Effekten av Guselkumab ved behandling av Hailey Haileys sykdom
Effekten av Guselkumab i behandlingen av Hailey Haileys sykdom: en åpen etikett, bevis på konseptstudie
Hailey-Hailey sykdom (HHD) er en svekkende genetisk hudlidelse, som hovedsakelig påvirker kroppsfolder med erytem og smertefulle erosjoner og blemmer. Histopatologiske funn inkluderer epidermal hyperplasi, suprabasilær kløft, dyseratose og akantolyse av keratinocytter. En endelig diagnose av HHD bekreftes vanligvis basert på kliniske og histopatologiske funn i tråd med genetisk testing.
Flere behandlingsalternativer har blitt foreslått for denne kroniske og invalidiserende lidelsen, men det er ingen reproduserbar effektiv terapeutisk for den.
Hovedmålet er å evaluere behandlingsresponsen av guselkumab. Enkeltsenter, ikke-randomisert, enkeltarm, åpen fase II-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til guselkumab for behandling av pasienter med HHD.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Flere behandlingsalternativer har blitt foreslått for HHD som kronisk og invalidiserende lidelse, men det er ingen reproduserbar effektiv terapeutisk for det.
Hovedmålet er å evaluere behandlingsresponsen av guselkumab. Etter at deltakeren har blitt ansett som en passende kandidat for studien og har signert samtykkeskjemaet, vil de bli påmeldt. Alle deltakerne vil bli startet på guselkumab 100mg med den FDA-godkjente psoriasisdosen og vil bli sett for klinisk oppfølging 4, 12, 24 uker etter oppstart av behandlingen. En 12-ukers oppfølgingsperiode vil bli utført etter administrering av den endelige dosen av guselkumab for å overvåke sikkerheten. Laboratorieovervåking inkludert fullstendig blodtall, grunnleggende metabolsk panel, leverfunksjonstester og graviditetstest (hvis aktuelt) vil også bli utført 1 måned, 3 måneder og 6 måneder etter behandlingsstart. Ved hvert besøk unntatt uke 20 vil en fullstendig H&P, fullstendig gjennomgang av systemer og fysisk undersøkelse bli utført. Resultatene vil bli vurdert og helkroppsfotografering vil bli utført ved hvert besøk unntatt uke 20. Forskningsvevsprøver (hudbiopsier) vil bli tatt ved baseline (før terapi) etter 24 ukers behandling hos alle deltakerne. Forskningsblod vil bli innhentet ved screening, baseline og etter 4, 12 og 24 uker med guselkumab-behandling.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Caroline Echeandia-Francis, BA
- Telefonnummer: 203-785-2789
- E-post: caroline.francis@yale.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Sheila Garcia, BS
- Telefonnummer: 475-321-0545
- E-post: Sheila.garcia@yale.edu
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Rekruttering
- Church Street Research Unit, Yale Center for Clinical Investigation
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- En dokumentert diagnose av Hailey-Haileys sykdom bekreftet med kliniske og histopatologiske funn
- Sykdom som påvirker mer enn ett kroppssted med minst moderat alvorlighetsgrad
- Hvis pasienter tar andre systemiske terapier for sin HHD (antibiotika, prednison), må de ta en stabil dose av de andre medisinene i minst 3 måneder uten planer om å endre regimet i løpet av de neste 6 månedene. Med unntak av antibiotika, metotreksat eller lavdose prednison (mindre enn 5 mg daglig), bruk av samtidig immundempende midler, f.eks. azatioprin etc. og andre biologiske midler enn TNF-α-hemmere vil ikke være tillatt.
- Pasienter må være villige til å ta hudbiopsier, blodinnsamling og total kroppsfotografering og å overholde klinikkbesøk
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med malignitet i anamnesen (unntatt historie med vellykket behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden over seks måneder før første studielegemiddeladministrering).
- Pasienter kjent for å være HIV- eller hepatitt B- eller C-positive.
- Pasienter som planlegger å motta levende vaksiner i løpet av studiens varighet.
- Pasienter med positiv tuberkulin-hudtest eller positiv QuantiFERON TB-test.
- Pasienter med betydelig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse B og C).
- Pasienter som tar immunsuppressive og biologiske medisiner, bortsett fra metotreksat, lavdose prednison og TNF-α-hemmere, inkludert men ikke begrenset til mykofenolatmofetil, azatioprin, takrolimus og ciklosporin.
- Er gravid, ammer eller planlegger en graviditet mens du er registrert i studien eller i 12 uker etter injeksjonen av studiemiddelet for kvinner, eller planlegger å bli far til et barn mens du er registrert i studien eller i 12 uker etter siste injeksjon av studiemiddelet.
- Tidligere biologisk bruk i løpet av de siste 3 månedene.
- Deltakeren har kjent allergi, overfølsomhet eller intoleranse overfor guselkumab eller dets hjelpestoffer (se etterforskerens brosjyre)
- Tilstedeværelse av betydelige ukontrollerte åndedretts-, lever-, nyre-, endokrine, hematologiske, nevrologiske eller nevropsykiatriske lidelser, eller unormale laboratoriescreeningsverdier som, etter etterforskerens oppfatning, utgjør en uakseptabel risiko for forsøkspersonen dersom han deltar i studien eller forstyrrer tolkningen av dataene.
- Aktiv, ubehandlet, akutt infeksjon eller immunkompromittert i en grad at deltakelse i studien ville utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen basert på etterforskerens kliniske vurdering.
- Symptomatisk herpes zoster-infeksjon innen 12 uker etter screening eller tilbakevendende eller spredt (selv en enkelt episode) herpes zoster.
- Symptomatisk herpes simplex eller spredt (selv en enkelt episode) herpes simplex ved besøket uke 0 (grunnlinje).
- Pasienter med potensial for keloiddannelse, f.eks. pasienter med tilbøyelighet til keloiddannelse, definert som en personlig historie med 3 eller flere keloider.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Guselkumab
Deltakere med HHD får guselkumab
|
Subkutan injeksjon av 100 mg i uke 0, 4, 12 og 20
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Physician's Global Assessment (PGA)-poengsum
Tidsramme: baseline og uke 24
|
PGA er en allment anerkjent og ofte brukt skala for å evaluere behandlingsresultater i kliniske studier, som spenner over både voksne og pediatriske populasjoner.
Det er et enkelt verktøy med lett tolkbare resultater. .
For å gjennomføre denne vurderingen, er en helsepersonell eller lege avhengig av en omfattende analyse av data samlet inn fra alle aspekter av pasientens medisinske historie og tilstand.
Poengsummen er basert på en 9-punkts Likert-skala som strekker seg fra Markedly Improved (+4) til Markedly Worse (-4).
|
baseline og uke 24
|
|
Endring i Ichthyosis Scoring System (ISS) poengsum
Tidsramme: baseline og uke 24
|
ISS er et pålitelig system for å måle alvorlighetsgraden av global iktyose hos voksne og barn.
Kroppen er delt inn i 10 regioner, og Likert-skalaer (0-4) brukes til å kvantifisere skala og erytem, med omfattende deskriptorer og fotografiske standarder.
ISS-poengsummen tar verdier fra 0 til 75.
Høyere score indikerer mer alvorlig skade.
|
baseline og uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Dermatology Life Quality Index (DLQI) poengsum
Tidsramme: uke 12 og uke 24
|
Dermatology Life Quality Index (DLQI) er et spørreskjema som består av ti spørsmål som brukes for å måle hvordan en hudsykdom påvirker en persons livskvalitet.
Hvert spørsmål evaluerer påvirkningen av hudtilstanden på pasientens liv i løpet av forrige uke.
Hvert spørsmål er rangert på en skala fra 0 til 3, noe som resulterer i en potensiell poengsum fra 0 (som indikerer ingen innvirkning av hudsykdommen på livskvalitet) til 30 (representerer maksimal innvirkning på livskvalitet).
En nedgang i DLQI-score indikerer forbedret velvære.
|
uke 12 og uke 24
|
|
Endringer i helserelatert livskvalitet (HRQoL) poengsum
Tidsramme: baseline, uke 12 og uke 24
|
HRQoL er en evaluering av hvordan et individs generelle velvære kan påvirkes over en periode på grunn av en medisinsk tilstand, funksjonshemming eller lidelse.
Skalaen består av tre komponenter.
Den første modulen som vil bli brukt i denne studien, kjent som Core Healthy Days-modulen, inkluderer et enkelt element som ber respondentene vurdere sin generelle helse ved å bruke en 5-punkts skala (1 = utmerket; 3 = bra; 5 = dårlig).
Innenfor denne modulen er det også tre ekstra elementer som spør om antall dager da respondentene opplevde dårlig fysisk helse, dårlig mental helse og dager da helsen forstyrret deres daglige aktiviteter.
For å beregne en usunn dagspoengsum summerer forskerne antall dager merket som fysisk usunn og psykisk usunn.
Høyest mulig poengsum er 30 usunne dager.
Laveste poengsum er 0 usunne dager.
|
baseline, uke 12 og uke 24
|
|
Physician's Global Assessment (PGA)-score
Tidsramme: baseline og uke 4, 12 og 24.
|
Leger vurderer den generelle alvorlighetsgraden av iktyose basert på klinisk vurdering, med tanke på faktorer som skalering, erytem og pasientrapporterte symptomer.
Poengsummen er basert på en 9-punkts Likert-skala som strekker seg fra Markedly Improved (+4) til Markedly Worse (-4).
Forbedring i PGA innebærer en reduksjon i den generelle alvorlighetsgraden som bedømt av legen.
|
baseline og uke 4, 12 og 24.
|
|
Endringer i cytokiner
Tidsramme: baseline og uke 4, 12 og 24
|
Cytokinnivåer (pg/ml) vil bli vurdert i plasma
|
baseline og uke 4, 12 og 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Keith Choate, MD, PhD, Yale University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2000038224
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .