Vedlikeholdskjemoterapi med S-1, lokalt avansert esophageal cancer mottar endelig CCRT

Spiserørskreft er en aggressiv ondartet sykdom, rangert på sjuende i forekomst og sjette i dødelighet blant alle kreftformer. Mangelen på et serosalag i spiserøret tillater regional spredning av tumor til nærliggende organer og lymfeknuter. Mens radikal kirurgi historisk sett var den foretrukne behandlingen for spiserørskreft, anses 50 % til 60 % av pasientene som uegnet for kirurgisk reseksjon ved diagnose på grunn av at de er i et avansert stadium av sykdommen. Definitiv kjemo-strålebehandling (dCCRT), som kombinerer platinabasert kjemoterapi med taxaner eller fluoropyrimidin, er standardbehandlingen for ikke-opererbar lokalt avansert ESCC. Til tross for dette er overlevelsesresultater med gjeldende dCCRT-standard suboptimale, og nesten alle pasienter opplever til slutt tumorprogresjon.

Intensivering av behandlingen ved å bruke konsoliderende kjemoterapi (CCT) etter dCCRT kan i teorien forbedre resultatene for disse pasientene. En systematisk gjennomgang og metaanalyse rapporterer korttidsoverlevelsesgevinst ved ytterligere CCT sammenlignet med CCRT alene for pasienter med uoperabel spiserørskreft. CCRT-CCT-gruppen kunne betydelig redusere risikoen for fjernmetastaser og forbedret 3-års OS-rate, sammenlignet med CCRT alene. En annen populasjonsbasert kohortstudie viste også at CCT var assosiert med betydelig forbedret OS for lokalt avanserte ESCC-pasienter behandlet med dCCRT.

Som en oral fluoropyrimidin er Golfer designet for å ha forbedret antikreftaktivitet og redusert toksisitet10. I den store randomiserte kliniske studien i fase 3 var CRT tolerabel og ga betydelige fordeler i forhold til RT alene hos eldre pasienter med spiserørskreft. I en annen lignende studie av strålebehandling samtidig med og etterfulgt av oral S-1 kjemoterapi forbedret samtidig S-1 overlevelsesresultater uten ytterligere behandlingsrelaterte toksiske effekter. I dette forsøket administrerte konsolidert S-1 totalt 4 sykluser. Vedlikeholdskjemoterapi ved bruk av S-1(MC-S1) hos pasienter med N3-stadium nasofarynxkarsinom oppnådde overlegen overlevelse. MC-S1 ble administrert i minst 12 sykluser. Toksisiteten til MC-S1 var mild og tolererbar.

Det er imidlertid uklart hvorvidt dCCRT følger vedlikeholdsbehandling med S-1 eller ikke forbedrer overlevelsesresultatene til pasienter med lokalt avansert ikke-opererbar esophageal cancer. Derfor er målet med denne studien å evaluere effekten og bivirkningene til pasienter med lokalt avansert inoperabel spiserørskreft etter at dCCRT med platinabasert kjemoterapi følger vedlikeholdsbehandling med S-1. Det primære endepunktet er total overlevelse (OS) ved 24 måneder, definert som andelen pasienter som ikke har opplevd død av noen årsak etter måneder. Med en prøvestørrelse på 60 pasienter hadde studien en styrke på 80 %, forutsatt 2-års OS på 45 % i den eksperimentelle armen og 30 % i den historiske kontrollen, med et ensidig signifikansnivå på 5 %.