Radioablazione cardiaca per TV

Questo studio volontario è progettato per apprendere qual è la dose minima di radioterapia (RT) necessaria per ridurre della metà l'incidenza della tachicardia ventricolare (TV) refrattaria. Inoltre, lo studio esaminerà l'utilità della definizione del volume target utilizzando la MRI cardiaca a potenziamento ritardato (DE-CMR). È stato riscontrato che la radioterapia, somministrata in una dose singola altamente mirata ad una porzione del cuore, mediante un metodo non invasivo, modifica la conduzione elettrica del cuore. Ciò sarà fatto con l’obiettivo di ridurre il numero di episodi di VT nelle persone in cui l’ablazione termica invasiva e i farmaci per il cuore non hanno funzionato completamente.

La radioablazione cardiaca è stata effettuata in altri istituti utilizzando una dose di RT che potrebbe essere superiore a quella necessaria per ottenere il beneficio di un minor numero di episodi di VT. Stiamo cercando di capire se dosi più basse di RT funzioneranno per ridurre la VT. La radioablazione cardiaca è attualmente offerta in numerose istituzioni in tutto il mondo alla dose standard di 25 Gray, o Gy (l’unità di dose per la radioterapia) somministrata in un unico trattamento. Questo studio sta testando se dosi più basse di RT sono efficaci quanto 25 Gy. Le dosi testate sono 15 Gy (la dose da cui inizieremo), 20 Gy e 25 Gy (se si ritiene che le dosi inferiori non funzionino bene).

I potenziali partecipanti saranno identificati dal loro cardiologo. La mappatura elettroanatomica sarà già stata ottenuta come parte delle cure di routine. Verrà eseguita una risonanza magnetica cardiaca con potenziamento ritardato (se ne è necessaria una nuova) e una simulazione di radioterapia. Il software RT commerciale verrà utilizzato per fondere la DE CMR e la scansione TC di pianificazione del trattamento di simulazione RT. Il cardiologo e il radioterapista definiranno il volume target lordo e le espansioni per i volumi target clinici e di pianificazione. Queste definizioni di volume verranno utilizzate dal dosimetrista di radioterapia oncologica. La dose sarà determinata secondo la modalità standard 3+3 della Fase I. L’aumento della dose procederà secondo lo standard 3 + 3 della Fase I in base sia alla tossicità dose-limitante (DLT) che all’efficacia. L'escalation si interromperà quando l'efficacia sarà pari o superiore al 50% senza DLT grave o in presenza di DLT grave (2+ su 3 o 6 con DLT secondo il tradizionale disegno 3 + 3 di Fase I). La dose non verrà aumentata all’interno di un singolo paziente.

Una volta determinata la dose minima efficace (MED) o la dose massima tollerabile (MTD), si verificherà un ulteriore accumulo a quel livello di dose fino a quando non verranno accumulati 12 pazienti e osservati per 14 settimane (6 settimane di bianco e 8 settimane (56 giorni) di valutazione).

Per DLT si intende qualsiasi tossicità di grado 3 che richieda il ricovero in ospedale o qualsiasi tossicità di grado 4 - 5 (CTCAE v.5) determinata come correlata al trattamento (possibilmente, probabilmente o sicuramente correlata al trattamento in studio) che si verifica entro 14 settimane dal trattamento. I DLT che si verificano dopo il periodo di osservazione di 14 settimane possono comunque avere un impatto sull'aumento della dose.

L'efficacia è definita come una riduzione pari o superiore al 50% del numero di episodi di VT archiviati nei 56 giorni precedenti il ​​trattamento (ottenuti dal dispositivo defibrillatore cardiaco interno automatico (AICD)) rispetto a 56 giorni consecutivi dopo il trattamento iniziato dopo il 6- periodo di inattività post-trattamento di una settimana.

Il trattamento verrà somministrato utilizzando la tecnica SBRT standard. La valutazione della settimana 14 verrà utilizzata per determinare l'efficacia (definita come una riduzione maggiore del 50% nel numero di episodi di VT archiviati nei 56 giorni precedenti il ​​trattamento rispetto a 56 giorni consecutivi dopo il trattamento iniziando dopo il periodo di Blanking post-trattamento di 6 settimane) periodo).

Dopo la determinazione della dose di studio nella parte di Fase I dello studio, verrà eseguita una parte di Fase II fino a quando non sarà raggiunto un totale di 12 pazienti alla dose raccomandata.