Quimioterapia de manutenção com S-1, câncer de esôfago localmente avançado recebendo CCRT definitivo

O câncer de esôfago é uma doença maligna agressiva, ocupando o sétimo lugar em incidência e o sexto em mortalidade entre todos os cânceres. A falta de uma camada serosa no esôfago permite a disseminação regional do tumor para órgãos próximos e gânglios linfáticos. Embora a cirurgia radical tenha sido historicamente o tratamento preferido para o câncer de esôfago, 50% a 60% dos pacientes são considerados inadequados para ressecção cirúrgica no momento do diagnóstico por estarem em estágio avançado da doença. A quimiorradioterapia definitiva (dCCRT), combinando quimioterapia à base de platina com taxanos ou fluoropirimidina, é o tratamento padrão para ESCC localmente avançado irressecável. Apesar disso, os resultados de sobrevivência com o padrão atual de dCCRT são abaixo do ideal e quase todos os pacientes acabam apresentando progressão do tumor.

Intensificar o tratamento aplicando quimioterapia consolidativa (CCT) após dCCRT pode, em teoria, melhorar os resultados para esses pacientes. Uma revisão sistemática e meta-análise relatam benefício de sobrevida em curto prazo da TCC adicional em comparação à CCRT isoladamente para pacientes com câncer de esôfago irressecável. O grupo CCRT-CCT poderia reduzir significativamente o risco de metástases à distância e melhorar a taxa de SG em 3 anos, em comparação com o CCRT sozinho. Outro estudo de coorte de base populacional também mostrou que a TCC estava associada a uma OS significativamente melhorada para pacientes com ESCC localmente avançado tratados com dCCRT.

Como fluoropirimidina oral, Golfer foi desenvolvido para ter maior atividade anticancerígena e redução de toxicidade10. No grande ensaio clínico randomizado de fase 3, a TRC foi tolerável e proporcionou benefícios significativos em relação à RT isoladamente em pacientes idosos com câncer de esôfago. Em outro estudo semelhante de radioterapia concomitante e seguida de quimioterapia oral S-1, S-1 concomitante melhorou os resultados de sobrevivência sem efeitos tóxicos adicionais relacionados ao tratamento. Neste ensaio, o S-1 consolidado administrou um total de 4 ciclos. A quimioterapia de manutenção com S-1(MC-S1) em pacientes com carcinoma nasofaríngeo em estágio N3 obteve sobrevida superior. O MC-S1 foi administrado por pelo menos 12 ciclos. As toxicidades do MC-S1 foram leves e toleráveis.

No entanto, não está claro se o dCCRT segue ou não a terapia de manutenção com S-1 para melhorar os resultados de sobrevida de pacientes com câncer de esôfago irressecável localmente avançado. Portanto, o objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e os efeitos colaterais de pacientes com câncer de esôfago irressecável localmente avançado após dCCRT com quimioterapia à base de platina após terapia de manutenção com S-1. O desfecho primário são as taxas de sobrevida global (SG) em 24 meses, definidas como a proporção de pacientes que não sofreram morte por qualquer causa em meses. Com um tamanho de amostra de 60 pacientes, o estudo teve poder de 80%, assumindo uma OS de 2 anos de 45% no braço experimental e 30% no controle histórico, com nível de significância unilateral de 5%.