Underhållskemoterapi med S-1, lokalt avancerad esofaguscancer som får definitiv CCRT

Matstrupscancer är en aggressiv malign sjukdom, rankad sjunde i incidens och sjätte i dödlighet bland alla cancerformer. Avsaknaden av ett serosalager i matstrupen tillåter regional spridning av tumörer till närliggande organ och lymfkörtlar. Medan radikal kirurgi historiskt sett var den föredragna behandlingen för matstrupscancer, anses 50 % till 60 % av patienterna olämpliga för kirurgisk resektion vid diagnos på grund av att de befinner sig i ett framskridet stadium av sjukdomen. Definitiv kemoradioterapi (dCCRT), som kombinerar platinabaserad kemoterapi med taxaner eller fluoropyrimidin, är standardbehandlingen för inoperabel lokalt avancerad ESCC. Trots detta är överlevnadsresultaten med den nuvarande dCCRT-standarden suboptimala, och nästan alla patienter upplever i slutändan tumörprogression.

Att intensifiera behandlingen genom att tillämpa konsoliderande kemoterapi (CCT) efter dCCRT kan i teorin förbättra resultaten för dessa patienter. En systematisk översyn och metaanalys rapporterar korttidsöverlevnadsfördelar med ytterligare CCT jämfört med enbart CCRT för patienter med icke-operbar matstrupscancer. CCRT-CCT-gruppen kan avsevärt minska risken för fjärrmetastaser och förbättrad 3-års OS-frekvens, jämfört med enbart CCRT. En annan populationsbaserad kohortstudie visade också att CCT var associerat med signifikant förbättrad OS för lokalt avancerade ESCC-patienter som behandlades med dCCRT.

Som en oral fluoropyrimidin är Golfer designad för att ha förbättrad anticanceraktivitet och minskad toxicitet10. I den stora randomiserade kliniska studien i fas 3 var CRT tolerabel och gav betydande fördelar jämfört med enbart RT hos äldre patienter med matstrupscancer. I en annan liknande studie av strålbehandling samtidigt med och följt av oral S-1 kemoterapi förbättrade samtidig S-1 överlevnadsresultat utan ytterligare behandlingsrelaterade toxiska effekter. I detta försök administrerades konsoliderade S-1 totalt 4 cykler. Underhållskemoterapin med användning av S-1(MC-S1) hos patienter med N3-stadiet nasofarynxkarcinom uppnådde överlägsen överlevnad. MC-S1 administrerades under minst 12 cykler. Toxiciteten för MC-S1 var mild och tolererbar.

Det är dock oklart huruvida dCCRT följer underhållsbehandling med S-1 eller inte förbättra överlevnadsresultaten för patienter med lokalt avancerad inoperabel esofaguscancer. Därför är syftet med denna studie att utvärdera effektiviteten och biverkningarna hos patienter med lokalt avancerad icke-operabel matstrupscancer efter att dCCRT med platinabaserad kemoterapi följt underhållsbehandling med S-1. Det primära effektmåttet är total överlevnad (OS) vid 24 månader, definierad som andelen patienter som inte har upplevt dödsfall av någon orsak efter månader. Med en urvalsstorlek på 60 patienter hade studien en styrka på 80 %, med antagande om 2-års OS på 45 % i den experimentella armen och 30 % i den historiska kontrollen, med en ensidig signifikansnivå på 5 %.