Farmakokinetisk jämförelse mellan Efanesoctocog Alfa och andra EHL-rFVIII-produkter hos deltagare med svår hemofili A
En öppen, multicenterstudie för att jämföra farmakokinetiken för Efanesoctocog Alfa kontra rFVIII-produkter, Damactocog Alfa Pegol eller Turoctocog Alfa Pegol, efter en intravenös engångsdos på 50 IE/kg i en fast sekvens hos tidigare behandlade vuxna med svåra haemophilia.
Sobi.BIVV001-003 är en öppen 2-periods studie med fast sekvens för jämförelse av PK-profilerna för efanesoctocog alfa och de förlängda halveringstiden rFVIII-produkter damactocog alfa pegol eller turoctocog alfa pegol mellan deltagarna efter en enda i.v. injektion hos tidigare behandlade män, 18-65 år, med svår hemofili A.
Deltagare som får behandling med damoctocog alfa pegol (n~12) eller turoctocog alfa pegol (n~12) kommer att inkluderas i studien. Studien kommer att inledas med en screeningperiod (upp till 28 dagar), inklusive en uttvättningsperiod innan den faktiska studieperioden börjar.
Under det första besöket kommer en engångsdos av damactocog alfa pegol eller turoctocog alfa pegol (motsvarande deltagarens förstudiebehandling) att administreras. En PK-provtagningsperiod kommer att följa över 7 besök. Efter avslutad PK-provtagning av den ursprungliga behandlingsregimen kommer patienterna att ges en engångsdos av efanesoctocog alfa vid besök 8, varefter en ny PK-provtagningsperiod följer (besök 8-15).
Det primära syftet med studien är att jämföra halveringstiden för efanesoctocog alfa med den för de två jämförelseläkemedlen efter en enda iv. injektioner.
Sekundära mål inkluderar jämförelse av arean under kurvan för efanesoctocog alfa vs. de två jämförelseläkemedlen, karakterisering av farmakokinetiska parametrar för alla tre läkemedlen samt att utvärdera säkerhet och tolerabilitet för en enda iv. injektion av efanesoctocog alfa.
Studieöversikt
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Sofia, Bulgarien
- Sobi Investigational Site
-
-
-
-
-
Milan, Italien
- Sobi Investigational Site
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanien
- Sobi Investigational Site
-
Valencia, Spanien
- Sobi Investigational Site
-
Zaragoza, Spanien
- Sobi Investigational Site
-
-
-
-
-
Bonn, Tyskland
- Sobi Investigational Site
-
Frankfurt, Tyskland
- Sobi Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagaren måste vara man, 18 till 65 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF).
- Svår hemofili A, definierad som <1 IE/dL (<1%) endogen FVIII-aktivitet, som dokumenterats i historiska medicinska journaler från ett kliniskt laboratorium som visar <1% FVIII-koagulantaktivitet eller en dokumenterad genotyp som är känd för att producera svår hemofili A.
- Tidigare behandling för hemofili A med någon marknadsförd rekombinant och/eller plasmahärledd FVIII under minst 150 exponeringsdagar.
- Får för närvarande behandling med damoctocog alfa pegol eller turoctocog alfa pegol vid screening.
Uteslutningskriterier:
- Eventuell historia av ett positivt hämmartest, definierat som >0,6 Bethesda-enheter (BU)/ml i minst två på varandra följande Bethesda-hämmaranalyser, eller något värde som är större än eller lika med den lägre känslighetsgränsen för laboratorier med gränsvärden för inhibitor detektion mellan 0,7 och 1,0 BU/ml. Familjehistoria av inhibitorer kommer inte att utesluta deltagaren.
- Positivt resultat av FVIII-hämmare (bedömt av centralt laboratorium), definierat som ≥0,6 BU/ml vid screening.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Damactocog alfa pegol
Patienter som behandlas med damactocog alfa pegol vid tidpunkten för screening kommer att få en enda injektion med 50 IE/kg vid besök 1, sedan en engångsdos på 50 IE/kg med efanesoctocog alfa vid besök 8.
|
Rekombinant koagulationsfaktor VIII Fc-von Willebrand Factor-XTEN-fusionsprotein (rFVIIIFc-VWF-XTEN)
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Turoctocog alfa pegol
Patienter som behandlas med turoctocog alfa pegol vid tidpunkten för screening kommer att få en enstaka injektion med 50 IE/kg vid besök 1, sedan en engångsdos på 50 IE/kg med efanesoctocog alfa vid besök 8.
|
Rekombinant koagulationsfaktor VIII Fc-von Willebrand Factor-XTEN-fusionsprotein (rFVIIIFc-VWF-XTEN)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Halveringstid (t½) för efanesoctocog alfa, damactocog alfa pegol och turoctocog alfa pegol efter en enda i.v. injektion
Tidsram: upp till 7 dagar och 14 dagar efter administrering av respektive läkemedel.
|
PK-bedömningar kommer att baseras på FVIII-aktivitetsnivåer som bestäms genom en stegs koaguleringsanalys
|
upp till 7 dagar och 14 dagar efter administrering av respektive läkemedel.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att jämföra arean under kurvan noll till oändlighet (AUC∞) för efanesoctocog alfa med den för damoctocog alfa pegol och med den för turoctocog alfa pegol efter en enda i.v. injektion.
Tidsram: upp till 7 dagar och 14 dagar efter administrering av respektive läkemedel.
|
Arean under kurvan kommer att beräknas baserat på läkemedelskoncentrationsanalyser från tidpunkt noll till sista kvantifierbara provtagningstidpunkt
|
upp till 7 dagar och 14 dagar efter administrering av respektive läkemedel.
|
|
För att karakterisera Cmax för efanesoctocog alfa och damoctocog alfa pegol eller turoctocog alfa pegol efter en enda IV-injektion.
Tidsram: upp till 7 dagar och 14 dagar efter administrering av respektive läkemedel.
|
Maximal observerad koncentration (Cmax) bedömd genom FVIII-aktivitetsmätning genom enstegs aPTT koaguleringsanalys
|
upp till 7 dagar och 14 dagar efter administrering av respektive läkemedel.
|
|
För att karakterisera clearance av efanesoctocog alfa och damoctocog alfa pegol eller turoctocog alfa pegol efter en enda IV-injektion.
Tidsram: upp till 7 dagar och 14 dagar efter administrering av respektive läkemedel.
|
Clearance av läkemedel/er (CL) bedömd genom FVIII-aktivitetsmätning med enstegs aPTT koaguleringsanalys
|
upp till 7 dagar och 14 dagar efter administrering av respektive läkemedel.
|
|
För att karakterisera distributionsvolymen för efanesoctocog alfa och damoctocog alfa pegol eller turoctocog alfa pegol efter en enda IV-injektion.
Tidsram: upp till 7 dagar och 14 dagar efter administrering av respektive läkemedel.
|
Distributionsvolym (Vd) bedömd genom FVIII-aktivitetsmätning med enstegs aPTT-koaguleringsanalys
|
upp till 7 dagar och 14 dagar efter administrering av respektive läkemedel.
|
|
Att karakterisera medeluppehållstiden för efanesoctocog alfa och damoctocog alfa pegol eller turoctocog alfa pegol efter en enda IV-injektion.
Tidsram: upp till 7 dagar och 14 dagar efter administrering av respektive läkemedel.
|
Genomsnittlig uppehållstid (MRT) bedömd genom FVIII-aktivitetsmätning genom enstegs aPTT koaguleringsanalys
|
upp till 7 dagar och 14 dagar efter administrering av respektive läkemedel.
|
|
För att karakterisera inkrementell återhämtning av efanesoctocog alfa och damoctocog alfa pegol eller turoctocog alfa pegol efter en enda IV-injektion.
Tidsram: upp till 7 dagar och 14 dagar efter administrering av respektive läkemedel.
|
Inkrementell återhämtning (IR) bedömd genom FVIII-aktivitetsmätning genom enstegs aPTT koaguleringsanalys
|
upp till 7 dagar och 14 dagar efter administrering av respektive läkemedel.
|
|
Att karakterisera tiden till specifika plasma FVIII-nivåer av efanesoctocog alfa och damoctocog alfa pegol eller turoctocog alfa pegol efter en enda IV-injektion.
Tidsram: upp till 7 dagar och 14 dagar efter administrering av respektive läkemedel.
|
Tid till specifika plasma FVIII:C-nivåer (40 %, 20 % och 10 %) bedömda genom FVIII-aktivitetsmätning med enstegs aPTT koaguleringsanalys
|
upp till 7 dagar och 14 dagar efter administrering av respektive läkemedel.
|
|
Att karakterisera tiden som spenderas i plasma FVIII:C normalintervall för efanesoctocog alfa och damoctocog alfa pegol eller turoctocog alfa pegol efter en enda IV-injektion.
Tidsram: upp till 7 dagar och 14 dagar efter administrering av respektive läkemedel.
|
Tid att spendera i plasma FVIII:C normalområde (50 % - 150 %) bedömd genom FVIII aktivitetsmätning genom enstegs aPTT koaguleringsanalys
|
upp till 7 dagar och 14 dagar efter administrering av respektive läkemedel.
|
|
För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av en enda IV-injektion av efanesoctocog alfa.
Tidsram: Från den första dosen av komparatorn till slutet av studien, cirka 1 månad.
|
Alla säkerhetsdata från besök 1 fram till dosen av efanesoctocog alfa för den första behandlingsperioden och därefter alla säkerhetsdata från dosen av efanesoctocog alfa fram till EoS kommer att analyseras för detta utfallsmått.
|
Från den första dosen av komparatorn till slutet av studien, cirka 1 månad.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Elena Santagostino, MD, Sobi AB
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Sobi.BIVV001-003
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
Ett beslut om delning kommer att baseras på följande:
Förslagets vetenskapliga förtjänst – det vill säga förslaget bör vara vetenskapligt välgrundat, etiskt och ha potential att bidra till att främja folkhälsan.
Forskningsförslagets genomförbarhet - det vill säga det ansökande forskarteamet måste vara vetenskapligt kvalificerat och ha resurser för att genomföra det föreslagna projektet.
Upprätthållande av personlig integritet – d.v.s. Sobi kommer inte att överväga att dela individuella uppgifter om det finns risk för omidentifiering av individer trots en ordentlig anonymisering. Dessutom kommer patienternas informerade samtycke alltid att respekteras. Sobi förbehåller sig rätten att avslå förslaget om anonymiseringsprocessen kommer att göra data oanvändbar.
Publicering av resultat - de sökande bör förbinda sig att lämna in sina resultat till en peer-reviewed vetenskaplig tidskrift, alternativt att presentera resultaten på en kongress (affisch eller liknande), oavsett forskningsresultat
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .