Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническое исследование по оценке эффективности и безопасности таблеток TQA3810 в сочетании/не в сочетании с аналогами нуклеозидов (кислот) у пациентов с первичным/леченным хроническим гепатитом B

20 августа 2024 г. обновлено: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы IIa для оценки эффективности и безопасности комбинированных/некомбинированных аналогов нуклеозидов (кислот) таблеток TQA3810 у первичных/пролеченных пациентов с хроническим гепатитом B

Оценить эффективность и безопасность комбинированных/некомбинированных аналогов нуклеозидов (кислот) таблеток TQA3810.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

90

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Yanyan Yu, Doctor
  • Номер телефона: 13901194223
  • Электронная почта: yyy@bjmu.edu.cn

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Jun Li, Doctor
  • Номер телефона: 13905175333
  • Электронная почта: dr-lijun@vip.sina.com

Места учебы

  • Китай
    • Gansu
      • Wuwei, Gansu, Китай, 733099
        • Еще не набирают
        • Gansu Wuwei Tumour Hospital
        • Контакт:
          • Wenhua Zhang, Bachelor
          • Номер телефона: 18993531188
          • Электронная почта: 925944468@qq.com
    • Guizhou
      • Zunyi, Guizhou, Китай, 563000
        • Еще не набирают
        • Zunyi Medical University Affiliated Hospital
        • Контакт:
          • Yawen Luo, Master
          • Номер телефона: 18908523636
          • Электронная почта: luoyw719@163.com
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210031
        • Еще не набирают
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • Контакт:
          • Jie Li, doctor
          • Номер телефона: 15863787910
          • Электронная почта: lijier@sina.com
      • Suzhou, Jiangsu, Китай, 215131
        • Еще не набирают
        • The Fifth People's Hospital of Suzhou
        • Контакт:
          • Chuanwu Zhu, Doctor
          • Номер телефона: 13606202525
          • Электронная почта: zhuchw@126.com
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Китай, 110000
        • Еще не набирают
        • Shenyang Sixth People's Hospital
        • Контакт:
          • Fang Yang, Doctor
          • Номер телефона: 18502460760
          • Электронная почта: yangf0301@163.com
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Китай, 710061
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Xi 'an Jiaotong University
        • Контакт:
          • Feng Ye, Doctor
          • Номер телефона: 18991232860
          • Электронная почта: Yefeng.jiaotong@163.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18-70 лет (включая граничные значения), мужчина или женщина.
  • Вирусологические критерии сыворотки: положительный HBsAg в сыворотке более 6 месяцев или признаки хронического гепатита В более 6 месяцев. В течение периода скрининга количественное определение 100 МЕ/мл≤HBsAg ≤10000 МЕ/мл.
  • Исследователи не обнаружили явного цирроза печени.
  • Субъекты могут хорошо общаться с исследователями, понимать и соблюдать требования этого исследования, а также понимать и подписывать информированное согласие.
  • Электрокардиограмма в 12 отведениях была нормальной, или по оценке исследователя не было клинически значимых отклонений от нормы.

Пациенты, получающие лечение, должны соответствовать следующим условиям:

  • Субъекты должны были пройти пероральную нуклеозидную (кислотную) терапию (таблетки энтекавира/тенофовира алафенамида фумарата/таблетки тенофовира дизопроксила фумарата) в течение ≥6 месяцев до скрининга и стабильный режим лечения в течение ≥3 месяцев до скрининга.
  • Пациенты с историей болезни за 6 месяцев и более до включения в исследование имели ДНК ВГВ < нижнего предела нормального обнаружения, а ДНК вируса гепатита В (ВГВ) < 20 МЕ/мл была обнаружена Roche COBAS Taqman в течение периода скрининга.

Пациенты, впервые получающие лечение, должны соответствовать следующим условиям:

  • На момент скрининга субъекты никогда не получали противовирусное лечение хронического гепатита В (пероральные нуклеозидные препараты и интерферон) или не получали нерегулярного противовирусного лечения в прошлом, а также не получали никакого противовирусного лечения хронического гепатита В в течение первых 3 месяцев. зачисления.
  • ДНК HBV ≥2000 МЕ/мл (Roche COBAS Taqman).

Критерии исключения:

  • В сочетании с другими вирусными инфекциями, такими как вирус гепатита А, вирус гепатита С, вирус гепатита D, вирус гепатита Е, вирус иммунодефицита человека, сифилис (положительные антитела к сифилису, по данным исследователей, определяют необходимость лечения). Если антитела к вирусу гепатита С (ВГС) положительны, нельзя исключить отрицательный результат по РНК ВГС.
  • Пациенты со значительным фиброзом или циррозом печени до или во время скрининга: гистопатологические данные печени, указывающие на Метавир F3 или F4, в течение 1 года до скрининга; FibroScan ≥ 9,7 кПа за 6 месяцев до скрининга у пациентов, получавших лечение, и ≥ 12,4 кПа за 6 месяцев до скрининга у пациентов, впервые проходивших лечение; УЗИ брюшной полости показало подозрение на цирроз печени. Предыдущая история печеночной декомпенсации или период скрининга печеночной декомпенсации, такой как асцит, печеночная энцефалопатия, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и желудка и т. д.
  • Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) в анамнезе до или во время скрининга, а также пациенты, которые могут иметь риск развития ГЦК, например, с подозрительными узлами при визуализации или аномальным АФП (АФП>50 нг/мл), должны быть исключены из ГЦК. перед зачислением.
  • Злокачественные опухоли в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением некоторых видов рака, которые можно полностью вылечить хирургической резекцией (например, базальноклеточный рак кожи). Субъекты, обследуемые на предмет активного или подозреваемого злокачественного новообразования во время скрининга.
  • Пациенты с другими хроническими заболеваниями печени, включая, помимо прочего, аутоиммунные заболевания печени, алкогольную болезнь печени, гепатолентикулярную дегенерацию и т. д.
  • Ранее получали трансплантацию органов и трансплантацию костного мозга.
  • Пациенты с неконтролируемым заболеванием щитовидной железы.
  • Заболевания глаз: в том числе поражения глазного дна (ватные изменения на глазном дне с симптомами) и ретинопатия.
  • Аутоиммунные заболевания включают, помимо прочего: системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, саркоидоз, псориаз, аутоиммунный увеит и т. д.
  • Наличие злоупотребления алкоголем и наркотиками установил следователь. Субъекты с историей чрезмерного употребления алкоголя. Чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе определялось как потребление алкоголя >210 г в неделю для мужчин и >140 г для женщин за последние 12 месяцев. Потребление алкоголя (г) = количество выпитого алкоголя (мл) × степень алкоголя % × 0,8.
  • Переливание крови менее чем за 2 месяца до скрининга и/или сдача крови менее чем за 1 месяц до скрининга. Примечание. Субъектам не разрешалось сдавать кровь на протяжении всего периода исследования.
  • Иметь в анамнезе аллергию на экспериментальный препарат или его вспомогательные вещества;
  • Субъекты женского пола беременны, кормят грудью или имеют положительные результаты беременности в период скрининга или во время теста;
  • Те, которые, по мнению исследователей, не должны быть включены.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть A: таблетки TQA3810+NUC
Часть A: Таблетки TQA3810 + NUC: Всего было создано 4 дозовые группы, которые соответственно представляли собой таблетки TQA3810 по 0,1 мг один раз в день, 0,2 мг один раз в два дня, 0,3 мг два раза в неделю и 0,2 мг один раз в день в сочетании с пероральным приемом. группа нуклеозидных (кислотных) препаратов (НУК) в течение 24 недель.
Лекарство: Таблетки TQA3810+NUC
TQA3810 представляет собой новый, эффективный и высокоселективный низкомолекулярный агонист Toll-подобных рецепторов-8 для перорального применения.
Плацебо Компаратор: Часть А: Плацебо+NUC
Часть A: Плацебо+NUC: Группу плацебо в сочетании с пероральными нуклеозидными (кислотными) препаратами (NUC) лечили в течение 24 недель.
Лекарство: Плацебо+НУК

НУК:

Диспергируемые таблетки Энтекавира, ингибируют репликацию вируса; Таблетки тенофовира дизопроксила фумарата, нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы; Таблетки тенофовира алафенамида фумарата, ингибируют репликацию HBV.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) в течение периода исследования.
Временное ограничение: До 52 месяцев
В исследовании требовался сбор данных о любых нежелательных медицинских явлениях, независимо от того, были ли они причинно связаны с исследуемым препаратом или нет, с момента подписания субъектом информированного согласия до 28 дней после окончания приема исследуемого препарата или начала другой терапии против ВГВ (в зависимости от того, что наступило). первый).
До 52 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения сывороточного HBsAg
Временное ограничение: 24 недели
Изменения уровня HBsAg в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем через 24 недели
24 недели
Изменения уровня ДНК HBV и мониторинг лекарственной устойчивости
Временное ограничение: 24 недели
Изменения уровней ДНК HBV по сравнению с исходным уровнем и мониторинг лекарственной устойчивости.
24 недели
Изменение уровня HBeAg
Временное ограничение: 24 недели
Изменения уровней HBeAg по сравнению с исходным уровнем.
24 недели
Клиренс HBsAg и/или серологическая конверсия
Временное ограничение: 24 недели
Процент субъектов с клиренсом HBsAg и/или серологической конверсией.
24 недели
Клиренс HBeAg и/или серологическая конверсия
Временное ограничение: 24 недели
Процент субъектов с клиренсом HBeAg и/или серологической конверсией
24 недели
Уровень HBsAg снизился на ≥0,5log10 МЕ/мл.
Временное ограничение: 24 недели
Доля субъектов с уровнем HBsAg снизилась как минимум на 0,5log10 МЕ/мл.
24 недели
Изменения уровней РНК HBV и корового антигена гепатита B (HBcrAg) во время лечения
Временное ограничение: 24 недели
Изменения уровней РНК HBV и HBcrAg по сравнению с исходным уровнем во время лечения
24 недели
Пиковое время (Tmax)
Временное ограничение: За 60 минут до приема дозы в 1-й день, через 0,5, 1, 2, 4, 12 часов после приема; День 15 в течение 60 минут до приема дозы; День 29, за 60 минут до приема дозы; День 57, за 60 минут до приема дозы; День 85 в течение 60 минут до приема дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 12 часов после приема дозы.
Время достижения пиковой концентрации в крови после однократного приема.
За 60 минут до приема дозы в 1-й день, через 0,5, 1, 2, 4, 12 часов после приема; День 15 в течение 60 минут до приема дозы; День 29, за 60 минут до приема дозы; День 57, за 60 минут до приема дозы; День 85 в течение 60 минут до приема дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 12 часов после приема дозы.
Пиковая концентрация
Временное ограничение: За 60 минут до приема дозы в 1-й день, через 0,5, 1, 2, 4, 12 часов после приема; День 15 в течение 60 минут до приема дозы; День 29, за 60 минут до приема дозы; День 57, за 60 минут до приема дозы; День 85 в течение 60 минут до приема дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 12 часов после приема дозы.
Самая высокая концентрация препарата в плазме, которая может быть достигнута после приема препарата.
За 60 минут до приема дозы в 1-й день, через 0,5, 1, 2, 4, 12 часов после приема; День 15 в течение 60 минут до приема дозы; День 29, за 60 минут до приема дозы; День 57, за 60 минут до приема дозы; День 85 в течение 60 минут до приема дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 12 часов после приема дозы.
Площадь под кривой зависимости концентрации в крови от времени (AUC)
Временное ограничение: За 60 минут до приема дозы в 1-й день, через 0,5, 1, 2, 4, 12 часов после приема; День 15 в течение 60 минут до приема дозы; День 29, за 60 минут до приема дозы; День 57, за 60 минут до приема дозы; День 85 в течение 60 минут до приема дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 12 часов после приема дозы.
Количество препарата, всасывающегося в кровоток человека после однократного приема, можно оценить, используя площадь под кривой зависимости концентрации в крови от времени.
За 60 минут до приема дозы в 1-й день, через 0,5, 1, 2, 4, 12 часов после приема; День 15 в течение 60 минут до приема дозы; День 29, за 60 минут до приема дозы; День 57, за 60 минут до приема дозы; День 85 в течение 60 минут до приема дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 12 часов после приема дозы.
Видимый объем распределения (Vd/F)
Временное ограничение: За 60 минут до приема дозы в 1-й день, через 0,5, 1, 2, 4, 12 часов после приема; День 15 в течение 60 минут до приема дозы; День 29, за 60 минут до приема дозы; День 57, за 60 минут до приема дозы; День 85 в течение 60 минут до приема дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 12 часов после приема дозы.
Когда лекарство достигает гомеостаза в организме, отношение количества лекарства в организме к концентрации в крови называется кажущимся объемом распределения.
За 60 минут до приема дозы в 1-й день, через 0,5, 1, 2, 4, 12 часов после приема; День 15 в течение 60 минут до приема дозы; День 29, за 60 минут до приема дозы; День 57, за 60 минут до приема дозы; День 85 в течение 60 минут до приема дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 12 часов после приема дозы.
Плазменный клиренс
Временное ограничение: За 60 минут до приема дозы в 1-й день, через 0,5, 1, 2, 4, 12 часов после приема; День 15 в течение 60 минут до приема дозы; День 29, за 60 минут до приема дозы; День 57, за 60 минут до приема дозы; День 85 в течение 60 минут до приема дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 12 часов после приема дозы.
Сколько миллилитров плазмы могут полностью вывести почки за единицу времени (в минуту).
За 60 минут до приема дозы в 1-й день, через 0,5, 1, 2, 4, 12 часов после приема; День 15 в течение 60 минут до приема дозы; День 29, за 60 минут до приема дозы; День 57, за 60 минут до приема дозы; День 85 в течение 60 минут до приема дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 12 часов после приема дозы.
Период полувыведения
Временное ограничение: За 60 минут до приема дозы в 1-й день, через 0,5, 1, 2, 4, 12 часов после приема; День 15 в течение 60 минут до приема дозы; День 29, за 60 минут до приема дозы; День 57, за 60 минут до приема дозы; День 85 в течение 60 минут до приема дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 12 часов после приема дозы.
Время, необходимое для снижения концентрации в плазме вдвое
За 60 минут до приема дозы в 1-й день, через 0,5, 1, 2, 4, 12 часов после приема; День 15 в течение 60 минут до приема дозы; День 29, за 60 минут до приема дозы; День 57, за 60 минут до приема дозы; День 85 в течение 60 минут до приема дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 12 часов после приема дозы.
Пиковое время
Временное ограничение: За 60 минут до приема дозы в 1-й день, через 0,5, 1, 2, 4, 12 часов после приема; День 15 в течение 60 минут до приема дозы; День 29, за 60 минут до приема дозы; День 57, за 60 минут до приема дозы; День 85 в течение 60 минут до приема дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 12 часов после приема дозы.
Время, необходимое для достижения пиковой равновесной концентрации после приема.
За 60 минут до приема дозы в 1-й день, через 0,5, 1, 2, 4, 12 часов после приема; День 15 в течение 60 минут до приема дозы; День 29, за 60 минут до приема дозы; День 57, за 60 минут до приема дозы; День 85 в течение 60 минут до приема дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 12 часов после приема дозы.
Максимальная концентрация в устойчивом состоянии
Временное ограничение: За 60 минут до приема дозы в 1-й день, через 0,5, 1, 2, 4, 12 часов после приема; День 15 в течение 60 минут до приема дозы; День 29, за 60 минут до приема дозы; День 57, за 60 минут до приема дозы; День 85 в течение 60 минут до приема дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 12 часов после приема дозы.
Самая высокая концентрация в крови, возникающая после стабилизации
За 60 минут до приема дозы в 1-й день, через 0,5, 1, 2, 4, 12 часов после приема; День 15 в течение 60 минут до приема дозы; День 29, за 60 минут до приема дозы; День 57, за 60 минут до приема дозы; День 85 в течение 60 минут до приема дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 12 часов после приема дозы.
Стационарная минимальная концентрация
Временное ограничение: За 60 минут до приема дозы в 1-й день, через 0,5, 1, 2, 4, 12 часов после приема; День 15 в течение 60 минут до приема дозы; День 29, за 60 минут до приема дозы; День 57, за 60 минут до приема дозы; День 85 в течение 60 минут до приема дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 12 часов после приема дозы.
Самая низкая концентрация в крови, возникающая после стабилизации.
За 60 минут до приема дозы в 1-й день, через 0,5, 1, 2, 4, 12 часов после приема; День 15 в течение 60 минут до приема дозы; День 29, за 60 минут до приема дозы; День 57, за 60 минут до приема дозы; День 85 в течение 60 минут до приема дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 12 часов после приема дозы.
Площадь под кривой зависимости концентрации в крови от времени в установившемся состоянии
Временное ограничение: За 60 минут до приема дозы в 1-й день, через 0,5, 1, 2, 4, 12 часов после приема; День 15 в течение 60 минут до приема дозы; День 29, за 60 минут до приема дозы; День 57, за 60 минут до приема дозы; День 85 в течение 60 минут до приема дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 12 часов после приема дозы.
Площадь под кривой получена с концентрацией лекарственного средства в крови по вертикальной оси и временем по горизонтальной оси после введения.
За 60 минут до приема дозы в 1-й день, через 0,5, 1, 2, 4, 12 часов после приема; День 15 в течение 60 минут до приема дозы; День 29, за 60 минут до приема дозы; День 57, за 60 минут до приема дозы; День 85 в течение 60 минут до приема дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 12 часов после приема дозы.
Оценить, повлияет ли TQA3810 на интервал QT с коррекцией по частоте сердечных сокращений (QTc) у пациентов с хроническим гепатитом B, впервые получающих лечение/леченных.
Временное ограничение: 24 недели
Оценить, повлияет ли TQA3810 на интервал QTc у пациентов с хроническим гепатитом B, впервые получающих лечение/леченных.
24 недели
Фармакодинамические характеристики (IFN-γ, IL-1RA, CCL2, CCL4, CCL8, CCL11, CCL20, CXCL8, IL-12p70, IL-12p40, TNF-α, CRP)
Временное ограничение: За 60 минут до приема дозы в 1-й день, через 0,5, 1, 2, 4, 12 часов после приема; День 15 в течение 60 минут до приема дозы; День 29, за 60 минут до приема дозы; День 57, за 60 минут до приема дозы; День 85 в течение 60 минут до приема дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 12 часов после приема дозы.
Характеристики IFN-γ, антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL-1RA), хемокинового (мотив CC) лиганда 2 (CCL2), хемокинового (мотив CC) лиганда 4 (CCL4), хемокинового (мотив CC) лиганда 8 (CCL8), Хемокиновые (мотив CC) лиганды 11 (CCL11), хемокиновые (мотив CC) лиганды 20 (CCL20), мотив хемокина 8 (CXCL8), IL-12p70, IL-12p40, фактор некроза опухоли-α (TNF-α), С-реактивный белок (СРБ)
За 60 минут до приема дозы в 1-й день, через 0,5, 1, 2, 4, 12 часов после приема; День 15 в течение 60 минут до приема дозы; День 29, за 60 минут до приема дозы; День 57, за 60 минут до приема дозы; День 85 в течение 60 минут до приема дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 12 часов после приема дозы.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 марта 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 августа 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 августа 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 августа 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 августа 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TQA3810-IIa-01

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться