Фармакокинетическое сравнение эфанесоктокога альфа с другими продуктами EHL-rFVIII у участников с тяжелой гемофилией А
Открытое многоцентровое исследование по сравнению фармакокинетики эфанесоктокога альфа с продуктами rFVIII, дамактокогом альфа пеголом или туроктокогом альфа пеголом после однократного внутривенного введения дозы 50 МЕ/кг в фиксированной последовательности у ранее лечившихся взрослых с тяжелой гемофилией А.
Sobi.BIVV001-003 представляет собой открытое двухпериодное исследование с фиксированной последовательностью для сравнения фармакокинетических профилей эфанесоктокога альфа внутри участников и продуктов rFVIII с увеличенным периодом полувыведения – дамактоког альфа пегол или туроктоког альфа пегол после однократного внутривенного введения. инъекция ранее проходившим лечение мужчинам в возрасте от 18 до 65 лет с тяжелой формой гемофилии А.
В исследование будут включены участники, получающие лечение дамоктокогом альфа-пеголом (n~12) или туроктокогом альфа-пеголом (n~12). Исследование начнется с периода скрининга (до 28 дней), включая период отмывки перед началом фактического периода исследования.
Во время первого визита будет введена однократная доза дамактоког альфа пегол или туроктоког альфа пегол (соответствующая лечению участника перед исследованием). Период выборки ФК будет следовать за 7 посещениями. После завершения отбора проб ФК в соответствии с исходной схемой лечения пациентам будет назначена однократная доза эфанесоктокога альфа на 8-м визите, после чего последует новый период отбора ФК (визиты 8-15).
Основная цель исследования — сравнить период полувыведения эфанесоктокога альфа с периодом полувыведения двух препаратов сравнения после однократного внутривенного введения. инъекции.
Вторичные цели включают сравнение площади под кривой для эфанесоктоког альфа с двумя препаратами сравнения, характеристику фармакокинетических параметров для всех трех препаратов, а также оценку безопасности и переносимости одного внутривенного введения. инъекции эфанесоктоког альфа.
Обзор исследования
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Sofia, Болгария
- Sobi Investigational Site
-
-
-
-
-
Bonn, Германия
- Sobi Investigational Site
-
Frankfurt, Германия
- Sobi Investigational Site
-
-
-
-
-
A Coruña, Испания
- Sobi Investigational Site
-
Valencia, Испания
- Sobi Investigational Site
-
Zaragoza, Испания
- Sobi Investigational Site
-
-
-
-
-
Milan, Италия
- Sobi Investigational Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Участник должен быть мужчиной в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания формы информированного согласия (ICF).
- Тяжелая гемофилия А, определяемая как активность эндогенного фактора VIII <1 МЕ/дл (<1%), как документировано в исторических медицинских записях клинической лаборатории, демонстрирующая коагулянтную активность фактора VIII менее 1%, или документально подтвержденный генотип, вызывающий тяжелую гемофилию А.
- Предыдущее лечение гемофилии А любым имеющимся на рынке рекомбинантным фактором VIII и/или полученным из плазмы крови в течение не менее 150 дней воздействия.
- В настоящее время проходит лечение дамоктокогом альфа-пеголом или туроктокогом альфа-пеголом во время скрининга.
Критерии исключения:
- Любой положительный результат теста на ингибитор в анамнезе, определяемый как >0,6 единиц Bethesda (BU)/мл как минимум в двух последовательных анализах на ингибитор Bethesda, или любое значение, превышающее или равное нижнему пороговому значению чувствительности для лабораторий с пороговыми значениями для ингибитора. обнаружение между 0,7 и 1,0 BU/мл. Семейный анамнез ингибиторов не исключает участника.
- Положительный результат на ингибитор FVIII (по оценке центральной лаборатории), определенный как ≥0,6 BU/мл при скрининге.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Дамактоког альфа-пегол
Пациенты, получавшие дамактоког альфа-пегол во время скрининга, получат одну однократную инъекцию 50 МЕ/кг при 1-м визите, затем одну разовую дозу 50 МЕ/кг эфанесоктокога альфа при 8-м визите.
|
Рекомбинантный слитый белок фактора свертывания крови VIII Fc-фактор фон Виллебранда-XTEN (rFVIIIFc-ФВ-XTEN)
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Туроктоког альфа пегол
Пациенты, получавшие туроктоког альфа-пегол во время скрининга, получат одну разовую инъекцию 50 МЕ/кг при 1-м визите, затем одну разовую дозу 50 МЕ/кг эфанесоктокога альфа при 8-м визите.
|
Рекомбинантный слитый белок фактора свертывания крови VIII Fc-фактор фон Виллебранда-XTEN (rFVIIIFc-ФВ-XTEN)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Период полураспада (t½) эфанесоктокога альфа, дамактокога альфа пегола и туроктокога альфа пегола после однократного внутривенного введения. инъекция
Временное ограничение: до 7 дней и 14 дней после введения соответствующих препаратов.
|
Оценка ФК будет основана на уровнях активности фактора VIII, определенных с помощью одноэтапного анализа свертывания крови.
|
до 7 дней и 14 дней после введения соответствующих препаратов.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чтобы сравнить площадь под кривой от нуля до бесконечности (AUC∞) эфанесоктоког альфа, дамоктоког альфа пегол и туроктоког альфа пегол после однократного внутривенного введения. инъекция.
Временное ограничение: до 7 дней и 14 дней после введения соответствующих препаратов.
|
Площадь под кривой будет рассчитываться на основе анализа концентрации лекарственного средства от нулевого момента времени до последнего поддающегося количественному определению момента времени сбора проб.
|
до 7 дней и 14 дней после введения соответствующих препаратов.
|
|
Охарактеризовать Cmax эфанесоктоког альфа и дамоктоког альфа пегол или туроктоког альфа пегол после однократной внутривенной инъекции.
Временное ограничение: до 7 дней и 14 дней после введения соответствующих препаратов.
|
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax), оцененная по измерению активности фактора VIII с помощью одноэтапного анализа свертывания АЧТВ.
|
до 7 дней и 14 дней после введения соответствующих препаратов.
|
|
Охарактеризовать клиренс эфанесоктоког альфа и дамоктоког альфа пегол или туроктоког альфа пегол после однократной внутривенной инъекции.
Временное ограничение: до 7 дней и 14 дней после введения соответствующих препаратов.
|
Клиренс препарата/ов (CL), оцениваемый по измерению активности FVIII с помощью одноэтапного анализа свертывания АЧТВ
|
до 7 дней и 14 дней после введения соответствующих препаратов.
|
|
Охарактеризовать объем распределения эфанесоктоког альфа и дамоктоког альфа пегол или туроктоког альфа пегол после однократной внутривенной инъекции.
Временное ограничение: до 7 дней и 14 дней после введения соответствующих препаратов.
|
Объем распределения (Vd), оцененный по измерению активности фактора VIII с помощью одноэтапного анализа свертывания АЧТВ.
|
до 7 дней и 14 дней после введения соответствующих препаратов.
|
|
Охарактеризовать среднее время пребывания эфанесоктоког альфа и дамоктоког альфа пегол или туроктоког альфа пегол после однократной внутривенной инъекции.
Временное ограничение: до 7 дней и 14 дней после введения соответствующих препаратов.
|
Среднее время пребывания (MRT), оцененное по измерению активности фактора VIII с помощью одноэтапного анализа свертывания АЧТВ.
|
до 7 дней и 14 дней после введения соответствующих препаратов.
|
|
Охарактеризовать постепенное восстановление эфанесоктоког альфа и дамоктоког альфа пегол или туроктоког альфа пегол после однократной внутривенной инъекции.
Временное ограничение: до 7 дней и 14 дней после введения соответствующих препаратов.
|
Постепенное восстановление (IR), оцениваемое по измерению активности фактора VIII с помощью одноэтапного анализа свертывания АЧТВ.
|
до 7 дней и 14 дней после введения соответствующих препаратов.
|
|
Охарактеризовать время достижения специфических уровней фактора VIII в плазме эфанесоктоког альфа и дамоктоког альфа пегол или туроктоког альфа пегол после однократной внутривенной инъекции.
Временное ограничение: до 7 дней и 14 дней после введения соответствующих препаратов.
|
Время достижения специфических уровней FVIII:C в плазме (40%, 20% и 10%), оцениваемых путем измерения активности FVIII с помощью одноэтапного анализа свертывания АЧТВ.
|
до 7 дней и 14 дней после введения соответствующих препаратов.
|
|
Охарактеризовать нормальный диапазон времени пребывания FVIII:C в плазме для эфанесоктокога альфа и дамоктоког альфа пегола или туроктоког альфа пегола после однократной внутривенной инъекции.
Временное ограничение: до 7 дней и 14 дней после введения соответствующих препаратов.
|
Время нахождения в плазме FVIII:C в нормальном диапазоне (50–150%), оцененное по измерению активности FVIII с помощью одноэтапного анализа свертывания АЧТВ.
|
до 7 дней и 14 дней после введения соответствующих препаратов.
|
|
Оценить безопасность и переносимость однократной внутривенной инъекции эфанесоктокога альфа.
Временное ограничение: От первой дозы препарата сравнения до окончания исследования примерно 1 месяц.
|
Для этого показателя исхода будут проанализированы все данные по безопасности от первого визита до приема дозы эфанесоктокога альфа в течение первого периода лечения, а затем все данные по безопасности от дозы эфанесоктокога альфа до прекращения лечения.
|
От первой дозы препарата сравнения до окончания исследования примерно 1 месяц.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Elena Santagostino, MD, Sobi AB
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Генетические заболевания, врожденные
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения свертывания крови, наследственные
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Гемики и лимфатические заболевания
- Гемофилия А
- Нарушения свертывания крови
- Нарушения белковой коагуляции
- BIVV001
Другие идентификационные номера исследования
- Sobi.BIVV001-003
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Решение о совместном использовании будет основываться на следующем:
Научная ценность предложения – т.е. предложение должно быть научно обоснованным, этичным и потенциально способным способствовать улучшению общественного здравоохранения.
Осуществимость исследовательского предложения – т.е. запрашивающая исследовательская группа должна иметь научную квалификацию и иметь ресурсы для реализации предлагаемого проекта.
Поддержание личной неприкосновенности - т.е. Sobi не будет рассматривать возможность предоставления личных данных, если существует риск повторной идентификации людей, несмотря на надлежащую анонимизацию. Более того, всегда будет соблюдаться информированное согласие пациентов. Sobi оставляет за собой право отклонить предложение, если процесс анонимизации приведет к непригодности данных.
Публикация результатов - заявители должны взять на себя обязательство представить свои выводы в рецензируемый научный журнал или представить результаты на конгрессе (постер или подобное), независимо от результатов исследования.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .