Поддерживающая химиотерапия S-1, местно-распространенный рак пищевода, получающий окончательную CCRT

Рак пищевода — агрессивное злокачественное заболевание, занимающее седьмое место по заболеваемости и шестое по смертности среди всех онкологических заболеваний. Отсутствие серозного слоя в пищеводе позволяет опухоли регионально распространяться на близлежащие органы и лимфатические узлы. Хотя радикальное хирургическое вмешательство исторически было предпочтительным методом лечения рака пищевода, от 50% до 60% пациентов считаются непригодными для хирургической резекции при постановке диагноза из-за того, что они находятся на поздней стадии заболевания. Окончательная химиолучевая терапия (dCCRT), сочетающая химиотерапию на основе платины с таксанами или фторпиримидином, является стандартным лечением неоперабельного местно-распространенного ESCC. Несмотря на это, результаты выживаемости при использовании текущего стандарта dCCRT неоптимальны, и почти у всех пациентов в конечном итоге наблюдается прогрессирование опухоли.

Усиление лечения путем применения консолидирующей химиотерапии (КХТ) после dCCRT теоретически может улучшить результаты для этих пациентов. Систематический обзор и метаанализ сообщают о краткосрочном преимуществе дополнительной CCT по сравнению с только CCRT у пациентов с неоперабельным раком пищевода. Группа CCRT-CCT могла значительно снизить риск отдаленных метастазов и улучшить 3-летнюю частоту выживаемости по сравнению с группой CCRT. Другое популяционное когортное исследование также показало, что CCT была связана со значительным улучшением выживаемости у пациентов с местно-распространенным ESCC, получавших dCCRT.

Гольфер, как пероральный фторпиримидин, обладает повышенной противораковой активностью и сниженной токсичностью10. В крупном рандомизированном клиническом исследовании фазы 3 ЭЛТ была переносимой и обеспечивала значительные преимущества по сравнению с одной лучевой терапией у пожилых пациентов с раком пищевода. В другом аналогичном исследовании лучевая терапия одновременно с пероральной химиотерапией S-1 и последующей пероральной химиотерапией S-1 улучшала результаты выживаемости без дополнительных токсических эффектов, связанных с лечением. В этом исследовании объединенный S-1 вводился в общей сложности 4 циклами. Поддерживающая химиотерапия с использованием S-1(MC-S1) у пациентов с раком носоглотки стадии N3 позволила добиться превосходной выживаемости. MC-S1 вводили по меньшей мере в течение 12 циклов. Токсичность MC-S1 была легкой и терпимой.

Однако неясно, улучшает ли dCCRT после поддерживающей терапии S-1 показатели выживаемости пациентов с местно-распространенным неоперабельным раком пищевода. Таким образом, цель этого исследования — оценить эффективность и побочные эффекты у пациентов с местнораспространенным неоперабельным раком пищевода после dCCRT с химиотерапией на основе платины и последующей поддерживающей терапией S-1. Первичной конечной точкой являются показатели общей выживаемости (ОВ) через 24 месяца, определяемые как доля пациентов, у которых не наступила смерть по какой-либо причине в течение нескольких месяцев. При размере выборки в 60 пациентов исследование имело мощность 80%, исходя из предположения, что ОВ за 2 года составляет 45% в экспериментальной группе и 30% в группе исторического контроля, с односторонним уровнем значимости 5%.