Farmacokinetische vergelijking van Efanesoctocog Alfa versus andere EHL-rFVIII-producten bij deelnemers met ernstige hemofilie A
Een open-label, multicenter onderzoek om de farmacokinetiek van Efanesoctocog Alfa te vergelijken met rFVIII-producten, Damactocog Alfa Pegol of Turoctocog Alfa Pegol, na een enkele intraveneuze dosis van 50 IE/kg in een vaste volgorde bij eerder behandelde volwassenen met ernstige hemofilie A.
Sobi.BIVV001-003 is een open-label onderzoek met twee perioden en een vaste sequentie voor vergelijking tussen deelnemers van de PK-profielen van efanesoctocog alfa en de verlengde halfwaardetijd rFVIII-producten damactocog alfa pegol of turoctocog alfa pegol na een enkele i.v. injectie bij eerder behandelde mannen, 18-65 jaar oud, met ernstige hemofilie A.
Deelnemers die een behandeling krijgen met damoctocog alfa pegol (n~12) of turoctocog alfa pegol (n~12) zullen aan het onderzoek deelnemen. Het onderzoek begint met een screeningperiode (maximaal 28 dagen), inclusief een wash-outperiode voorafgaand aan de start van de daadwerkelijke onderzoeksperiode.
Tijdens het eerste bezoek zal een enkele dosis damactocog alfa pegol of turoctocog alfa pegol (overeenkomend met de behandeling van de deelnemer vóór het onderzoek) worden toegediend. Er volgt een PK-bemonsteringsperiode gedurende 7 bezoeken. Na voltooiing van de PK-bemonstering van het oorspronkelijke behandelingsregime zullen de patiënten bij bezoek 8 een enkele dosis efanesoctocog alfa krijgen, waarna een nieuwe PK-bemonsteringsperiode zal volgen (bezoek 8-15).
Het primaire doel van het onderzoek is het vergelijken van de halfwaardetijd van efanesoctocog alfa met die van de twee vergelijkingsgeneesmiddelen na een enkele iv. injecties.
Secundaire doelstellingen zijn onder meer het vergelijken van de oppervlakte onder de curve voor efanesoctocog alfa versus de twee vergelijkende geneesmiddelen, karakterisering van de PK-parameters voor alle drie de geneesmiddelen en het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele iv. injectie van efanesoctocog alfa.
Studie Overzicht
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Sofia, Bulgarije
- Sobi Investigational Site
-
-
-
-
-
Bonn, Duitsland
- Sobi Investigational Site
-
Frankfurt, Duitsland
- Sobi Investigational Site
-
-
-
-
-
Milan, Italië
- Sobi Investigational Site
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanje
- Sobi Investigational Site
-
Valencia, Spanje
- Sobi Investigational Site
-
Zaragoza, Spanje
- Sobi Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De deelnemer moet een man zijn en tussen de 18 en 65 jaar oud zijn op het moment dat het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) wordt ondertekend.
- Ernstige hemofilie A, gedefinieerd als <1 IE/dl (<1%) endogene FVIII-activiteit, zoals gedocumenteerd in historische medische dossiers van een klinisch laboratorium die <1% FVIII-stollingsactiviteit aantonen of een gedocumenteerd genotype waarvan bekend is dat het ernstige hemofilie A veroorzaakt.
- Eerdere behandeling voor hemofilie A met een recombinant en/of uit plasma afgeleid FVIII op de markt, gedurende ten minste 150 blootstellingsdagen.
- Wordt momenteel behandeld met damoctocog alfa pegol of turoctocog alfa pegol tijdens de screening.
Uitsluitingscriteria:
- Elke voorgeschiedenis van een positieve remmertest, gedefinieerd als >0,6 Bethesda-eenheden (BE)/ml in ten minste twee opeenvolgende Bethesda-remmertests, of elke waarde groter dan of gelijk aan de lagere gevoeligheidsgrens voor laboratoria met grenswaarden voor remmer detectie tussen 0,7 en 1,0 BU/ml. Familiegeschiedenis van remmers sluit de deelnemer niet uit.
- Positief FVIII-remmerresultaat (beoordeeld door centraal laboratorium), gedefinieerd als ≥0,6 BE/ml bij screening.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Damactocog alfa pegol
Patiënten die op het moment van de screening met damactocog alfa pegol worden behandeld, krijgen één enkele injectie van 50 IE/kg bij bezoek 1, en vervolgens één enkele dosis van 50 IE/kg met efanesoctocog alfa bij bezoek 8.
|
Recombinant stollingsfactor VIII Fc-von Willebrand Factor-XTEN fusie-eiwit (rFVIIIFc-VWF-XTEN)
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Turoctocog alfa pegol
Patiënten die op het moment van de screening met turoctocog alfa pegol worden behandeld, krijgen bij bezoek 1 één enkele injectie van 50 IE/kg, en vervolgens bij bezoek 8 één enkele dosis van 50 IE/kg met efanesoctocog alfa.
|
Recombinant stollingsfactor VIII Fc-von Willebrand Factor-XTEN fusie-eiwit (rFVIIIFc-VWF-XTEN)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Halfwaardetijd (t½) van efanesoctocog alfa, damactocog alfa pegol en turoctocog alfa pegol na een enkele i.v. injectie
Tijdsspanne: tot 7 dagen en 14 dagen na toediening van de betreffende geneesmiddelen.
|
PK-beoordelingen zullen gebaseerd zijn op FVIII-activiteitsniveaus bepaald door middel van eenstapsstollingstest
|
tot 7 dagen en 14 dagen na toediening van de betreffende geneesmiddelen.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om het gebied onder de curve nul tot oneindig (AUC∞) van efanesoctocog alfa te vergelijken met dat van damoctocog alfa pegol en met dat van turoctocog alfa pegol na een enkele i.v. injectie.
Tijdsspanne: tot 7 dagen en 14 dagen na toediening van de betreffende geneesmiddelen.
|
Het gebied onder de curve wordt berekend op basis van geneesmiddelconcentratieanalyses vanaf tijdstip nul tot het laatste kwantificeerbare tijdstip van monsterverzameling
|
tot 7 dagen en 14 dagen na toediening van de betreffende geneesmiddelen.
|
|
Karakteriseren van de Cmax van efanesoctocog alfa en damoctocog alfa pegol of turoctocog alfa pegol na een enkele IV-injectie.
Tijdsspanne: tot 7 dagen en 14 dagen na toediening van de betreffende geneesmiddelen.
|
Maximale waargenomen concentratie (Cmax), beoordeeld door meting van de FVIII-activiteit door middel van eenfasige aPTT-stollingstest
|
tot 7 dagen en 14 dagen na toediening van de betreffende geneesmiddelen.
|
|
Om de klaring van efanesoctocog alfa en damoctocog alfa pegol of turoctocog alfa pegol na een enkele IV-injectie te karakteriseren.
Tijdsspanne: tot 7 dagen en 14 dagen na toediening van de betreffende geneesmiddelen.
|
Klaring van geneesmiddel(en) beoordeeld door FVIII-activiteitsmeting door middel van eenstaps aPTT-stollingstest
|
tot 7 dagen en 14 dagen na toediening van de betreffende geneesmiddelen.
|
|
Om het distributievolume van efanesoctocog alfa en damoctocog alfa pegol of turoctocog alfa pegol te karakteriseren na een enkele IV-injectie.
Tijdsspanne: tot 7 dagen en 14 dagen na toediening van de betreffende geneesmiddelen.
|
Distributievolume (Vd) beoordeeld door meting van de FVIII-activiteit door middel van eenfasige aPTT-stollingstest
|
tot 7 dagen en 14 dagen na toediening van de betreffende geneesmiddelen.
|
|
Karakteriseren van de gemiddelde verblijftijd van efanesoctocog alfa en damoctocog alfa pegol of turoctocog alfa pegol na een enkele IV-injectie.
Tijdsspanne: tot 7 dagen en 14 dagen na toediening van de betreffende geneesmiddelen.
|
Gemiddelde verblijftijd (MRT), beoordeeld door FVIII-activiteitsmeting door middel van eenstaps aPTT-stollingstest
|
tot 7 dagen en 14 dagen na toediening van de betreffende geneesmiddelen.
|
|
Om het toenemende herstel van efanesoctocog alfa en damoctocog alfa pegol of turoctocog alfa pegol na een enkele IV-injectie te karakteriseren.
Tijdsspanne: tot 7 dagen en 14 dagen na toediening van de betreffende geneesmiddelen.
|
Incrementeel herstel (IR) beoordeeld door FVIII-activiteitsmeting door middel van eenfasige aPTT-stollingstest
|
tot 7 dagen en 14 dagen na toediening van de betreffende geneesmiddelen.
|
|
Karakteriseren van de tijd tot specifieke plasma-FVIII-waarden van efanesoctocog alfa en damoctocog alfa pegol of turoctocog alfa pegol na een enkele IV-injectie.
Tijdsspanne: tot 7 dagen en 14 dagen na toediening van de betreffende geneesmiddelen.
|
Tijd tot specifieke plasma-FVIII:C-waarden (40%, 20% en 10%), beoordeeld door FVIII-activiteitsmeting door middel van eenfasige aPTT-stollingstest
|
tot 7 dagen en 14 dagen na toediening van de betreffende geneesmiddelen.
|
|
Karakteriseren van de tijd doorgebracht in plasma FVIII:C normaal bereik voor efanesoctocog alfa en damoctocog alfa pegol of turoctocog alfa pegol na een enkele IV injectie.
Tijdsspanne: tot 7 dagen en 14 dagen na toediening van de betreffende geneesmiddelen.
|
Tijd tot verblijf in plasma FVIII:C normaal bereik (50% - 150%), beoordeeld door FVIII-activiteitsmeting door middel van eenfasige aPTT-stollingstest
|
tot 7 dagen en 14 dagen na toediening van de betreffende geneesmiddelen.
|
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele IV-injectie van efanesoctocog alfa te evalueren.
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis comparator tot het einde van het onderzoek, ongeveer 1 maand.
|
Alle veiligheidsgegevens vanaf bezoek 1 tot aan de dosis efanesoctocog alfa voor de eerste behandelperiode en vervolgens alle veiligheidsgegevens vanaf de dosis efanesoctocog alfa tot EoS zullen voor deze uitkomstmaat worden geanalyseerd.
|
Vanaf de eerste dosis comparator tot het einde van het onderzoek, ongeveer 1 maand.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Elena Santagostino, MD, Sobi AB
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Sobi.BIVV001-003
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
Een beslissing over delen zal gebaseerd zijn op het volgende:
De wetenschappelijke waarde van het voorstel – d.w.z. het voorstel moet wetenschappelijk verantwoord en ethisch zijn en het potentieel hebben om bij te dragen aan de vooruitgang van de volksgezondheid.
De haalbaarheid van het onderzoeksvoorstel – d.w.z. het aanvragende onderzoeksteam moet wetenschappelijk gekwalificeerd zijn en over de middelen beschikken om het voorgestelde project uit te voeren.
Behoud van persoonlijke integriteit – d.w.z. Sobi zal het delen van individuele gegevens niet overwegen als er ondanks een adequate anonimisering een risico bestaat op heridentificatie van individuen. Bovendien zal de geïnformeerde toestemming van de patiënt altijd gerespecteerd worden. Sobi behoudt zich het recht voor om het voorstel af te wijzen als het anonimiseringsproces onbruikbare gegevens oplevert.
Publicatie van resultaten - de aanvragers moeten zich ertoe verbinden hun bevindingen voor te leggen aan een peer-reviewed wetenschappelijk tijdschrift, of de resultaten op een congres te presenteren (poster of iets dergelijks), ongeacht de onderzoeksresultaten
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .