Udržovací chemoterapie s S-1, lokálně pokročilý karcinom jícnu s definitivním CCRT

Karcinom jícnu je agresivní maligní onemocnění, řadí se na sedmé místo v incidenci a šesté v úmrtnosti mezi všemi druhy rakoviny. Nedostatek serózní vrstvy v jícnu umožňuje regionální šíření nádoru do blízkých orgánů a lymfatických uzlin. Zatímco radikální operace byla historicky preferovanou léčbou karcinomu jícnu, 50 % až 60 % pacientů je považováno za nevhodných pro chirurgickou resekci při diagnóze, protože jsou v pokročilém stádiu onemocnění. Definitivní chemoradioterapie (dCCRT), kombinující chemoterapii na bázi platiny s taxany nebo fluoropyrimidinem, je standardní léčbou neresekovatelného lokálně pokročilého ESCC. Navzdory tomu jsou výsledky přežití se současným standardem dCCRT suboptimální a téměř u všech pacientů nakonec dojde k progresi nádoru.

Intenzifikace léčby aplikací konsolidační chemoterapie (CCT) po dCCRT může teoreticky zlepšit výsledky u těchto pacientů. Systematic Review and Meta-Analysis uvádí krátkodobý přínos dodatečného CCT v přežití ve srovnání se samotnou CCRT u pacientů s neresekabilním karcinomem jícnu. Skupina CCRT-CCT mohla významně snížit riziko vzdálených metastáz a zlepšit 3letou míru OS ve srovnání se samotnou CCRT. Další populační kohortová studie také ukázala, že CCT byla spojena s významně zlepšeným OS u lokálně pokročilých pacientů s ESCC léčených dCCRT.

Jako perorální fluoropyrimidin je Golfer navržen tak, aby měl zvýšenou protirakovinnou aktivitu a sníženou toxicitu10. Ve velké randomizované klinické studii fáze 3 byla CRT tolerovatelná a poskytovala významné výhody oproti samotné RT u starších pacientů s karcinomem jícnu. V jiné podobné studii radioterapie souběžné s perorální chemoterapií S-1 a po ní následovaná souběžná S-1 chemoterapie zlepšila výsledky přežití bez dalších toxických účinků souvisejících s léčbou. V této studii byl konsolidovaný S-1 podáván celkem 4 cykly. Udržovací chemoterapie s použitím S-1(MC-S1) u pacientů s nazofaryngeálním karcinomem stadia N3 dosáhla lepšího přežití. MC-S1 byl podáván alespoň 12 cyklů. Toxicita MC-S1 byla mírná a tolerovatelná.

Není však jasné, zda dCCRT po udržovací léčbě S-1 zlepší výsledky přežití pacientů s lokálně pokročilým neresekabilním karcinomem jícnu. Cílem této studie je proto zhodnotit účinnost a vedlejší účinky pacientů s lokálně pokročilým neresekabilním karcinomem jícnu po dCCRT s chemoterapií na bázi platiny po udržovací léčbě S-1. Primárním cílovým parametrem je míra celkového přežití (OS) po 24 měsících, definovaná jako podíl pacientů, u kterých nedošlo během měsíců k úmrtí z žádné příčiny. Při velikosti vzorku 60 pacientů měla studie sílu 80 %, za předpokladu 2letého OS 45 % v experimentální větvi a 30 % v historické kontrole, s hladinou jednostranné významnosti 5 %.