandlede patienter og ≥ 12,4 kPa 6 måneder før screening hos nybehandlede patienter; Abdominal ultralyd antydede mistanke om cirrose. Tidligere anamnese med leverdekompensation eller screeningsperiode for leverdekompensation, såsom ascites, hepatisk encefalopati, blødning fra esophageal og gastrisk varicer osv.
  • Patienter med en historie med hepatocellulært carcinom (HCC) før eller på tidspunktet for screening, eller som kan være i risiko for HCC, såsom mistænkelige knuder på billeddannelse eller unormal AFP (AFP>50ng/ml), bør udelukkes fra HCC inden man melder sig.
  • En historie med ondartede tumorer inden for 5 år før screening, bortset fra visse kræftformer, der kan helbredes fuldstændigt ved kirurgisk resektion (såsom hudbasalcellekarcinom). Forsøgspersoner, der vurderes for aktiv eller mistænkt malignitet på tidspunktet for screening.
  • Patienter med andre kroniske leversygdomme, herunder men ikke begrænset til autoimmun leversygdom, alkoholisk leversygdom, hepatolentikulær degeneration osv.
  • Har tidligere modtaget organtransplantation og knoglemarvstransplantation.
  • Patienter med ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom.
  • Øjensygdomme: herunder funduslæsioner (bomuldsforandringer i fundus med symptomer) og retinopati.
  • Autoimmune sygdomme omfatter, men er ikke begrænset til: systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, sarkoidose, psoriasis, autoimmun uveitis osv.
  • Det aktuelle alkohol- og stofmisbrug blev fastslået af efterforskeren. Personer med en historie med overdreven alkoholbrug. En historie med overdreven alkoholforbrug blev defineret som alkoholforbrug >210g om ugen for mænd og >140g for kvinder inden for de seneste 12 måneder. Alkoholindtag (g) = mængde indtaget alkohol (ml) × alkoholgrad % × 0,8.
  • Blodtransfusion ≤2 måneder før screening og/eller bloddonation ≤1 måned før screening. Bemærk: Forsøgspersoner fik ikke lov til at donere blod i hele undersøgelsesperioden.
  • Har en historie med allergi over for det eksperimentelle lægemiddel eller dets hjælpestoffer;
  • Kvindelige forsøgspersoner er gravide, ammer eller har positive graviditetsresultater under screeningsperioden eller under testen;
  • Dem, som forskere mener, ikke bør medtages.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A: TQA3810 tablets+NUC
Del A: TQA3810 tabletter+NUC：I alt 4 dosisgrupper blev oprettet, som var henholdsvis TQA3810 tabletter 0,1 mg én gang dagligt, 0,2 mg én gang hver anden dag, 0,3 mg to gange om ugen og 0,2 mg én gang dagligt kombineret med oral nukleosid (syre) lægemidler (NUC) gruppe i 24 uger.
Medicin: TQA3810 tablets+NUC
TQA3810 er en ny, effektiv og meget selektiv oral molekylær Toll-lignende receptor-8 agonist med små molekyler.
Placebo komparator: Del A: Placebo+NUC
Del A: Placebo+NUC: Placebo kombineret med orale nukleosid(syre)lægemidler (NUC) blev behandlet i 24 uger.
Medicin: Placebo+NUC

NUC:

Entecavir dispergerbare tabletter, hæmmer viral replikation; Tenofovirdisoproxilfumarattabletter, nukleotid revers transkriptasehæmmere; Tenofoviralafenamidfumarattabletter, hæmmer HBV-replikation.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) i løbet af undersøgelsesperioden
Tidsramme: Op til 52 måneder
Undersøgelsen krævede indsamling af alle uønskede medicinske hændelser, uanset om de er årsagssammenhænge med forsøgslægemidlet eller ej, fra det tidspunkt, hvor forsøgspersonen underskrev det informerede samtykke til 28 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsesmedicinen eller påbegyndelsen af ​​anden anti-HBV-behandling (alt efter hvad der kom først).
Op til 52 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i serum HBsAg
Tidsramme: 24 uger
Ændringer i serum HBsAg fra baseline ved 24 uger
24 uger
Ændringer i HBV DNA-niveau og overvågning af lægemiddelresistens
Tidsramme: 24 uger
Ændringer i HBV-DNA-niveauer fra baseline- og lægemiddelresistensovervågning.
24 uger
HBeAg niveauændring
Tidsramme: 24 uger
Ændringer i HBeAg-niveauer fra baseline.
24 uger
HBsAg-clearance og/eller serologisk omdannelse
Tidsramme: 24 uger
Procentdel af forsøgspersoner med HBsAg-clearance og/eller serologisk konvertering.
24 uger
HBeAg-clearance og/eller serologisk konvertering
Tidsramme: 24 uger
Procentdel af forsøgspersoner med HBeAg-clearance og/eller serologisk konvertering
24 uger
HBsAg-niveauet faldt med ≥0,5log10 IE/ml
Tidsramme: 24 uger
Andelen af ​​forsøgspersoner med HBsAg-niveauer faldt med mindst 0,5 log10 IE/ml
24 uger
Ændringer i HBV RNA og hepatitis B kernerelaterede antigenniveauer (HBcrAg) under behandling
Tidsramme: 24 uger
Ændringer af HBV RNA og HBcrAg niveauer fra baseline under behandling
24 uger
Spidsetid (Tmax)
Tidsramme: Inden 60 minutter før dosis på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer efter dosis; Dag 15 inden for 60 minutter før dosis; Dag 29 inden for 60 minutter før dosis; Dag 57 inden for 60 minutter før dosis; Dag 85 inden for 60 minutter før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer efter dosis
Tid til maksimal blodkoncentration efter en enkelt dosis.
Inden 60 minutter før dosis på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer efter dosis; Dag 15 inden for 60 minutter før dosis; Dag 29 inden for 60 minutter før dosis; Dag 57 inden for 60 minutter før dosis; Dag 85 inden for 60 minutter før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer efter dosis
Topkoncentration
Tidsramme: Inden 60 minutter før dosis på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer efter dosis; Dag 15 inden for 60 minutter før dosis; Dag 29 inden for 60 minutter før dosis; Dag 57 inden for 60 minutter før dosis; Dag 85 inden for 60 minutter før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer efter dosis
Den højeste plasmakoncentration af lægemiddel, der kan opnås efter medicinering.
Inden 60 minutter før dosis på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer efter dosis; Dag 15 inden for 60 minutter før dosis; Dag 29 inden for 60 minutter før dosis; Dag 57 inden for 60 minutter før dosis; Dag 85 inden for 60 minutter før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer efter dosis
Areal under blodkoncentration-tid-kurve (AUC)
Tidsramme: Inden 60 minutter før dosis på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer efter dosis; Dag 15 inden for 60 minutter før dosis; Dag 29 inden for 60 minutter før dosis; Dag 57 inden for 60 minutter før dosis; Dag 85 inden for 60 minutter før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer efter dosis
Mængden af ​​lægemiddel absorberet i det menneskelige kredsløb efter en enkelt dosis kan estimeres ved hjælp af området under blodkoncentration-tid-kurven.
Inden 60 minutter før dosis på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer efter dosis; Dag 15 inden for 60 minutter før dosis; Dag 29 inden for 60 minutter før dosis; Dag 57 inden for 60 minutter før dosis; Dag 85 inden for 60 minutter før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer efter dosis
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vd/F)
Tidsramme: Inden 60 minutter før dosis på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer efter dosis; Dag 15 inden for 60 minutter før dosis; Dag 29 inden for 60 minutter før dosis; Dag 57 inden for 60 minutter før dosis; Dag 85 inden for 60 minutter før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer efter dosis
Når et lægemiddel når homeostase i kroppen, kaldes forholdet mellem mængden af ​​lægemiddel i kroppen og blodkoncentrationen det tilsyneladende distributionsvolumen.
Inden 60 minutter før dosis på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer efter dosis; Dag 15 inden for 60 minutter før dosis; Dag 29 inden for 60 minutter før dosis; Dag 57 inden for 60 minutter før dosis; Dag 85 inden for 60 minutter før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer efter dosis
Plasma clearance
Tidsramme: Inden 60 minutter før dosis på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer efter dosis; Dag 15 inden for 60 minutter før dosis; Dag 29 inden for 60 minutter før dosis; Dag 57 inden for 60 minutter før dosis; Dag 85 inden for 60 minutter før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer efter dosis
Hvor mange milliliter plasma kan nyrerne klare fuldstændigt i tidsenhed (pr. minut).
Inden 60 minutter før dosis på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer efter dosis; Dag 15 inden for 60 minutter før dosis; Dag 29 inden for 60 minutter før dosis; Dag 57 inden for 60 minutter før dosis; Dag 85 inden for 60 minutter før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer efter dosis
Eliminationshalveringstid
Tidsramme: Inden 60 minutter før dosis på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer efter dosis; Dag 15 inden for 60 minutter før dosis; Dag 29 inden for 60 minutter før dosis; Dag 57 inden for 60 minutter før dosis; Dag 85 inden for 60 minutter før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer efter dosis
Den tid, det tager for plasmakoncentrationen at falde til det halve
Inden 60 minutter før dosis på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer efter dosis; Dag 15 inden for 60 minutter før dosis; Dag 29 inden for 60 minutter før dosis; Dag 57 inden for 60 minutter før dosis; Dag 85 inden for 60 minutter før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer efter dosis
Toppetid
Tidsramme: Inden 60 minutter før dosis på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer efter dosis; Dag 15 inden for 60 minutter før dosis; Dag 29 inden for 60 minutter før dosis; Dag 57 inden for 60 minutter før dosis; Dag 85 inden for 60 minutter før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer efter dosis
Den tid, det tager at nå maksimal steady-state koncentration efter administration.
Inden 60 minutter før dosis på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer efter dosis; Dag 15 inden for 60 minutter før dosis; Dag 29 inden for 60 minutter før dosis; Dag 57 inden for 60 minutter før dosis; Dag 85 inden for 60 minutter før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer efter dosis
Steady state maksimal koncentration
Tidsramme: Inden 60 minutter før dosis på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer efter dosis; Dag 15 inden for 60 minutter før dosis; Dag 29 inden for 60 minutter før dosis; Dag 57 inden for 60 minutter før dosis; Dag 85 inden for 60 minutter før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer efter dosis
Den højeste blodkoncentration, der opstår efter stabilisering
Inden 60 minutter før dosis på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer efter dosis; Dag 15 inden for 60 minutter før dosis; Dag 29 inden for 60 minutter før dosis; Dag 57 inden for 60 minutter før dosis; Dag 85 inden for 60 minutter før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer efter dosis
Steady state minimal koncentration
Tidsramme: Inden 60 minutter før dosis på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer efter dosis; Dag 15 inden for 60 minutter før dosis; Dag 29 inden for 60 minutter før dosis; Dag 57 inden for 60 minutter før dosis; Dag 85 inden for 60 minutter før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer efter dosis
Den laveste blodkoncentration, der opstår efter stabilisering.
Inden 60 minutter før dosis på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer efter dosis; Dag 15 inden for 60 minutter før dosis; Dag 29 inden for 60 minutter før dosis; Dag 57 inden for 60 minutter før dosis; Dag 85 inden for 60 minutter før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer efter dosis
Område under steady-state blodkoncentration-tid kurve
Tidsramme: Inden 60 minutter før dosis på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer efter dosis; Dag 15 inden for 60 minutter før dosis; Dag 29 inden for 60 minutter før dosis; Dag 57 inden for 60 minutter før dosis; Dag 85 inden for 60 minutter før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer efter dosis
Arealet under kurven opnået med blodets lægemiddelkoncentration som den lodrette akse og tiden som den vandrette akse efter administration.
Inden 60 minutter før dosis på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer efter dosis; Dag 15 inden for 60 minutter før dosis; Dag 29 inden for 60 minutter før dosis; Dag 57 inden for 60 minutter før dosis; Dag 85 inden for 60 minutter før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer efter dosis
Evaluer, om TQA3810 vil påvirke det hjertefrekvenskorrigerede QT-interval (QTc) for nyligt behandlede/behandlede kroniske hepatitis B-patienter
Tidsramme: 24 uger
Evaluer, om TQA3810 vil påvirke QTc-intervallet for nyligt behandlede/behandlede kroniske hepatitis B-patienter
24 uger
Farmakodynamiske karakteristika (IFN-γ, IL-1RA, CCL2, CCL4, CCL8, CCL11, CCL20, CXCL8, IL-12p70, IL-12p40, TNF-α, CRP)
Tidsramme: Inden 60 minutter før dosis på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer efter dosis; Dag 15 inden for 60 minutter før dosis; Dag 29 inden for 60 minutter før dosis; Dag 57 inden for 60 minutter før dosis; Dag 85 inden for 60 minutter før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer efter dosis
Karakteristika af IFN-y, interleukin-1 receptorantagonist (IL-1RA), kemokin (C-C motiv) ligand 2 (CCL2), Chemokine (C-C motiv) ligander 4 (CCL4), Chemokine (C-C motiv) ligander 8 (CCL8), Chemokine (C-C motiv) ligander 11 (CCL11), Chemokine (C-C motiv) ligander 20 (CCL20), C-X-C motiv kemokin ligand 8 (CXCL8), IL-12p70, IL-12p40, Tumor nekrose faktor-a (TNF-α) C-reaktivt protein (CRP)
Inden 60 minutter før dosis på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer efter dosis; Dag 15 inden for 60 minutter før dosis; Dag 29 inden for 60 minutter før dosis; Dag 57 inden for 60 minutter før dosis; Dag 85 inden for 60 minutter før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 12 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. marts 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. august 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. august 2024

Først opslået (Faktiske)

22. august 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. august 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TQA3810-IIa-01

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk hepatitis B

Kliniske forsøg med TQA3810 tablets+NUC

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner