Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En klinisk prövning för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av TQA3810-tabletter i kombination/icke-kombination med nukleosid (syra) analoger hos patienter med primär/behandlad kronisk hepatit B

20 augusti 2024 uppdaterad av: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas IIa-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av kombinerade/okombinerade nukleosid (syra) analoger av TQA3810-tabletter hos primära/behandlade patienter med kronisk hepatit B

För att utvärdera effektiviteten och säkerheten för kombinerade/okombinerade nukleosid (syra) analoger av TQA3810 tabletter.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

90

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Yanyan Yu, Doctor
  • Telefonnummer: 13901194223
  • E-post: yyy@bjmu.edu.cn

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Gansu
      • Wuwei, Gansu, Kina, 733099
        • Har inte rekryterat ännu
        • Gansu Wuwei Tumour Hospital
        • Kontakt:
    • Guizhou
      • Zunyi, Guizhou, Kina, 563000
        • Har inte rekryterat ännu
        • Zunyi Medical University Affiliated Hospital
        • Kontakt:
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210031
        • Har inte rekryterat ännu
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • Kontakt:
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215131
        • Har inte rekryterat ännu
        • The Fifth People's Hospital of Suzhou
        • Kontakt:
          • Chuanwu Zhu, Doctor
          • Telefonnummer: 13606202525
          • E-post: zhuchw@126.com
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110000
        • Har inte rekryterat ännu
        • Shenyang Sixth People's Hospital
        • Kontakt:
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kina, 710061
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of Xi 'an Jiaotong University
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18-70 (inklusive gränsvärden), man eller kvinna.
  • Serumvirologiska kriterier: serum HBsAg positivt i mer än 6 månader eller tecken på kronisk hepatit B i mer än 6 månader. Under screeningsperioden, 100 IE/ml≤HBsAg kvantifiering ≤10000 IE/ml.
  • Ingen uppenbar cirros hittades av forskarna.
  • Försökspersonerna kan kommunicera väl med forskarna, förstå och följa kraven i denna studie och förstå och underteckna det informerade samtycket.
  • Elektrokardiogrammet med 12 avledningar var normalt, eller så fanns det inga kliniskt signifikanta onormala värden som bedömts av utredaren.

Behandlade patienter måste uppfylla följande villkor:

  • Försökspersoner måste ha fått oral nukleosid (syra)behandling (entekavir/tenofoviralafenamidfumarattabletter/tenofovirdisoproxilfumarattabletter) i ≥6 månader före screening och stabil behandlingsregim i ≥3 månader före screening.
  • Patienter med medicinsk historia 6 månader eller mer före inskrivningen hade HBV-DNA < den nedre gränsen för normal detektion, och hepatit B-virus (HBV) DNA <20 IE/ml upptäcktes av Roche COBAS Taqman under screeningsperioden.

Nybehandlade patienter måste uppfylla följande villkor:

  • Vid tidpunkten för screening hade försökspersoner aldrig fått antiviral behandling för kronisk hepatit B (orala nukleosidläkemedel och interferon), eller hade fått oregelbunden antiviral behandling tidigare, och hade inte fått någon antiviral behandling för kronisk hepatit B under de första 3 månaderna av inskrivningen.
  • HBV DNA≥2000 IE/ml (Roche COBAS Taqman).

Uteslutningskriterier:

  • Kombinerat med andra virusinfektioner som hepatit A-virus, hepatit C-virus, hepatit D-virus, hepatit E-virus, humant immunbristvirus, syfilis (syfilisantikropp positiv av forskarna för att fastställa behovet av behandling). Om antikroppar mot hepatit C-virus (HCV) är positiv, kan HCV RNA-negativ inte uteslutas.
  • Patienter med signifikant fibros eller cirros före eller vid tidpunkten för screening: leverhistopatologiska fynd som indikerar Metavir F3 eller F4 inom 1 år före screening; FibroScan≥ 9,7 kPa 6 månader före screening hos behandlade patienter och ≥ 12,4 kPa 6 månader före screening hos nybehandlade patienter; Abdominal ultraljud antydde misstänkt cirros. Tidigare historia av leverdekompensation eller screeningperiod av leverdekompensation, såsom ascites, leverencefalopati, blödning i matstrupe och magvaricer, etc.
  • Patienter med en historia av hepatocellulärt karcinom (HCC) före eller vid tidpunkten för screening, eller som kan vara i riskzonen för HCC, såsom misstänkta knölar på bildbehandling, eller onormal AFP (AFP>50ng/ml), bör uteslutas från HCC innan man värvar.
  • En historia av maligna tumörer inom 5 år före screening, förutom vissa cancerformer som kan botas helt genom kirurgisk resektion (som hudbasalcellscancer). Patienter som utvärderas för aktiv eller misstänkt malignitet vid tidpunkten för screening.
  • Patienter med andra kroniska leversjukdomar, inklusive men inte begränsat till autoimmun leversjukdom, alkoholisk leversjukdom, hepatolentikulär degeneration, etc.
  • Har tidigare fått organtransplantation och benmärgstransplantation.
  • Patienter med okontrollerad sköldkörtelsjukdom.
  • Ögonsjukdomar: inklusive ögonbottenskador (bomullsförändringar i ögonbotten med symtom) och retinopati.
  • Autoimmuna sjukdomar inkluderar men är inte begränsade till: systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, sarkoidos, psoriasis, autoimmun uveit, etc.
  • Aktuellt alkohol- och drogmissbruk fastställdes av utredaren. Försökspersoner med en historia av överdriven alkoholanvändning. En historia av överdriven alkoholkonsumtion definierades som alkoholkonsumtion >210g per vecka för män och >140g för kvinnor under de senaste 12 månaderna. Alkoholintag (g) = mängd alkohol som konsumeras (ml) × alkoholgrad % × 0,8.
  • Blodtransfusion ≤2 månader före screening och/eller blodgivning ≤1 månad före screening. Obs: Försökspersoner fick inte donera blod under hela studieperioden.
  • Har en historia av allergi mot det experimentella läkemedlet eller dess hjälpämnen;
  • Kvinnliga försökspersoner är gravida, ammar eller har positiva graviditetsresultat under screeningsperioden eller under testet;
  • De som forskare anser inte bör ingå.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del A: TQA3810 tabletter+NUC
Del A: TQA3810 tabletter+NUC：Totalt 4 dosgrupper sattes upp, vilka var respektive TQA3810 tabletter 0,1 mg en gång om dagen, 0,2 mg en gång varannan dag, 0,3 mg två gånger i veckan och 0,2 mg en gång om dagen i kombination med oralt nukleosid (syra) läkemedel (NUC) grupp i 24 veckor.
Läkemedel: TQA3810 tabletter+NUC
TQA3810 är en ny, effektiv och mycket selektiv oral toll-liknande receptor-8-agonist med små molekyler.
Placebo-jämförare: Del A: Placebo+NUC
Del A: Placebo+NUC: Placebo i kombination med orala nukleosid(syra)läkemedel (NUC)-gruppen behandlades i 24 veckor.
Läkemedel: Placebo+NUC

NUC:

Entecavir dispergerbara tabletter, hämmar viral replikation; Tenofovirdisoproxilfumarattabletter, nukleotidomvända transkriptashämmare; Tenofoviralafenamidfumarattabletter, hämmar HBV-replikation.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) under studieperioden
Tidsram: Upp till 52 månader
Studien krävde insamling av alla medicinska biverkningar, vare sig de är orsaksmässigt förknippade med prövningsläkemedlet eller inte, från det att försökspersonen undertecknade det informerade samtycket till 28 dagar efter avslutad studiemedicinering eller påbörjande av annan anti-HBV-behandling (beroende på vilket som kom första).
Upp till 52 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i serum HBsAg
Tidsram: 24 veckor
Förändringar i serum HBsAg från baslinjen vid 24 veckor
24 veckor
HBV-DNA-nivåförändringar och läkemedelsresistensövervakning
Tidsram: 24 veckor
Förändringar i HBV-DNA-nivåer från baslinje- och läkemedelsresistensövervakning.
24 veckor
HBeAg nivåförändring
Tidsram: 24 veckor
Förändringar i HBeAg-nivåer från baslinjen.
24 veckor
HBsAg-clearance och/eller serologisk omvandling
Tidsram: 24 veckor
Andel försökspersoner med HBsAg-clearance och/eller serologisk omvandling.
24 veckor
HBeAg-clearance och/eller serologisk omvandling
Tidsram: 24 veckor
Andel försökspersoner med HBeAg-clearance och/eller serologisk omvandling
24 veckor
HBsAg-nivån minskade med ≥0,5 log10 IE/ml
Tidsram: 24 veckor
Andelen försökspersoner med HBsAg-nivåer minskade med minst 0,5 log10 IE/ml
24 veckor
Förändringar av HBV RNA och hepatit B kärnrelaterade antigennivåer (HBcrAg) under behandling
Tidsram: 24 veckor
Förändringar av HBV RNA och HBcrAg nivåer från baslinjen under behandling
24 veckor
Topptid (Tmax)
Tidsram: Inom 60 minuter före dos på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timmar efter dos; Dag 15 inom 60 minuter före dos; Dag 29 inom 60 minuter före dos; Dag 57 inom 60 minuter före dos; Dag 85 inom 60 minuter före dos, 0,5, 1, 2, 4, 12 timmar efter dos
Dags för maximal blodkoncentration efter en engångsdos.
Inom 60 minuter före dos på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timmar efter dos; Dag 15 inom 60 minuter före dos; Dag 29 inom 60 minuter före dos; Dag 57 inom 60 minuter före dos; Dag 85 inom 60 minuter före dos, 0,5, 1, 2, 4, 12 timmar efter dos
Toppkoncentration
Tidsram: Inom 60 minuter före dos på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timmar efter dos; Dag 15 inom 60 minuter före dos; Dag 29 inom 60 minuter före dos; Dag 57 inom 60 minuter före dos; Dag 85 inom 60 minuter före dos, 0,5, 1, 2, 4, 12 timmar efter dos
Den högsta plasmakoncentrationen av läkemedel som kan uppnås efter medicinering.
Inom 60 minuter före dos på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timmar efter dos; Dag 15 inom 60 minuter före dos; Dag 29 inom 60 minuter före dos; Dag 57 inom 60 minuter före dos; Dag 85 inom 60 minuter före dos, 0,5, 1, 2, 4, 12 timmar efter dos
Area under blodkoncentration-tid-kurva (AUC)
Tidsram: Inom 60 minuter före dos på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timmar efter dos; Dag 15 inom 60 minuter före dos; Dag 29 inom 60 minuter före dos; Dag 57 inom 60 minuter före dos; Dag 85 inom 60 minuter före dos, 0,5, 1, 2, 4, 12 timmar efter dos
Mängden läkemedel som absorberas i den mänskliga cirkulationen efter en enstaka dos kan uppskattas med hjälp av området under blodkoncentration-tid-kurvan.
Inom 60 minuter före dos på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timmar efter dos; Dag 15 inom 60 minuter före dos; Dag 29 inom 60 minuter före dos; Dag 57 inom 60 minuter före dos; Dag 85 inom 60 minuter före dos, 0,5, 1, 2, 4, 12 timmar efter dos
Skenbar distributionsvolym (Vd/F)
Tidsram: Inom 60 minuter före dos på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timmar efter dos; Dag 15 inom 60 minuter före dos; Dag 29 inom 60 minuter före dos; Dag 57 inom 60 minuter före dos; Dag 85 inom 60 minuter före dos, 0,5, 1, 2, 4, 12 timmar efter dos
När ett läkemedel når homeostas i kroppen kallas förhållandet mellan mängden läkemedel i kroppen och blodkoncentrationen den skenbara distributionsvolymen.
Inom 60 minuter före dos på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timmar efter dos; Dag 15 inom 60 minuter före dos; Dag 29 inom 60 minuter före dos; Dag 57 inom 60 minuter före dos; Dag 85 inom 60 minuter före dos, 0,5, 1, 2, 4, 12 timmar efter dos
Plasma clearance
Tidsram: Inom 60 minuter före dos på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timmar efter dos; Dag 15 inom 60 minuter före dos; Dag 29 inom 60 minuter före dos; Dag 57 inom 60 minuter före dos; Dag 85 inom 60 minuter före dos, 0,5, 1, 2, 4, 12 timmar efter dos
Hur många milliliter plasma kan njurarna rensa helt i tidsenhet (per minut).
Inom 60 minuter före dos på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timmar efter dos; Dag 15 inom 60 minuter före dos; Dag 29 inom 60 minuter före dos; Dag 57 inom 60 minuter före dos; Dag 85 inom 60 minuter före dos, 0,5, 1, 2, 4, 12 timmar efter dos
Halveringstid för eliminering
Tidsram: Inom 60 minuter före dos på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timmar efter dos; Dag 15 inom 60 minuter före dos; Dag 29 inom 60 minuter före dos; Dag 57 inom 60 minuter före dos; Dag 85 inom 60 minuter före dos, 0,5, 1, 2, 4, 12 timmar efter dos
Tiden det tar för plasmakoncentrationen att sjunka med hälften
Inom 60 minuter före dos på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timmar efter dos; Dag 15 inom 60 minuter före dos; Dag 29 inom 60 minuter före dos; Dag 57 inom 60 minuter före dos; Dag 85 inom 60 minuter före dos, 0,5, 1, 2, 4, 12 timmar efter dos
Topptid
Tidsram: Inom 60 minuter före dos på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timmar efter dos; Dag 15 inom 60 minuter före dos; Dag 29 inom 60 minuter före dos; Dag 57 inom 60 minuter före dos; Dag 85 inom 60 minuter före dos, 0,5, 1, 2, 4, 12 timmar efter dos
Den tid som krävs för att nå maximal steady-state-koncentration efter administrering.
Inom 60 minuter före dos på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timmar efter dos; Dag 15 inom 60 minuter före dos; Dag 29 inom 60 minuter före dos; Dag 57 inom 60 minuter före dos; Dag 85 inom 60 minuter före dos, 0,5, 1, 2, 4, 12 timmar efter dos
Steady state maximal koncentration
Tidsram: Inom 60 minuter före dos på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timmar efter dos; Dag 15 inom 60 minuter före dos; Dag 29 inom 60 minuter före dos; Dag 57 inom 60 minuter före dos; Dag 85 inom 60 minuter före dos, 0,5, 1, 2, 4, 12 timmar efter dos
Den högsta blodkoncentrationen som uppstår efter stabilisering
Inom 60 minuter före dos på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timmar efter dos; Dag 15 inom 60 minuter före dos; Dag 29 inom 60 minuter före dos; Dag 57 inom 60 minuter före dos; Dag 85 inom 60 minuter före dos, 0,5, 1, 2, 4, 12 timmar efter dos
Steady state minimal koncentration
Tidsram: Inom 60 minuter före dos på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timmar efter dos; Dag 15 inom 60 minuter före dos; Dag 29 inom 60 minuter före dos; Dag 57 inom 60 minuter före dos; Dag 85 inom 60 minuter före dos, 0,5, 1, 2, 4, 12 timmar efter dos
Den lägsta blodkoncentrationen som uppstår efter stabilisering.
Inom 60 minuter före dos på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timmar efter dos; Dag 15 inom 60 minuter före dos; Dag 29 inom 60 minuter före dos; Dag 57 inom 60 minuter före dos; Dag 85 inom 60 minuter före dos, 0,5, 1, 2, 4, 12 timmar efter dos
Area under steady-state blodkoncentration-tid-kurva
Tidsram: Inom 60 minuter före dos på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timmar efter dos; Dag 15 inom 60 minuter före dos; Dag 29 inom 60 minuter före dos; Dag 57 inom 60 minuter före dos; Dag 85 inom 60 minuter före dos, 0,5, 1, 2, 4, 12 timmar efter dos
Arean under kurvan erhållen med blodläkemedelskoncentrationen som den vertikala axeln och tiden som den horisontella axeln efter administrering.
Inom 60 minuter före dos på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timmar efter dos; Dag 15 inom 60 minuter före dos; Dag 29 inom 60 minuter före dos; Dag 57 inom 60 minuter före dos; Dag 85 inom 60 minuter före dos, 0,5, 1, 2, 4, 12 timmar efter dos
Utvärdera om TQA3810 kommer att påverka det hjärtfrekvenskorrigerade QT-intervallet (QTc) för nybehandlade/behandlade patienter med kronisk hepatit B
Tidsram: 24 veckor
Utvärdera om TQA3810 kommer att påverka QTc-intervallet för nybehandlade/behandlade patienter med kronisk hepatit B
24 veckor
Farmakodynamiska egenskaper (IFN-y, IL-1RA, CCL2, CCL4, CCL8, CCL11, CCL20, CXCL8, IL-12p70, IL-12p40, TNF-α, CRP)
Tidsram: Inom 60 minuter före dos på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timmar efter dos; Dag 15 inom 60 minuter före dos; Dag 29 inom 60 minuter före dos; Dag 57 inom 60 minuter före dos; Dag 85 inom 60 minuter före dos, 0,5, 1, 2, 4, 12 timmar efter dos
Egenskaper för IFN-y, interleukin-1-receptorantagonist (IL-1RA), kemokin (C-C motiv) ligand 2 (CCL2), Chemokine (C-C motiv) ligander 4 (CCL4), kemokin (C-C motiv) ligander 8 (CCL8), Chemokine (C-C motiv) ligander 11 (CCL11), Chemokine (C-C motiv) ligander 20 (CCL20), C-X-C motiv kemokin ligand 8 (CXCL8), IL-12p70, IL-12p40, Tumörnekrosfaktor-a (TNF-α) C-reaktivt protein (CRP)
Inom 60 minuter före dos på dag 1, 0,5, 1, 2, 4, 12 timmar efter dos; Dag 15 inom 60 minuter före dos; Dag 29 inom 60 minuter före dos; Dag 57 inom 60 minuter före dos; Dag 85 inom 60 minuter före dos, 0,5, 1, 2, 4, 12 timmar efter dos

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 mars 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 augusti 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 augusti 2024

Första postat (Faktisk)

22 augusti 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 augusti 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 augusti 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TQA3810-IIa-01

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera