Onderhoudshemotherapie met S-1, lokaal geavanceerde slokdarmkanker die definitieve CCRT ontvangt

Slokdarmkanker is een agressieve kwaadaardige ziekte en staat op de zevende plaats wat betreft incidentie en zesde wat betreft sterfte onder alle vormen van kanker. Het ontbreken van een serosalaag in de slokdarm zorgt ervoor dat de tumor zich regionaal kan verspreiden naar nabijgelegen organen en lymfeklieren. Hoewel radicale chirurgie historisch gezien de voorkeursbehandeling was voor slokdarmkanker, wordt 50% tot 60% van de patiënten bij diagnose ongeschikt geacht voor chirurgische resectie omdat de ziekte zich in een vergevorderd stadium bevindt. Definitieve chemo-radiotherapie (dCCRT), waarbij op platina gebaseerde chemotherapie wordt gecombineerd met taxanen of fluoropyrimidine, is de standaardbehandeling voor inoperabele lokaal gevorderde ESCC. Desondanks zijn de overlevingsresultaten met de huidige dCCRT-standaard suboptimaal en ervaren bijna alle patiënten uiteindelijk tumorprogressie.

Het intensiveren van de behandeling door het toepassen van consolidatieve chemotherapie (CCT) na dCCRT kan in theorie de uitkomsten voor deze patiënten verbeteren. Een systematische review en meta-analyse rapporteren het kortetermijnoverlevingsvoordeel van extra CCT vergeleken met alleen CCRT voor patiënten met inoperabele slokdarmkanker. De CCRT-CCT-groep zou het risico op metastasen op afstand aanzienlijk kunnen verminderen en het 3-jaars OS-percentage kunnen verbeteren, vergeleken met alleen CCRT. Een ander populatiegebaseerd cohortonderzoek toonde ook aan dat CCT geassocieerd was met een significant verbeterde OS voor lokaal gevorderde ESCC-patiënten die werden behandeld met dCCRT.

Als oraal fluoropyrimidine is Golfer ontworpen om een ​​verhoogde antikankeractiviteit en verminderde toxiciteit te hebben10. In het grote gerandomiseerde klinische fase 3-onderzoek was CRT aanvaardbaar en leverde het significante voordelen op ten opzichte van alleen RT bij oudere patiënten met slokdarmkanker. In een ander vergelijkbaar onderzoek naar radiotherapie gelijktijdig met en gevolgd door orale S-1 chemotherapie verbeterde gelijktijdig S-1 de overlevingsresultaten zonder aanvullende behandelingsgerelateerde toxische effecten. In deze proef heeft geconsolideerde S-1 in totaal 4 cycli toegediend. De onderhoudschemotherapie met behulp van S-1 (MC-S1) bij patiënten met een nasofarynxcarcinoom in het N3-stadium bereikte een superieure overleving. De MC-S1 werd gedurende minimaal 12 cycli toegediend. De toxiciteiten van MC-S1 waren mild en draaglijk.

Het is echter onduidelijk of dCCRT al dan niet onderhoudstherapie met S-1 volgt en de overlevingsresultaten verbetert van patiënten met lokaal gevorderde, niet-reseceerbare slokdarmkanker. Daarom is het doel van deze studie om de werkzaamheid en bijwerkingen te evalueren van patiënten met lokaal gevorderde, niet-reseceerbare slokdarmkanker na dCCRT met op platina gebaseerde chemotherapie, gevolgd door onderhoudstherapie met S-1. Het primaire eindpunt zijn de totale overlevingspercentages (OS) na 24 maanden, gedefinieerd als het percentage patiënten dat na maanden geen overlijden door welke oorzaak dan ook heeft ervaren. Met een steekproefomvang van 60 patiënten had het onderzoek een power van 80%, uitgaande van een 2-jaars OS van 45% in de experimentele arm en 30% in de historische controlegroep, met een eenzijdig significantieniveau van 5%.