Hjerteradioablation til VT

Denne frivillige undersøgelse er designet til at finde ud af, hvad der er minimumsdosis af strålebehandling (RT), der er nødvendig for med succes at reducere forekomsten af ​​refraktær ventrikulær takykardi (VT) med det halve. Derudover vil undersøgelsen undersøge nytten af ​​målvolumendefinition ved hjælp af Delayed Enhancement Cardiac MRI (DE-CMR). Strålebehandling, givet i en meget fokuseret enkelt dosis til en del af hjertet, ved en ikke-invasiv metode, har vist sig at ændre hjertets elektriske ledning. Dette vil blive gjort med det mål at reducere antallet af episoder af VT hos mennesker, hvor invasiv termisk (varme)ablation og hjertemedicin ikke helt har virket.

Hjerteradioablation er blevet udført på andre institutioner med en dosis af RT, der kan være højere end nødvendigt for at opnå fordelen ved færre episoder af VT. Vi forsøger at finde ud af, om lavere doser af RT vil arbejde for at reducere VT. Hjerteradioablation tilbydes i øjeblikket på en række institutioner verden over med standarddosis på 25 Gray eller Gy (dosisenheden for strålebehandling) givet i en enkelt behandling. Denne undersøgelse tester, om lavere doser af RT er lige så effektive som 25 Gy. Doserne, der testes, er 15 Gy (den dosis, vi starter med), 20 Gy og 25 Gy (hvis de lavere doser viser sig ikke at virke godt).

Potentielle deltagere vil blive identificeret af deres kardiolog. Elektroanatomisk kortlægning vil allerede være opnået som en del af rutinepleje. En Delayed Enhancement Cardiac MRI vil blive udført (hvis en ny er nødvendig) og en strålebehandlingssimulering. Kommerciel RT-software vil blive brugt til at fusionere DE CMR og RT Simulation behandlingsplanlægning CT-scanning. Kardiologen og stråleonkologen vil definere bruttomålvolumen og udvidelserne for kliniske og planlægningsmålvolumener. Disse volumendefinitioner vil blive brugt af stråleonkologisk dosimetri. Dosis vil blive bestemt på standard 3+3 fase I måde. Dosiseskalering vil forløbe på en standard 3 + 3 fase I måde i henhold til både dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og effektivitet. Eskalering stopper, når der er en effekt på 50 % eller mere uden alvorlig DLT, eller når der er svær DLT (2+ af 3 eller 6 med DLT i henhold til traditionelt 3 + 3 fase I-design). Dosis vil ikke blive eskaleret inden for en enkelt patient.

Når den mindste effektive dosis (MED) eller den maksimale tolerable dosis (MTD) er bestemt, vil der ske yderligere tilvækst ved dette dosisniveau, indtil 12 patienter er opsamlet og observeret i 14 uger (6 ugers blanking og 8 ugers (56 dage) evaluering).

DLT er defineret som enhver grad 3-toksicitet, der kræver hospitalsindlæggelse eller enhver grad 4-5-toksicitet (CTCAE v.5), der vurderes at være behandlingsrelateret (muligvis, sandsynligvis eller bestemt relateret til undersøgelsesbehandling), der forekommer inden for 14 uger efter behandling. DLT'er, der opstår efter den 14-ugers observationsperiode, kan stadig påvirke dosiseskalering.

Effekt er defineret som en 50 % eller højere reduktion i antallet af episoder af VT arkiveret over de 56 dage før behandling (opnået fra deres automatiske interne hjertedefibrillator (AICD) enhed) versus over en på hinanden følgende 56 dage efter behandling, der starter efter 6- uge efter-behandling blanking periode.

Behandling vil blive givet ved brug af standard SBRT-teknik. Uge 14-vurderingen vil blive brugt til at bestemme effektiviteten (defineret som en 50 % højere reduktion i antallet af episoder af VT arkiveret over de 56 dage før behandling versus over en på hinanden følgende 56 dage efter behandling, der starter efter 6 ugers blanking efter behandling periode).

Efter bestemmelse af undersøgelsesdosis i fase I-delen af ​​undersøgelsen, vil en fase II-del blive udført, indtil i alt 12 patienter er opsamlet ved den anbefalede dosis.