Radioablacja serca w przypadku VT

Celem tego dobrowolnego badania jest ustalenie, jaka jest minimalna dawka radioterapii (RT) konieczna do skutecznego zmniejszenia o połowę częstości występowania opornego na leczenie częstoskurczu komorowego (VT). Dodatkowo w badaniu zbadana zostanie użyteczność określenia objętości docelowej za pomocą MRI serca z opóźnionym wzmocnieniem (DE-CMR). Stwierdzono, że radioterapia podawana w pojedynczej, wysoce skupionej dawce do części serca metodą nieinwazyjną zmienia przewodnictwo elektryczne serca. Zostanie to przeprowadzone w celu zmniejszenia liczby epizodów VT u osób, u których inwazyjna ablacja termiczna (cieplna) i leki nasercowe nie w pełni zadziałały.

W innych ośrodkach wykonywano radioablację serca, stosując dawkę RT, która może być większa niż konieczna do uzyskania korzyści w postaci mniejszej liczby epizodów VT. Próbujemy się dowiedzieć, czy niższe dawki RT będą skuteczne w zmniejszaniu VT. Radioablacja serca jest obecnie oferowana w wielu instytucjach na całym świecie w standardowej dawce 25 grejów, czyli Gy (jednostka dawki w radioterapii), podawanej podczas pojedynczego zabiegu. W tym badaniu sprawdzano, czy niższe dawki RT są tak samo skuteczne jak 25 Gy. Testowane dawki to 15 Gy (dawka, od której zaczniemy), 20 Gy i 25 Gy (jeśli okaże się, że niższe dawki nie działają dobrze).

Potencjalni uczestnicy zostaną zidentyfikowani przez kardiologa. Mapowanie elektroanatomiczne zostanie już uzyskane w ramach rutynowej opieki. Wykonane zostanie MRI serca z opóźnionym wzmocnieniem (jeśli konieczne będzie wykonanie nowego) i symulacja radioterapii. Komercyjne oprogramowanie RT zostanie użyte do połączenia tomografii komputerowej DE CMR i symulacji leczenia RT. Kardiolog i radioonkolog zdefiniują Docelową Objętość Brutto oraz rozszerzenia Docelowej Objętości Klinicznej i Planistycznej. Te definicje objętości będą używane przez dozymetrystę radioterapii onkologicznej. Dawka zostanie określona w standardowy sposób 3+3 fazy I. Zwiększanie dawki będzie przebiegać w standardowy sposób 3 + 3 fazy I, zgodnie zarówno z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT), jak i skutecznością. Eskalacja zakończy się, gdy skuteczność będzie wynosić 50% lub więcej bez ciężkiej DLT lub gdy wystąpi ciężka DLT (2+ z 3 lub 6 z DLT zgodnie z tradycyjnym projektem 3 + 3 fazy I). Dawka nie będzie zwiększana u jednego pacjenta.

Po określeniu minimalnej dawki skutecznej (MED) lub maksymalnej dawki tolerowanej (MTD), przy tym poziomie dawki nastąpi dalsze zwiększanie dawki, aż do zgromadzenia 12 pacjentów i obserwacji przez 14 tygodni (6-tygodniowa próba ślepa i 8-tygodniowa (56-dniowa) ocena).

DLT definiuje się jako dowolną toksyczność stopnia 3. wymagającą hospitalizacji lub dowolną toksyczność stopnia 4.–5. (CTCAE v.5), uznaną za związaną z leczeniem (prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związaną z badanym leczeniem), występującą w ciągu 14 tygodni po leczeniu. DLT występujące po 14-tygodniowym okresie obserwacji mogą nadal mieć wpływ na zwiększanie dawki.

Skuteczność definiuje się jako zmniejszenie o 50% lub więcej liczby epizodów VT archiwizowanych w ciągu 56 dni przed leczeniem (uzyskanych za pomocą automatycznego wewnętrznego defibrylatora serca (AICD) firmy) w porównaniu z kolejnymi 56 dniami po leczeniu rozpoczętym po 6-dniach tydzień okresu ślepej próby po leczeniu.

Leczenie będzie prowadzone przy użyciu standardowej techniki SBRT. Do określenia skuteczności zostanie wykorzystana ocena z 14. tygodnia (zdefiniowana jako 50% większa redukcja liczby epizodów VT archiwizowanych w ciągu 56 dni przed leczeniem w porównaniu z kolejnymi 56 dniami po rozpoczęciu leczenia po 6 tygodniach od zakończenia leczenia). okres).

Po ustaleniu dawki badanej w fazie I badania, część fazy II będzie prowadzona do momentu uzyskania zalecanej dawki przez łącznie 12 pacjentów.