Cardiale radioablatie voor VT

Dit vrijwillige onderzoek is bedoeld om erachter te komen wat de minimale dosis radiotherapie (RT) is die nodig is om de incidentie van refractaire ventriculaire tachycardie (VT) met de helft te verminderen. Daarnaast zal de studie het nut onderzoeken van doelvolumedefinitie met behulp van Delayed Enhancement Cardiac MRI (DE-CMR). Het is gebleken dat radiotherapie, toegediend in een zeer gerichte enkele dosis op een deel van het hart, via een niet-invasieve methode, de elektrische geleiding van het hart verandert. Dit zal worden gedaan met als doel het aantal episoden van VT te verminderen bij mensen bij wie invasieve thermische (hitte) ablatie en hartmedicatie niet volledig hebben gewerkt.

Bij andere instellingen is hartradioablatie uitgevoerd met behulp van een dosis RT die mogelijk hoger is dan nodig is om het voordeel van minder VT-episodes te verkrijgen. We proberen te achterhalen of lagere doses RT zullen werken om VT te verminderen. Cardiale radioablatie wordt momenteel bij een aantal instellingen wereldwijd aangeboden in de standaarddosis van 25 Gray, of Gy (de dosiseenheid voor bestralingstherapie), gegeven in één enkele behandeling. In dit onderzoek wordt getest of lagere doses RT net zo effectief zijn als 25 Gy. De doses die worden getest zijn 15 Gy (de dosis waarmee we beginnen), 20 Gy en 25 Gy (als blijkt dat de lagere doses niet goed werken).

Potentiële deelnemers worden geïdentificeerd door hun cardioloog. Elektro-anatomische mapping zal al zijn verkregen als onderdeel van de routinematige zorg. Er zal een Delayed Enhancement Cardiale MRI worden uitgevoerd (als een nieuwe nodig is) en een stralingstherapiesimulatie. Commerciële RT-software zal worden gebruikt om de DE CMR en de RT Simulation-behandelingsplanning CT-scan te combineren. De cardioloog en radiotherapeut zullen het bruto doelvolume en de uitbreidingen voor de klinische en planningsdoelvolumes definiëren. Deze volumedefinities zullen worden gebruikt door de Dosimetrist Radiotherapie. De dosis wordt bepaald op de standaard 3+3 Fase I-wijze. Dosisescalatie zal verlopen op een standaard 3 + 3 Fase I-manier, afhankelijk van zowel de dosisbeperkende toxiciteit (DLT) als de werkzaamheid. De escalatie stopt wanneer er een werkzaamheid van 50% of meer is zonder ernstige DLT of wanneer er sprake is van ernstige DLT (2+ of 3 of 6 met DLT volgens het traditionele 3 + 3 Fase I-ontwerp). De dosis zal niet bij één patiënt worden verhoogd.

Wanneer de minimale effectieve dosis (MED) of de maximaal toelaatbare dosis (MTD) wordt bepaald, zal verdere opbouw plaatsvinden op dat dosisniveau totdat er 12 patiënten zijn verzameld en geobserveerd gedurende 14 weken (6 weken blanco en 8 weken (56 dagen) evaluatie).

DLT wordt gedefinieerd als elke graad 3-toxiciteit die ziekenhuisopname vereist, of elke graad 4-5-toxiciteit (CTCAE v.5) waarvan is vastgesteld dat deze verband houdt met de behandeling (mogelijk, waarschijnlijk of definitief gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling) en die binnen 14 weken na de behandeling optreedt. DLT's die optreden na de observatieperiode van 14 weken kunnen nog steeds van invloed zijn op de dosisescalatie.

De werkzaamheid wordt gedefinieerd als een vermindering van 50% of meer in het aantal VT-episodes die zijn gearchiveerd gedurende de 56 dagen vóór de behandeling (verkregen via hun automatische interne hartdefibrillator (AICD)) versus gedurende een opeenvolgende 56 dagen na de behandeling, beginnend na de 6- week na de behandeling blanco periode.

De behandeling zal worden gegeven met behulp van de standaard SBRT-techniek. De beoordeling van week 14 zal worden gebruikt om de werkzaamheid te bepalen (gedefinieerd als een 50% hogere reductie in het aantal VT-episodes die zijn gearchiveerd gedurende de 56 dagen vóór de behandeling versus gedurende een opeenvolgende 56 dagen na de behandeling, beginnend na de blanking van 6 weken na de behandeling. periode).

Na bepaling van de onderzoeksdosis in het Fase I-gedeelte van het onderzoek, zal een Fase II-gedeelte worden uitgevoerd totdat er in totaal 12 patiënten zijn bij de aanbevolen dosis.