Chemioterapia podtrzymująca z S-1, miejscowo zaawansowany rak przełyku, otrzymująca ostateczną CCRT

Rak przełyku jest agresywną chorobą złośliwą, zajmującą siódme miejsce pod względem częstości występowania i szóste pod względem śmiertelności wśród wszystkich nowotworów. Brak warstwy surowiczej w przełyku umożliwia regionalne rozprzestrzenienie się nowotworu do pobliskich narządów i węzłów chłonnych. Chociaż radykalna operacja była w przeszłości preferowaną metodą leczenia raka przełyku, od 50% do 60% pacjentów w momencie rozpoznania uważa się, że nie kwalifikują się one do resekcji chirurgicznej ze względu na zaawansowane stadium choroby. Ostateczna chemioradioterapia (dCCRT), łącząca chemioterapię opartą na platynie z taksanami lub fluoropirymidyną, jest standardowym leczeniem nieresekcyjnego, miejscowo zaawansowanego ESCC. Mimo to wyniki przeżycia przy obecnym standardzie dCCRT są suboptymalne i prawie u wszystkich pacjentów ostatecznie dochodzi do progresji nowotworu.

Intensyfikacja leczenia poprzez zastosowanie chemioterapii konsolidacyjnej (CCT) po dCCRT może teoretycznie poprawić wyniki u tych pacjentów. Przegląd systematyczny i metaanaliza donoszą o krótkotrwałych korzyściach w zakresie przeżycia dodatkowej CCT w porównaniu z samą CCRT u pacjentów z nieresekcyjnym rakiem przełyku. Grupa CCRT-CCT mogła znacząco zmniejszyć ryzyko odległych przerzutów i poprawić 3-letni wskaźnik OS w porównaniu z samą CCRT. Inne populacyjne badanie kohortowe również wykazało, że CCT wiązało się ze znamienną poprawą OS u pacjentów z miejscowo zaawansowanym ESCC leczonych metodą dCCRT.

Jako doustna fluoropirymidyna Golfer ma zwiększoną aktywność przeciwnowotworową i zmniejszoną toksyczność10. W dużym, randomizowanym badaniu klinicznym III fazy, CRT była tolerowana i zapewniała istotne korzyści w porównaniu z samą RT u starszych pacjentów z rakiem przełyku. W innym podobnym badaniu dotyczącym radioterapii jednoczesnej z doustną chemioterapią S-1 i po niej, skojarzona z chemioterapią S-1 poprawiła wyniki przeżycia bez dodatkowych skutków toksycznych związanych z leczeniem. W tym badaniu skonsolidowanym S-1 poddano łącznie 4 cyklom. Chemioterapia podtrzymująca z zastosowaniem S-1(MC-S1) u pacjentów z rakiem nosogardzieli w stadium N3 zapewniła lepsze przeżycie. MC-S1 podawano przez co najmniej 12 cykli. Toksyczność MC-S1 była łagodna i tolerowana.

Jednakże nie jest jasne, czy dCCRT po leczeniu podtrzymującym S-1 poprawia wyniki przeżycia pacjentów z miejscowo zaawansowanym nieresekcyjnym rakiem przełyku. Dlatego celem tego badania jest ocena skuteczności i działań niepożądanych u pacjentów z miejscowo zaawansowanym nieresekcyjnym rakiem przełyku po dCCRT z chemioterapią opartą na platynie i terapią podtrzymującą S-1. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest współczynnik przeżycia całkowitego (OS) po 24 miesiącach, zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których w ciągu miesięcy nie doszło do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Badanie miało moc 80% przy próbie liczącej 60 pacjentów, przy założeniu 2-letniego OS na poziomie 45% w grupie eksperymentalnej i 30% w grupie kontrolnej historycznej, przy jednostronnym poziomie istotności 5%.