Hjärtradioablation för VT

Denna frivilliga studie är utformad för att lära sig vad som är den lägsta dosen av strålbehandling (RT) som behövs för att framgångsrikt minska förekomsten av refraktär ventrikulär takykardi (VT) med hälften. Dessutom kommer studien att undersöka användbarheten av målvolymdefinition med hjälp av Delayed Enhancement Cardiac MRI (DE-CMR). Strålbehandling, som ges i en mycket fokuserad enkeldos till en del av hjärtat, med en icke-invasiv metod, har visat sig förändra hjärtats elektriska ledning. Detta kommer att göras med målet att minska antalet episoder av VT hos personer där invasiv termisk (värme)ablation och hjärtmedicin inte har fungerat helt.

Hjärtradioablation har gjorts vid andra institutioner med en dos av RT som kan vara högre än vad som behövs för att få fördelen av färre episoder av VT. Vi försöker ta reda på om lägre doser av RT kommer att fungera för att minska VT. Hjärtradioablation erbjuds för närvarande vid ett antal institutioner över hela världen med standarddosen 25 Gray, eller Gy (dosenheten för strålbehandling) som ges i en enda behandling. Denna studie testar om lägre doser av RT är lika effektiva som 25 Gy. Doserna som testas är 15 Gy (den dos som vi börjar med), 20 Gy och 25 Gy (om de lägre doserna inte fungerar bra).

Potentiella deltagare kommer att identifieras av sin kardiolog. Elektroanatomisk kartläggning kommer redan att ha erhållits som en del av rutinvården. En fördröjd hjärt-MRT kommer att utföras (om en ny är nödvändig) och en strålbehandlingssimulering. Kommersiell RT-mjukvara kommer att användas för att sammansmälta DE CMR och RT Simulation behandlingsplanering CT-skanning. Kardiologen och strålningsonkologen kommer att definiera bruttomålvolymen och expansionerna för kliniska och planerade målvolymer. Dessa volymdefinitioner kommer att användas av strålningsonkologisk dosimetri. Dosen kommer att bestämmas på standard 3+3 Fas I-sätt. Doseskalering kommer att fortgå på ett standard 3 + 3 Fas I-sätt beroende på både dosbegränsande toxicitet (DLT) och effekt. Eskaleringen avbryts när det finns en effekt på 50 % eller mer utan allvarlig DLT eller när det finns allvarlig DLT (2+ av 3 eller 6 med DLT enligt traditionell 3 + 3 Fas I-design). Dosen kommer inte att eskaleras inom en enda patient.

När den minsta effektiva dosen (MED) eller den maximala tolererbara dosen (MTD) har bestämts, kommer ytterligare ackumulering att ske vid den dosnivån tills 12 patienter har samlats in och observerats i 14 veckor (6 veckors blankning och 8 veckors (56 dagar) utvärdering).

DLT definieras som varje grad 3 toxicitet som kräver sjukhusvistelse eller någon grad 4 - 5 toxicitet (CTCAE v.5) som fastställs vara behandlingsrelaterad (möjligen, troligen eller definitivt relaterad till studiebehandling) som inträffar inom 14 veckor efter behandling. DLT som inträffar efter den 14 veckor långa observationsperioden kan fortfarande påverka dosökningen.

Effekt definieras som en 50 % eller högre minskning av antalet episoder av VT som arkiverats under de 56 dagarna före behandling (erhållna från deras automatiska interna hjärtdefibrillator (AICD)) jämfört med 56 dagar i följd efter behandling som startar efter 6- vecka efter behandling blanking period.

Behandling kommer att ges med standard SBRT-teknik. Utvärderingen av vecka 14 kommer att användas för att fastställa effektiviteten (definierad som en 50 % högre minskning av antalet episoder av VT som arkiveras under de 56 dagarna före behandling jämfört med 56 dagar i följd efter behandling som startar efter blankningen 6 veckor efter behandling period).

Efter bestämning av studiedosen i fas I-delen av studien kommer en fas II-del att utföras tills totalt 12 patienter har samlats på den rekommenderade dosen.