Kardiale Radioablation bei VT

Diese freiwillige Studie soll herausfinden, welche Mindestdosis einer Strahlentherapie (RT) erforderlich ist, um die Inzidenz refraktärer ventrikulärer Tachykardien (VT) erfolgreich um die Hälfte zu reduzieren. Darüber hinaus wird die Studie den Nutzen der Zielvolumendefinition mittels Delayed Enhancement Cardiac MRT (DE-CMR) untersuchen. Es wurde festgestellt, dass eine Strahlentherapie, die in einer hochkonzentrierten Einzeldosis auf einen Teil des Herzens durch eine nicht-invasive Methode verabreicht wird, die elektrische Leitung des Herzens verändert. Dies geschieht mit dem Ziel, die Anzahl der VT-Episoden bei Menschen zu reduzieren, bei denen invasive thermische (Wärme-)Ablation und Herzmedikamente nicht vollständig gewirkt haben.

In anderen Einrichtungen wurde eine kardiale Radioablation mit einer RT-Dosis durchgeführt, die möglicherweise höher war als nötig, um den Vorteil einer geringeren Zahl von VT-Episoden zu erzielen. Wir versuchen herauszufinden, ob niedrigere RT-Dosen zur Reduzierung der VT beitragen. Die kardiale Radioablation wird derzeit in einer Reihe von Einrichtungen weltweit mit der Standarddosis von 25 Gray oder Gy (Dosiseinheit für Strahlentherapie) angeboten, die in einer einzigen Behandlung verabreicht wird. In dieser Studie wird getestet, ob niedrigere RT-Dosen genauso wirksam sind wie 25 Gy. Die getesteten Dosen betragen 15 Gy (die Dosis, mit der wir beginnen), 20 Gy und 25 Gy (falls sich herausstellt, dass die niedrigeren Dosen nicht gut wirken).

Potenzielle Teilnehmer werden von ihrem Kardiologen identifiziert. Im Rahmen der Routineversorgung wird bereits eine elektroanatomische Kartierung durchgeführt. Es werden ein kardiales MRT mit verzögerter Verstärkung (falls ein neues erforderlich ist) und eine Strahlentherapiesimulation durchgeführt. Kommerzielle RT-Software wird verwendet, um den DE-CMR- und den RT-Simulations-CT-Scan zur Behandlungsplanung zu fusionieren. Der Kardiologe und Strahlenonkologe legt das Bruttozielvolumen und die Erweiterungen für das klinische Zielvolumen und das Planungszielvolumen fest. Diese Volumendefinitionen werden vom Dosimetristen für Radioonkologie verwendet. Die Dosis wird im Standard-3+3-Phase-I-Verfahren bestimmt. Die Dosiserhöhung erfolgt im Standard-3 + 3-Phase-I-Verfahren entsprechend sowohl der dosislimitierenden Toxizität (DLT) als auch der Wirksamkeit. Die Eskalation wird beendet, wenn die Wirksamkeit ohne schwere DLT 50 % oder mehr beträgt oder wenn eine schwere DLT vorliegt (2+ von 3 oder 6 mit DLT gemäß dem traditionellen 3 + 3-Phase-I-Design). Die Dosis wird bei einem einzelnen Patienten nicht erhöht.

Wenn die minimale wirksame Dosis (MED) oder die maximal tolerierbare Dosis (MTD) bestimmt wird, erfolgt eine weitere Ansammlung auf dieser Dosisstufe, bis 12 Patienten angesammelt und 14 Wochen lang beobachtet wurden (6-wöchige Blinddosis und 8-wöchige (56-tägige) Auswertung).

DLT ist definiert als jede Toxizität vom Grad 3, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, oder jede Toxizität vom Grad 4–5 (CTCAE v.5), die nachweislich mit der Behandlung in Zusammenhang steht (möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit der Studienbehandlung zusammenhängt) und innerhalb von 14 Wochen nach der Behandlung auftritt. DLTs, die nach dem 14-wöchigen Beobachtungszeitraum auftreten, können sich immer noch auf die Dosissteigerung auswirken.

Wirksamkeit ist definiert als eine 50-prozentige oder höhere Reduzierung der Anzahl der VT-Episoden, die in den 56 Tagen vor der Behandlung archiviert wurden (ermittelt von ihrem automatischen internen Herz-Defibrillator-Gerät (AICD)) im Vergleich zu aufeinanderfolgenden 56 Tagen nach der Behandlung, beginnend nach dem 6- Austastperiode nach der Behandlung in der Woche.

Die Behandlung erfolgt mit der Standard-SBRT-Technik. Die Bewertung in Woche 14 wird verwendet, um die Wirksamkeit zu bestimmen (definiert als eine um 50 % höhere Verringerung der Anzahl der VT-Episoden, die in den 56 Tagen vor der Behandlung archiviert wurden, im Vergleich zu den 56 aufeinanderfolgenden Tagen nach der Behandlung, beginnend nach der 6-wöchigen Ausblendung nach der Behandlung). Zeitraum).

Nach der Festlegung der Studiendosis im Phase-I-Teil der Studie wird ein Phase-II-Teil durchgeführt, bis insgesamt 12 Patienten die empfohlene Dosis erhalten.