Chemioterapia di mantenimento con S-1, cancro esofageo localmente avanzato sottoposto a CCRT definitivo

Il cancro esofageo è una malattia maligna aggressiva, al settimo posto per incidenza e al sesto per mortalità tra tutti i tumori. La mancanza di uno strato di sierosa nell'esofago consente la diffusione regionale del tumore agli organi e ai linfonodi vicini. Sebbene la chirurgia radicale sia stata storicamente il trattamento preferito per il cancro esofageo, dal 50% al 60% dei pazienti sono ritenuti non idonei alla resezione chirurgica al momento della diagnosi perché si trovano in uno stadio avanzato della malattia. La chemio-radioterapia definitiva (dCCRT), che combina la chemioterapia a base di platino con taxani o fluoropirimidina, è il trattamento standard per l'ESCC localmente avanzato non resecabile. Nonostante ciò, i risultati di sopravvivenza con l’attuale standard dCCRT non sono ottimali e quasi tutti i pazienti alla fine sperimentano una progressione del tumore.

Intensificare il trattamento applicando la chemioterapia consolidativa (CCT) dopo il dCCRT può, in teoria, migliorare i risultati per questi pazienti. Una revisione sistematica e una meta-analisi riportano un beneficio in termini di sopravvivenza a breve termine del CCT aggiuntivo rispetto al solo CCRT per i pazienti con cancro esofageo non resecabile. Il gruppo CCRT-CCT potrebbe ridurre significativamente il rischio di metastasi a distanza e migliorare il tasso di OS a 3 anni, rispetto al solo CCRT. Un altro studio di coorte basato sulla popolazione ha inoltre dimostrato che la CCT era associata a un miglioramento significativo della OS per i pazienti con ESCC localmente avanzato trattati con dCCRT.

Essendo una fluoropirimidina orale, Golfer è progettato per avere un'attività antitumorale potenziata e una tossicità ridotta10. Nell’ampio studio clinico randomizzato di fase 3, la CRT si è rivelata tollerabile e ha fornito vantaggi significativi rispetto alla sola RT nei pazienti anziani con cancro esofageo. In un altro studio simile sulla radioterapia concomitante e seguita da chemioterapia orale S-1, la concomitante S-1 ha migliorato gli esiti di sopravvivenza senza ulteriori effetti tossici correlati al trattamento. In questo studio il consolidato S-1 ha somministrato un totale di 4 cicli. La chemioterapia di mantenimento utilizzando S-1 (MC-S1) in pazienti con carcinoma nasofaringeo allo stadio N3 ha ottenuto una sopravvivenza superiore. L'MC-S1 è stato somministrato per almeno 12 cicli. Le tossicità di MC-S1 erano lievi e tollerabili.

Tuttavia, non è chiaro se il dCCRT seguito dalla terapia di mantenimento con S-1 migliori o meno gli esiti di sopravvivenza dei pazienti con cancro esofageo non resecabile localmente avanzato. Pertanto, lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia e gli effetti collaterali dei pazienti con cancro esofageo non resecabile localmente avanzato dopo dCCRT con chemioterapia a base di platino e terapia di mantenimento con S-1. L'endpoint primario è rappresentato dai tassi di sopravvivenza globale (OS) a 24 mesi, definiti come la percentuale di pazienti che non hanno avuto morte per qualsiasi causa dopo pochi mesi. Con un campione di 60 pazienti, lo studio aveva una potenza dell'80%, assumendo un'OS a 2 anni del 45% nel braccio sperimentale e del 30% nel controllo storico, con un livello di significatività unilaterale del 5%.