Srdeční radioablace pro VT

Tato dobrovolná studie má zjistit, jaká je minimální dávka radiační terapie (RT) potřebná k úspěšnému snížení výskytu refrakterní komorové tachykardie (VT) na polovinu. Kromě toho bude studie zkoumat užitečnost definice cílového objemu pomocí Delayed Enhancement Cardiac MRI (DE-CMR). Bylo zjištěno, že radiační terapie, podávaná ve vysoce cílené jediné dávce do části srdce neinvazivní metodou, mění elektrické vedení srdce. To bude provedeno s cílem snížit počet epizod VT u lidí, kde invazivní termální (tepelná) ablace a léky na srdce úplně nefungovaly.

Srdeční radioablace byla prováděna v jiných institucích s použitím dávky RT, která může být vyšší, než je potřeba, aby se dosáhlo výhody menšího počtu epizod VT. Snažíme se zjistit, zda nižší dávky RT budou fungovat ke snížení VT. Srdeční radioablace je v současné době nabízena v řadě institucí po celém světě ve standardní dávce 25 Gray nebo Gy (jednotka dávky pro radiační terapii) podávané v jedné léčbě. Tato studie testuje, zda jsou nižší dávky RT stejně účinné jako 25 Gy. Testované dávky jsou 15 Gy (dávka, se kterou začneme), 20 Gy a 25 Gy (pokud se zjistí, že nižší dávky nefungují dobře).

Potenciální účastníky určí jejich kardiolog. Elektroanatomické mapování bude již pořízeno jako součást běžné péče. Bude provedeno zpožděné zesílení srdeční MRI (pokud je nutné nové) a simulace radiační terapie. Komerční software RT bude použit ke spojení DE CMR a CT vyšetření pro plánování léčby RT Simulation. Kardiolog a radiační onkolog určí hrubý cílový objem a rozšíření pro klinické a plánovací cílové objemy. Tyto definice objemu budou použity dozimetristou radiační onkologie. Dávka bude stanovena standardním způsobem 3+3 fáze I. Eskalace dávky bude probíhat standardním způsobem 3 + 3 fáze I podle toxicity omezující dávku (DLT) a účinnosti. Eskalace se zastaví, když je účinnost 50 % nebo vyšší bez závažné DLT nebo když existuje závažná DLT (2+ ze 3 nebo 6 s DLT podle tradičního návrhu 3 + 3 fáze I). Dávka se u jednoho pacienta nezvyšuje.

Když je stanovena minimální účinná dávka (MED) nebo maximální tolerovatelná dávka (MTD), bude na této úrovni dávky docházet k dalšímu nárůstu, dokud nebude nashromážděno 12 pacientů, kteří budou pozorováni po dobu 14 týdnů (6 týdnů blank a 8 týdnů (56 dní) hodnocení).

DLT je definována jako jakákoli toxicita 3. stupně vyžadující hospitalizaci nebo jakákoli toxicita 4. - 5. stupně (CTCAE v.5), u níž bylo zjištěno, že souvisí s léčbou (možná, pravděpodobně nebo určitě souvisí se studovanou léčbou), ke které dochází do 14 týdnů po léčbě. DLT vyskytující se po 14týdenním období pozorování mohou stále mít vliv na eskalaci dávky.

Účinnost je definována jako 50% nebo vyšší snížení počtu epizod VT archivovaných během 56 dnů před léčbou (získaných z jejich automatického interního srdečního defibrilátoru (AICD)) oproti po sobě jdoucím 56 dnům po zahájení léčby po 6- týden po ukončení léčby.

Léčba bude prováděna pomocí standardní techniky SBRT. Hodnocení ve 14. týdnu se použije ke stanovení účinnosti (definované jako 50% vyšší snížení počtu epizod VT archivovaných během 56 dnů před léčbou oproti po sobě jdoucích 56 dnů po léčbě začínající po 6 týdnech po ukončení léčby období).

Po stanovení studijní dávky v části I. fáze studie bude provedena část II. fáze, dokud se na doporučené dávce nenashromáždí celkem 12 pacientů.