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Um ensaio clínico para avaliar a eficácia e segurança de comprimidos TQA3810 em combinação/não combinação com análogos de nucleosídeos (ácidos) em pacientes com hepatite B crônica primária/tratada

20 de agosto de 2024 atualizado por: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Ensaio de fase IIa randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar a eficácia e segurança de análogos de nucleosídeos (ácidos) combinados/não combinados de comprimidos de TQA3810 em pacientes primários/tratados com hepatite B crônica

Para avaliar a eficácia e segurança de análogos de nucleosídeos (ácidos) combinados/não combinados de comprimidos TQA3810.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

90

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Yanyan Yu, Doctor
  • Número de telefone: 13901194223
  • E-mail: yyy@bjmu.edu.cn

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • China
    • Gansu
      • Wuwei, Gansu, China, 733099
        • Ainda não está recrutando
        • Gansu Wuwei Tumour Hospital
        • Contato:
          • Wenhua Zhang, Bachelor
          • Número de telefone: 18993531188
          • E-mail: 925944468@qq.com
    • Guizhou
      • Zunyi, Guizhou, China, 563000
        • Ainda não está recrutando
        • Zunyi Medical University Affiliated Hospital
        • Contato:
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210031
        • Ainda não está recrutando
        • Nanjing Drum Tower hospital
        • Contato:
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215131
        • Ainda não está recrutando
        • The Fifth People's Hospital of Suzhou
        • Contato:
          • Chuanwu Zhu, Doctor
          • Número de telefone: 13606202525
          • E-mail: zhuchw@126.com
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 110000
        • Ainda não está recrutando
        • Shenyang Sixth People's Hospital
        • Contato:
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, China, 710061
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Xi 'an Jiaotong University
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Idade entre 18 e 70 anos (incluindo valores limite), homem ou mulher.
  • Critérios virológicos séricos: HBsAg sérico positivo por mais de 6 meses ou evidência de hepatite B crônica por mais de 6 meses. Durante o período de triagem, 100 UI/ml≤Quantificação de HBsAg ≤10.000 UI/ml.
  • Nenhuma cirrose óbvia foi encontrada pelos pesquisadores.
  • Os sujeitos podem se comunicar bem com os pesquisadores, compreender e cumprir os requisitos deste estudo, e compreender e assinar o consentimento informado.
  • O eletrocardiograma de 12 derivações era normal ou não havia valores anormais clinicamente significativos avaliados pelo investigador.

Os pacientes tratados devem atender às seguintes condições:

  • Os indivíduos devem ter recebido terapia oral com nucleosídeos (ácido) (comprimidos de entecavir/fumarato de tenofovir alafenamida/comprimidos de fumarato de tenofovir disoproxil) por ≥6 meses antes da triagem e regime de tratamento estável por ≥3 meses antes da triagem.
  • Pacientes com histórico médico 6 meses ou mais antes da inclusão tinham DNA do VHB < o limite inferior de detecção normal, e DNA do vírus da hepatite B (HBV) <20 UI/mL foi detectado pelo Roche COBAS Taqman durante o período de triagem.

Pacientes recém-tratados precisam atender às seguintes condições:

  • No momento do rastreio, os indivíduos nunca tinham recebido tratamento antiviral para a hepatite B crónica (medicamentos nucleósidos orais e interferão), ou tinham recebido tratamento antiviral irregular no passado, e não tinham recebido qualquer tratamento antiviral para a hepatite B crónica nos primeiros 3 meses. de inscrição.
  • DNA do VHB≥2.000 UI/mL (Roche COBAS Taqman).

Critérios de exclusão:

  • Combinado com outras infecções virais, como vírus da hepatite A, vírus da hepatite C, vírus da hepatite D, vírus da hepatite E, vírus da imunodeficiência humana, sífilis (anticorpo da sífilis positivo pelos pesquisadores para determinar a necessidade de tratamento). Se o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) for positivo, o RNA do HCV negativo não pode ser excluído.
  • Pacientes com fibrose ou cirrose significativa antes ou no momento da triagem: achados histopatológicos hepáticos indicando Metavir F3 ou F4 dentro de 1 ano antes da triagem; FibroScan≥ 9,7 kPa 6 meses antes da triagem em pacientes tratados e ≥ 12,4 kPa 6 meses antes da triagem em pacientes recém-tratados; A ultrassonografia abdominal sugeriu suspeita de cirrose. História prévia de descompensação hepática ou período de triagem de descompensação hepática, como ascite, encefalopatia hepática, sangramento por varizes esofágicas e gástricas, etc.
  • Pacientes com histórico de carcinoma hepatocelular (CHC) antes ou no momento da triagem, ou que possam estar em risco de CHC, como nódulos suspeitos em exames de imagem ou AFP anormal (AFP>50ng/mL), devem ser excluídos do CHC antes de se alistar.
  • História de tumores malignos nos 5 anos anteriores ao rastreamento, exceto para certos tipos de câncer que podem ser completamente curados por ressecção cirúrgica (como carcinoma basocelular da pele). Indivíduos sendo avaliados para malignidade ativa ou suspeita no momento da triagem.
  • Pacientes com outras doenças hepáticas crônicas, incluindo, entre outras, doença hepática autoimune, doença hepática alcoólica, degeneração hepatolenticular, etc.
  • Já recebeu transplante de órgãos e transplante de medula óssea.
  • Pacientes com doença tireoidiana não controlada.
  • Doenças oculares: incluindo lesões de fundo (alterações algodonosas no fundo com sintomas) e retinopatia.
  • As doenças autoimunes incluem, mas não estão limitadas a: lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, sarcoidose, psoríase, uveíte autoimune, etc.
  • O abuso atual de álcool e drogas foi determinado pelo investigador. Indivíduos com histórico de uso excessivo de álcool. História de uso excessivo de álcool foi definida como consumo de álcool >210g por semana para homens e >140g para mulheres nos últimos 12 meses. Ingestão de álcool (g) = quantidade de álcool consumida (ml) × grau alcoólico % × 0,8.
  • Transfusão de sangue ≤2 meses antes da triagem e/ou doação de sangue ≤1 mês antes da triagem. Nota: Os indivíduos não foram autorizados a doar sangue durante o período do estudo.
  • Ter histórico de alergia ao medicamento experimental ou aos seus excipientes;
  • As mulheres estão grávidas, amamentando ou apresentam resultados de gravidez positivos durante o período de triagem ou durante o teste;
  • Aqueles que os pesquisadores acreditam que não deveriam ser incluídos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte A: comprimidos TQA3810+NUC
Parte A: comprimidos TQA3810 + NUC: Um total de 4 grupos de dose foram estabelecidos, que eram respectivamente comprimidos TQA3810 0,1 mg uma vez ao dia, 0,2 mg uma vez a cada dois dias, 0,3 mg duas vezes por semana e 0,2 mg uma vez ao dia combinados com administração oral grupo de medicamentos nucleosídeos (ácidos) (NUC) por 24 semanas.
Medicamento: Comprimidos TQA3810+NUC
TQA3810 é um agonista oral de receptores Toll-like-8 novo, eficaz e altamente seletivo de moléculas pequenas.
Comparador de Placebo: Parte A: Placebo+NUC
Parte A: Placebo + NUC: O grupo placebo combinado com nucleosídeos (ácidos) orais (NUC) foi tratado por 24 semanas.
Medicamento: Placebo+NUC

NUC:

Comprimidos dispersíveis de entecavir, inibem a replicação viral; Comprimidos de fumarato de tenofovir disoproxil, inibidores nucleotídeos da transcriptase reversa; Comprimidos de fumarato de tenofovir alafenamida, inibem a replicação do HBV.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência e gravidade de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAGs) durante o período do estudo
Prazo: Até 52 meses
O estudo exigiu a coleta de quaisquer eventos médicos adversos, quer estejam causalmente associados ao medicamento experimental ou não, desde o momento em que o sujeito assinou o consentimento informado até 28 dias após o término da medicação do estudo ou o início de outra terapia anti-HBV (o que ocorrer primeiro).
Até 52 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações no HBsAg sérico
Prazo: 24 semanas
Alterações no HBsAg sérico desde o início às 24 semanas
24 semanas
Alterações nos níveis de DNA do HBV e monitoramento da resistência aos medicamentos
Prazo: 24 semanas
Alterações nos níveis de DNA do HBV desde o início do estudo e monitoramento da resistência aos medicamentos.
24 semanas
Alteração do nível de HBeAg
Prazo: 24 semanas
Mudanças nos níveis de HBeAg desde o início.
24 semanas
Eliminação de HBsAg e/ou conversão sorológica
Prazo: 24 semanas
Porcentagem de indivíduos com depuração de HBsAg e/ou conversão sorológica.
24 semanas
Eliminação de HBeAg e/ou conversão sorológica
Prazo: 24 semanas
Porcentagem de indivíduos com depuração de HBeAg e/ou conversão sorológica
24 semanas
O nível de HBsAg diminuiu ≥0,5log10 UI/ml
Prazo: 24 semanas
A proporção de indivíduos com níveis de HBsAg diminuiu pelo menos 0,5log10 UI/ml
24 semanas
Alterações nos níveis de RNA do VHB e antígeno relacionado ao núcleo da hepatite B (HBcrAg) durante o tratamento
Prazo: 24 semanas
Alterações nos níveis de RNA do HBV e HBcrAg desde o início durante o tratamento
24 semanas
Horário de pico (Tmax)
Prazo: Em 60 minutos pré-dose no dia 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 horas após a dose; Dia 15 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 29 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 57 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 85 dentro de 60 minutos pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 12 horas após a dose
É hora de atingir o pico da concentração sanguínea após uma dose única.
Em 60 minutos pré-dose no dia 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 horas após a dose; Dia 15 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 29 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 57 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 85 dentro de 60 minutos pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 12 horas após a dose
Concentração máxima
Prazo: Em 60 minutos pré-dose no dia 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 horas após a dose; Dia 15 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 29 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 57 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 85 dentro de 60 minutos pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 12 horas após a dose
A maior concentração plasmática do medicamento que pode ser alcançada após a medicação.
Em 60 minutos pré-dose no dia 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 horas após a dose; Dia 15 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 29 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 57 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 85 dentro de 60 minutos pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 12 horas após a dose
Área sob a curva concentração sanguínea-tempo (AUC)
Prazo: Em 60 minutos pré-dose no dia 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 horas após a dose; Dia 15 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 29 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 57 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 85 dentro de 60 minutos pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 12 horas após a dose
A quantidade de droga absorvida na circulação humana após uma dose única pode ser estimada usando a área sob a curva concentração sanguínea-tempo.
Em 60 minutos pré-dose no dia 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 horas após a dose; Dia 15 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 29 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 57 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 85 dentro de 60 minutos pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 12 horas após a dose
Volume aparente de distribuição (Vd/F)
Prazo: Em 60 minutos pré-dose no dia 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 horas após a dose; Dia 15 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 29 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 57 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 85 dentro de 60 minutos pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 12 horas após a dose
Quando um medicamento atinge a homeostase no corpo, a relação entre a quantidade do medicamento no corpo e a concentração sanguínea é chamada de volume aparente de distribuição.
Em 60 minutos pré-dose no dia 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 horas após a dose; Dia 15 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 29 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 57 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 85 dentro de 60 minutos pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 12 horas após a dose
Depuração plasmática
Prazo: Em 60 minutos pré-dose no dia 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 horas após a dose; Dia 15 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 29 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 57 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 85 dentro de 60 minutos pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 12 horas após a dose
Quantos mililitros de plasma os rins podem eliminar completamente em unidade de tempo (por minuto).
Em 60 minutos pré-dose no dia 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 horas após a dose; Dia 15 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 29 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 57 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 85 dentro de 60 minutos pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 12 horas após a dose
Tempo de meia-vida de eliminação
Prazo: Em 60 minutos pré-dose no dia 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 horas após a dose; Dia 15 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 29 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 57 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 85 dentro de 60 minutos pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 12 horas após a dose
O tempo que leva para a concentração plasmática cair pela metade
Em 60 minutos pré-dose no dia 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 horas após a dose; Dia 15 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 29 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 57 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 85 dentro de 60 minutos pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 12 horas após a dose
Horário de pico
Prazo: Em 60 minutos pré-dose no dia 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 horas após a dose; Dia 15 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 29 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 57 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 85 dentro de 60 minutos pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 12 horas após a dose
O tempo necessário para atingir o pico de concentração no estado estacionário após a administração.
Em 60 minutos pré-dose no dia 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 horas após a dose; Dia 15 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 29 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 57 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 85 dentro de 60 minutos pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 12 horas após a dose
Concentração máxima em estado estacionário
Prazo: Em 60 minutos pré-dose no dia 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 horas após a dose; Dia 15 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 29 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 57 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 85 dentro de 60 minutos pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 12 horas após a dose
A maior concentração sanguínea que ocorre após a estabilização
Em 60 minutos pré-dose no dia 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 horas após a dose; Dia 15 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 29 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 57 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 85 dentro de 60 minutos pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 12 horas após a dose
Concentração mínima em estado estacionário
Prazo: Em 60 minutos pré-dose no dia 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 horas após a dose; Dia 15 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 29 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 57 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 85 dentro de 60 minutos pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 12 horas após a dose
A concentração sanguínea mais baixa que ocorre após a estabilização.
Em 60 minutos pré-dose no dia 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 horas após a dose; Dia 15 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 29 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 57 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 85 dentro de 60 minutos pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 12 horas após a dose
Área sob a curva de concentração sanguínea em estado estacionário-tempo
Prazo: Em 60 minutos pré-dose no dia 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 horas após a dose; Dia 15 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 29 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 57 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 85 dentro de 60 minutos pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 12 horas após a dose
A área sob a curva obtida com a concentração do medicamento no sangue como eixo vertical e o tempo como eixo horizontal após a administração.
Em 60 minutos pré-dose no dia 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 horas após a dose; Dia 15 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 29 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 57 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 85 dentro de 60 minutos pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 12 horas após a dose
Avalie se o TQA3810 afetará o intervalo QT corrigido pela frequência cardíaca (QTc) de pacientes com hepatite B crônica recém-tratados/tratados
Prazo: 24 semanas
Avalie se o TQA3810 afetará o intervalo QTc de pacientes com hepatite B crônica recém-tratados/tratados
24 semanas
Características farmacodinâmicas (IFN-γ, IL-1RA, CCL2, CCL4, CCL8, CCL11, CCL20, CXCL8, IL-12p70, IL-12p40, TNF-α, CRP)
Prazo: Em 60 minutos pré-dose no dia 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 horas após a dose; Dia 15 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 29 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 57 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 85 dentro de 60 minutos pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 12 horas após a dose
Características de IFN-γ, antagonista do receptor de interleucina-1 (IL-1RA), ligante 2 de quimiocina (motivo CC) (CCL2), ligantes de quimiocina (motivo CC) 4 (CCL4), ligantes de quimiocina (motivo CC) 8 (CCL8), Ligantes de quimiocina (motivo CC) 11 (CCL11), ligantes de quimiocina (motivo CC) 20 (CCL20), ligante de quimiocina de motivo C-X-C 8 (CXCL8), IL-12p70, IL-12p40, fator de necrose tumoral-α (TNF-α), Proteína C reativa (PCR)
Em 60 minutos pré-dose no dia 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 horas após a dose; Dia 15 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 29 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 57 dentro de 60 minutos antes da dose; Dia 85 dentro de 60 minutos pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 12 horas após a dose

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de março de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de agosto de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de agosto de 2024

Primeira postagem (Real)

22 de agosto de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de agosto de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de agosto de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TQA3810-IIa-01

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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