Erhaltungschemotherapie mit S-1, lokal fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs, der eine endgültige CCRT erhält

Speiseröhrenkrebs ist eine aggressive bösartige Erkrankung, die unter allen Krebsarten den siebten Platz in der Inzidenz und den sechsten Platz in der Mortalität einnimmt. Das Fehlen einer Serosaschicht in der Speiseröhre ermöglicht eine regionale Ausbreitung des Tumors auf benachbarte Organe und Lymphknoten. Während eine radikale Operation in der Vergangenheit die bevorzugte Behandlung für Speiseröhrenkrebs war, gelten 50 bis 60 % der Patienten bei der Diagnose aufgrund ihres fortgeschrittenen Krankheitsstadiums als für eine chirurgische Resektion ungeeignet. Die definitive Chemo-Radiotherapie (dCCRT), die eine platinbasierte Chemotherapie mit Taxanen oder Fluoropyrimidin kombiniert, ist die Standardbehandlung für inoperables lokal fortgeschrittenes ESCC. Dennoch sind die Überlebensergebnisse mit dem aktuellen dCCRT-Standard suboptimal und bei fast allen Patienten kommt es letztendlich zu einer Tumorprogression.

Eine Intensivierung der Behandlung durch die Anwendung einer konsolidierenden Chemotherapie (CCT) nach einer dCCRT könnte theoretisch die Ergebnisse für diese Patienten verbessern. Eine systematische Überprüfung und Metaanalyse berichten über einen kurzfristigen Überlebensvorteil einer zusätzlichen CCT im Vergleich zur alleinigen CCRT bei Patienten mit inoperablem Speiseröhrenkrebs. Die CCRT-CCT-Gruppe konnte im Vergleich zur CCRT allein das Risiko von Fernmetastasen deutlich reduzieren und die 3-Jahres-OS-Rate verbessern. Eine weitere bevölkerungsbasierte Kohortenstudie zeigte auch, dass CCT mit einem deutlich verbesserten OS bei lokal fortgeschrittenen ESCC-Patienten, die mit dCCRT behandelt wurden, verbunden war.

Als orales Fluorpyrimidin ist Golfer so konzipiert, dass es eine erhöhte Antikrebsaktivität und eine verringerte Toxizität aufweist10. In der großen randomisierten klinischen Phase-3-Studie war die CRT verträglich und bot bei älteren Patienten mit Speiseröhrenkrebs erhebliche Vorteile gegenüber der alleinigen RT. In einer anderen ähnlichen Studie zur Strahlentherapie bei gleichzeitiger und anschließender oraler S-1-Chemotherapie verbesserte die gleichzeitige Gabe von S-1 die Überlebensergebnisse ohne zusätzliche behandlungsbedingte toxische Wirkungen. In diesem Versuch verabreichte der konsolidierte S-1 insgesamt 4 Zyklen. Die Erhaltungschemotherapie mit S-1 (MC-S1) bei Patienten mit Nasopharynxkarzinom im N3-Stadium erzielte eine bessere Überlebensrate. Der MC-S1 wurde über mindestens 12 Zyklen verabreicht. Die Toxizitäten von MC-S1 waren mild und erträglich.

Es ist jedoch unklar, ob eine dCCRT im Anschluss an eine Erhaltungstherapie mit S-1 die Überlebensergebnisse von Patienten mit lokal fortgeschrittenem inoperablem Speiseröhrenkrebs verbessert. Ziel dieser Studie ist es daher, die Wirksamkeit und Nebenwirkungen von Patienten mit lokal fortgeschrittenem inoperablem Speiseröhrenkrebs nach dCCRT mit platinbasierter Chemotherapie und anschließender Erhaltungstherapie mit S-1 zu bewerten. Der primäre Endpunkt ist die Gesamtüberlebensrate (OS) nach 24 Monaten, definiert als der Anteil der Patienten, bei denen nach Monaten kein Todesfall aus irgendeinem Grund aufgetreten ist. Bei einer Stichprobengröße von 60 Patienten hatte die Studie eine Aussagekraft von 80 %, wobei ein 2-Jahres-OS von 45 % im experimentellen Arm und 30 % in der historischen Kontrolle angenommen wurde, mit einem einseitigen Signifikanzniveau von 5 %.