Hjerteradioablasjon for VT

Denne frivillige studien er utformet for å lære hva som er minimumsdosen strålebehandling (RT) som trengs for å lykkes med å redusere forekomsten av refraktær ventrikkeltakykardi (VT) med det halve. I tillegg vil studien undersøke nytten av målvolumdefinisjon ved bruk av Delayed Enhancement Cardiac MRI (DE-CMR). Strålebehandling, gitt i en svært fokusert enkeltdose til en del av hjertet, ved en ikke-invasiv metode, har vist seg å endre hjertets elektriske ledning. Dette skal gjøres med mål om å redusere antall episoder med VT hos personer der invasiv termisk (varme)ablasjon og hjertemedisiner ikke har fungert helt.

Hjerteradioablasjon har blitt utført ved andre institusjoner med en dose RT som kan være høyere enn nødvendig for å oppnå fordelen med færre episoder med VT. Vi prøver å finne ut om lavere doser av RT vil virke for å redusere VT. Hjerteradioablasjon tilbys for tiden ved en rekke institusjoner over hele verden med standarddosen 25 Gray, eller Gy (doseenheten for strålebehandling) gitt i en enkelt behandling. Denne studien tester om lavere doser av RT er like effektive som 25 Gy. Dosene som testes er 15 Gy (dosen vi starter med), 20 Gy og 25 Gy (hvis de lavere dosene ikke virker bra).

Potensielle deltakere vil bli identifisert av sin kardiolog. Elektroanatomisk kartlegging vil allerede være innhentet som en del av rutinemessig omsorg. En Delayed Enhancement Cardiac MRI vil bli utført (hvis en ny er nødvendig) og en stråleterapisimulering. Kommersiell RT-programvare vil bli brukt til å smelte sammen DE CMR og RT Simulation behandlingsplanlegging CT-skanning. Kardiologen og stråleonkologen vil definere bruttomålvolumet og utvidelsene for kliniske og planleggingsmålvolumer. Disse volumdefinisjonene vil bli brukt av stråleonkologisk dosimetri. Dosen vil bli bestemt på standard 3+3 fase I-måte. Doseeskalering vil fortsette på en standard 3 + 3 fase I-måte i henhold til både dosebegrensende toksisitet (DLT) og effekt. Eskalering vil stoppe når det er en effekt på 50 % eller mer uten alvorlig DLT eller når det er alvorlig DLT (2+ av 3 eller 6 med DLT i henhold til tradisjonell 3 + 3 Fase I-design). Dosen vil ikke økes innen en enkelt pasient.

Når den minste effektive dosen (MED) eller den maksimale tolerable dosen (MTD) er bestemt, vil ytterligere akkumulering skje ved dette dosenivået inntil 12 pasienter er påløpt og observert i 14 uker (6 ukers blanking og 8 ukers (56 dager) evaluering).

DLT er definert som enhver grad 3 toksisitet som krever sykehusinnleggelse eller enhver grad 4 - 5 toksisitet (CTCAE v.5) fastslått å være behandlingsrelatert (muligens, sannsynligvis eller definitivt relatert til studiebehandling) som oppstår innen 14 uker etter behandling. DLT som oppstår etter den 14-ukers observasjonsperioden kan fortsatt påvirke doseøkning.

Effekt er definert som en 50 % eller høyere reduksjon i antall episoder av VT arkivert i løpet av de 56 dagene før behandling (oppnådd fra deres automatiske interne hjertedefibrillator (AICD)) versus over en påfølgende 56 dager etter behandling som starter etter 6- uke etter behandling blanking periode.

Behandling vil bli gitt ved bruk av standard SBRT-teknikk. Uke 14-vurderingen vil bli brukt til å bestemme effekt (definert som en 50 % høyere reduksjon i antall episoder av VT arkivert over de 56 dagene før behandling versus over en påfølgende 56 dager etter behandling som starter etter 6 ukers blanking etter behandling. periode).

Etter bestemmelse av studiedosen i fase I-delen av studien, vil en fase II-del bli utført inntil totalt 12 pasienter er påløpt med anbefalt dose.