Farmakokinetisk sammenligning av Efanesoctocog Alfa vs andre EHL-rFVIII-produkter hos deltakere med alvorlig hemofili A
En åpen, multisenterstudie for å sammenligne farmakokinetikken til Efanesoctocog Alfa versus rFVIII-produkter, Damactocog Alfa Pegol eller Turoctocog Alfa Pegol, etter en enkelt intravenøs dose på 50 IE/kg i en fast sekvens hos tidligere behandlede voksne med alvorlig A Haee.
Sobi.BIVV001-003 er en åpen 2-perioders studie med fast sekvens for sammenligning av PK-profilene til efanesoctocog alfa og rFVIII-produktene med forlenget halveringstid damactocog alfa pegol eller turoctocog alfa pegol mellom deltakerne etter en enkelt i.v. injeksjon hos tidligere behandlede menn, 18-65 år, med alvorlig hemofili A.
Deltakere som får behandling med damoctocog alfa pegol (n~12) eller turoctocog alfa pegol (n~12) vil bli registrert i studien. Studien vil starte med en screeningsperiode (opptil 28 dager), inkludert en utvaskingsperiode før starten av den faktiske studieperioden.
Under det første besøket vil en enkeltdose av damactocog alfa pegol eller turoctocog alfa pegol (tilsvarende deltakerens pre-studie behandling) bli administrert. En PK prøvetakingsperiode vil følge over 7 besøk. Etter fullføring av PK-prøvetakingen av det opprinnelige behandlingsregimet, vil pasientene få en enkeltdose med efanesoctocog alfa ved besøk 8, hvoretter en ny PK-prøveperiode vil følge (besøk 8-15).
Hovedmålet for studien er å sammenligne halveringstiden til efanesoctocog alfa med halveringstiden til de to komparatormedikamentene etter en enkelt iv. injeksjoner.
Sekundære mål inkluderer sammenligning av arealet under kurven for efanesoctocog alfa vs. de to komparatormedikamentene, karakterisering av PK-parametere for alle tre legemidlene samt å evaluere sikkerhet og tolerabilitet for en enkelt iv. injeksjon av efanesoctocog alfa.
Studieoversikt
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Sofia, Bulgaria
- Sobi Investigational Site
-
-
-
-
-
Milan, Italia
- Sobi Investigational Site
-
-
-
-
-
A Coruña, Spania
- Sobi Investigational Site
-
Valencia, Spania
- Sobi Investigational Site
-
Zaragoza, Spania
- Sobi Investigational Site
-
-
-
-
-
Bonn, Tyskland
- Sobi Investigational Site
-
Frankfurt, Tyskland
- Sobi Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Deltakeren må være mann, 18 til 65 år, inkludert, på tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema (ICF).
- Alvorlig hemofili A, definert som <1 IE/dL (<1 %) endogen FVIII-aktivitet, som dokumentert i historiske medisinske journaler fra et klinisk laboratorium som viser <1 % FVIII-koagulantaktivitet eller en dokumentert genotype kjent for å produsere alvorlig hemofili A.
- Tidligere behandling for hemofili A med markedsført rekombinant og/eller plasmaderivert FVIII i minst 150 eksponeringsdager.
- Får for tiden behandling med damoctocog alfa pegol eller turoctocog alfa pegol ved screening.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver historie med en positiv inhibitortest, definert som >0,6 Bethesda-enheter (BU)/ml i minst to påfølgende Bethesda-hemmeranalyser, eller en hvilken som helst verdi større enn eller lik den lavere sensitivitetsgrensen for laboratorier med grenseverdier for inhibitor deteksjon mellom 0,7 og 1,0 BU/mL. Familiehistorie med inhibitorer vil ikke ekskludere deltakeren.
- Positivt FVIII-hemmerresultat (vurdert av sentrallaboratorium), definert som ≥0,6 BU/ml ved screening.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Damactocog alfa pegol
Pasienter behandlet med damactocog alfa pegol på tidspunktet for screening vil få én enkelt injeksjon med 50 IE/kg ved besøk 1, deretter én enkeltdose 50 IE/kg med efanesoctocog alfa ved besøk 8.
|
Rekombinant koagulasjonsfaktor VIII Fc-von Willebrand Factor-XTEN fusjonsprotein (rFVIIIFc-VWF-XTEN)
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Turoctocog alfa pegol
Pasienter behandlet med turoctocog alfa pegol på tidspunktet for screening vil få én enkelt injeksjon med 50 IE/kg ved besøk 1, deretter én enkeltdose 50 IE/kg med efanesoctocog alfa ved besøk 8.
|
Rekombinant koagulasjonsfaktor VIII Fc-von Willebrand Factor-XTEN fusjonsprotein (rFVIIIFc-VWF-XTEN)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Halveringstid (t½) for efanesoctocog alfa, damactocog alfa pegol og turoctocog alfa pegol etter en enkelt i.v. injeksjon
Tidsramme: opptil 7 dager og 14 dager etter administrering av de respektive legemidlene.
|
PK-vurderinger vil være basert på FVIII-aktivitetsnivåer bestemt ved en-trinns koagulasjonsanalyse
|
opptil 7 dager og 14 dager etter administrering av de respektive legemidlene.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å sammenligne arealet under kurven null til uendelig (AUC∞) for efanesoctocog alfa med det for damoctocog alfa pegol og med det for turoctocog alfa pegol etter en enkelt i.v. injeksjon.
Tidsramme: opptil 7 dager og 14 dager etter administrering av de respektive legemidlene.
|
Arealet under kurven vil bli beregnet basert på legemiddelkonsentrasjonsanalyser fra tid null til siste kvantifiserbare prøvetakingstidspunkt
|
opptil 7 dager og 14 dager etter administrering av de respektive legemidlene.
|
|
For å karakterisere Cmax for efanesoctocog alfa og damoctocog alfa pegol eller turoctocog alfa pegol etter en enkelt IV-injeksjon.
Tidsramme: opptil 7 dager og 14 dager etter administrering av de respektive legemidlene.
|
Maksimal konsentrasjon observert (Cmax) vurdert ved FVIII aktivitetsmåling ved ett-trinns aPTT koagulasjonsanalyse
|
opptil 7 dager og 14 dager etter administrering av de respektive legemidlene.
|
|
For å karakterisere clearance av efanesoctocog alfa og damoctocog alfa pegol eller turoctocog alfa pegol etter en enkelt IV-injeksjon.
Tidsramme: opptil 7 dager og 14 dager etter administrering av de respektive legemidlene.
|
Clearance av medikament/er (CL) vurdert ved FVIII-aktivitetsmåling ved ett-trinns aPTT koagulasjonsanalyse
|
opptil 7 dager og 14 dager etter administrering av de respektive legemidlene.
|
|
For å karakterisere distribusjonsvolumet av efanesoctocog alfa og damoctocog alfa pegol eller turoctocog alfa pegol etter en enkelt IV-injeksjon.
Tidsramme: opptil 7 dager og 14 dager etter administrering av de respektive legemidlene.
|
Distribusjonsvolum (Vd) vurdert ved FVIII-aktivitetsmåling ved ett-trinns aPTT koagulasjonsanalyse
|
opptil 7 dager og 14 dager etter administrering av de respektive legemidlene.
|
|
For å karakterisere gjennomsnittlig oppholdstid for efanesoctocog alfa og damoctocog alfa pegol eller turoctocog alfa pegol etter en enkelt IV-injeksjon.
Tidsramme: opptil 7 dager og 14 dager etter administrering av de respektive legemidlene.
|
Gjennomsnittlig oppholdstid (MRT) vurdert ved FVIII-aktivitetsmåling ved ett-trinns aPTT koagulasjonsanalyse
|
opptil 7 dager og 14 dager etter administrering av de respektive legemidlene.
|
|
For å karakterisere inkrementell utvinning av efanesoctocog alfa og damoctocog alfa pegol eller turoctocog alfa pegol etter en enkelt IV-injeksjon.
Tidsramme: opptil 7 dager og 14 dager etter administrering av de respektive legemidlene.
|
Inkrementell utvinning (IR) vurdert ved FVIII aktivitetsmåling ved ett-trinns aPTT koagulasjonsanalyse
|
opptil 7 dager og 14 dager etter administrering av de respektive legemidlene.
|
|
For å karakterisere tiden til spesifikke plasma FVIII-nivåer av efanesoctocog alfa og damoctocog alfa pegol eller turoctocog alfa pegol etter en enkelt IV-injeksjon.
Tidsramme: opptil 7 dager og 14 dager etter administrering av de respektive legemidlene.
|
Tid til spesifikke plasma FVIII:C-nivåer (40 %, 20 % og 10 %) vurdert ved FVIII-aktivitetsmåling ved ett-trinns aPTT koagulasjonsanalyse
|
opptil 7 dager og 14 dager etter administrering av de respektive legemidlene.
|
|
For å karakterisere tid brukt i plasma FVIII:C normalområde for efanesoctocog alfa og damoctocog alfa pegol eller turoctocog alfa pegol etter en enkelt IV-injeksjon.
Tidsramme: opptil 7 dager og 14 dager etter administrering av de respektive legemidlene.
|
Tid som skal tilbringes i plasma FVIII:C normalområde (50 % - 150 %) vurdert ved FVIII aktivitetsmåling ved ett-trinns aPTT koagulasjonsanalyse
|
opptil 7 dager og 14 dager etter administrering av de respektive legemidlene.
|
|
For å evaluere sikkerheten og toleransen til en enkelt IV-injeksjon av efanesoctocog alfa.
Tidsramme: Fra første dose med komparator til slutten av studien, ca. 1 måned.
|
Alle sikkerhetsdata fra besøk 1 frem til dosen av efanesoctocog alfa for den første behandlingsperioden og deretter alle sikkerhetsdata fra dosen av efanesoctocog alfa til EoS vil bli analysert for dette utfallsmålet.
|
Fra første dose med komparator til slutten av studien, ca. 1 måned.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Elena Santagostino, MD, Sobi AB
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Sobi.BIVV001-003
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
En beslutning om deling vil være basert på følgende:
Forslagets vitenskapelige fortjeneste - det vil si at forslaget skal være vitenskapelig forsvarlig, etisk og ha potensial til å bidra til å fremme folkehelsen.
Gjennomførbarheten av forskningsforslaget - det vil si at det anmodende forskerteamet må være vitenskapelig kvalifisert og ha ressursene til å gjennomføre det foreslåtte prosjektet.
Opprettholdelse av personlig integritet – d.v.s. Sobi vil ikke vurdere å dele individuelle data dersom det er fare for re-identifikasjon av enkeltpersoner til tross for en forsvarlig anonymisering. Dessuten vil pasientenes informerte samtykke alltid respekteres. Sobi forbeholder seg retten til å avvise forslaget dersom anonymiseringsprosessen vil gjøre data ubrukelig.
Publisering av resultater - søkerne bør forplikte seg til å sende inn sine funn til et fagfellevurdert vitenskapelig tidsskrift, alternativt å presentere resultatene på en kongress (plakat eller lignende), uavhengig av forskningsresultatet
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .