Эффективность гуселькумаба в лечении болезни Хейли-Хейли
Эффективность гуселькумаба в лечении болезни Хейли-Хейли: открытое исследование, подтверждающее концепцию
Болезнь Хейли-Хейли (БГХ) представляет собой изнурительное генетическое заболевание кожи, поражающее преимущественно складки тела с эритемой, болезненными эрозиями и волдырями. Гистопатологические данные включают эпидермальную гиперплазию, супрабазилярную расщелину, дискератоз и акантолиз кератиноцитов. Окончательный диагноз ГБГ обычно подтверждается на основании клинических и гистопатологических данных в соответствии с генетическим тестированием.
Было предложено несколько вариантов лечения этого хронического инвалидизирующего расстройства, однако воспроизводимо эффективной терапии для него не существует.
Основная цель — оценить ответ на лечение гуселькумабом. Одноцентровое нерандомизированное одногрупповое открытое исследование II фазы по оценке эффективности и безопасности гуселькумаба для лечения пациентов с ГБГ.
Обзор исследования
Подробное описание
Было предложено несколько вариантов лечения ГБГ как хронического и инвалидизирующего расстройства, однако воспроизводимо эффективной терапии для него не существует.
Основная цель — оценить ответ на лечение гуселькумабом. После того, как участник будет признан подходящим кандидатом для участия в исследовании и подпишет форму согласия, он будет зачислен. Всем участникам будет назначен гуселькумаб в дозе 100 мг в дозе, одобренной FDA для лечения псориаза, и они будут осмотрены для клинического наблюдения через 4, 12, 24 недели после начала терапии. После введения последней дозы гуселькумаба будет проводиться 12-недельный период наблюдения для мониторинга безопасности. Лабораторный мониторинг, включая общий анализ крови, базовую метаболическую панель, функциональные тесты печени и тест на беременность (если применимо), также будет проводиться через 1, 3 и 6 месяцев после начала терапии. При каждом посещении, кроме 20-й недели, будет проводиться полная проверка H&P, полная проверка систем и медицинский осмотр. Результаты будут оцениваться, и при каждом посещении, кроме 20-й недели, будет проводиться фотография всего тела. Образцы исследовательских тканей (биопсии кожи) будут получены исходно (до терапии) после 24 недель лечения у всех участников. Кровь для исследования будет получена при скрининге, на исходном уровне и через 4, 12 и 24 недели терапии гуселькумабом.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Caroline Echeandia-Francis, BA
- Номер телефона: 203-785-2789
- Электронная почта: caroline.francis@yale.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Sheila Garcia, BS
- Номер телефона: 475-321-0545
- Электронная почта: Sheila.garcia@yale.edu
Места учебы
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- Рекрутинг
- Church Street Research Unit, Yale Center for Clinical Investigation
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Документированный диагноз болезни Хейли-Хейли, подтвержденный клиническими и гистопатологическими данными.
- Заболевание, поражающее более одного участка тела, по меньшей мере, средней степени тяжести.
- Если пациенты принимают другие системные методы лечения ГБГ (антибиотики, преднизолон), они должны принимать стабильную дозу другого лекарства(ов) в течение как минимум 3 месяцев без планов изменения режима в течение следующих 6 месяцев. За исключением антибиотиков, метотрексата или низких доз преднизолона (менее 5 мг в день), одновременное применение иммунодепрессантов, например азатиоприн и т. д., а также биологические препараты, кроме ингибиторов ФНО-α, не допускаются.
- Пациенты должны быть готовы пройти биопсию кожи, сбор крови и фотографию всего тела, а также соблюдать правила посещения клиники.
Критерии исключения:
- Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе (кроме истории успешного лечения базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи в течение шести месяцев до первого введения исследуемого препарата).
- Пациенты с установленным диагнозом ВИЧ или гепатита B или C.
- Пациенты, планирующие получать живые вакцины во время исследования.
- Пациенты с положительной туберкулиновой кожной пробой или положительной пробой QuantiFERON TB.
- Пациенты со значительным нарушением функции печени (класс В и С по Чайлд-Пью).
- Пациенты, принимающие иммунодепрессанты и биологические препараты, за исключением метотрексата, низких доз преднизолона и ингибиторов ФНО-α, включая, помимо прочего, микофенолата мофетил, азатиоприн, такролимус и циклоспорин.
- Беремены, кормите грудью или планируете беременность во время участия в исследовании или в течение 12 недель после инъекции исследуемого агента для женщин или планируете стать отцом ребенка во время участия в исследовании или в течение 12 недель после последней инъекции исследуемого агента.
- Предыдущее биологическое использование в течение последних 3 месяцев.
- У участника известны аллергия, гиперчувствительность или непереносимость гуселькумаба или его вспомогательных веществ (см. брошюру исследователя).
- Наличие значительных неконтролируемых респираторных, печеночных, почечных, эндокринных, гематологических, неврологических или нервно-психических нарушений или аномальных показателей лабораторного скрининга, которые, по мнению исследователя, представляют неприемлемый риск для субъекта в случае участия в исследовании или вмешательства в его ход. интерпретация данных.
- Активная, нелеченая, острая инфекция или ослабленный иммунитет до такой степени, что участие в исследовании может представлять неприемлемый риск для субъекта на основании клинической оценки исследователя.
- Симптоматическая инфекция опоясывающего герпеса в течение 12 недель после скрининга или рецидивирующий или диссеминированный (даже единичный эпизод) опоясывающий герпес.
- Симптоматический простой герпес или диссеминированный (даже единичный эпизод) простой герпес на визите на 0-й неделе (исходный уровень).
- Пациенты с потенциалом образования келоидов, напр. пациенты со склонностью к образованию келоидов, определяемой как наличие в личном анамнезе 3 или более келоидов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Гуселькумаб
Участникам с ГБГ будет назначен гуселькумаб.
|
Подкожная инъекция 100 мг на 0, 4, 12 и 20 неделе.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение показателя глобальной оценки врача (PGA)
Временное ограничение: исходный уровень и 24-я неделя
|
PGA — это широко признанная и часто используемая шкала для оценки результатов лечения в клинических исследованиях, охватывающих как взрослую, так и педиатрическую популяцию.
Это простой инструмент с легко интерпретируемыми результатами. .
Чтобы провести эту оценку, поставщик медицинских услуг или врач полагается на всесторонний анализ данных, собранных из всех аспектов истории болезни и состояния пациента.
Оценка основана на 9-балльной шкале Лайкерта от «Значительно улучшилось» (+4) до «Значительно хуже» (-4).
|
исходный уровень и 24-я неделя
|
|
Изменение показателя системы оценки ихтиоза (ISS)
Временное ограничение: исходный уровень и 24-я неделя
|
ISS — надежная система для измерения глобальной тяжести ихтиоза у взрослых и детей.
Тело разделено на 10 областей, и для количественной оценки чешуек и эритемы используются шкалы Лайкерта (0–4) с подробными дескрипторами и фотографическими стандартами.
Оценка ISS принимает значения от 0 до 75.
Более высокие баллы указывают на более тяжелую травму.
|
исходный уровень и 24-я неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение показателя индекса качества жизни дерматологов (DLQI)
Временное ограничение: неделя 12 и неделя 24
|
Индекс качества жизни дерматологов (DLQI) — это анкета, состоящая из десяти вопросов, используемых для оценки того, как кожное заболевание влияет на качество жизни человека.
Каждый вопрос оценивает влияние состояния кожи на жизнь пациента в течение предшествующей недели.
Каждый вопрос оценивается по шкале от 0 до 3, в результате чего потенциальная оценка варьируется от 0 (что указывает на отсутствие влияния кожного заболевания на качество жизни) до 30 (что означает максимальное влияние на качество жизни).
Снижение показателей DLQI указывает на улучшение самочувствия.
|
неделя 12 и неделя 24
|
|
Изменения в показателе качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL)
Временное ограничение: исходный уровень, неделя 12 и неделя 24
|
HRQoL — это оценка того, как общее благополучие человека может повлиять в течение определенного периода времени из-за состояния здоровья, инвалидности или расстройства.
Шкала состоит из трех компонентов.
Первый модуль, который будет использоваться в этом исследовании, известный как модуль «Основные дни здоровья», включает в себя один пункт, предлагающий респондентам оценить свое общее состояние здоровья по 5-балльной шкале (1 = отлично; 3 = хорошо; 5 = плохо).
В этом модуле также есть три дополнительных пункта, в которых задается вопрос о количестве дней, когда респонденты испытывали плохое физическое здоровье, плохое психическое здоровье, а также дней, когда их здоровье мешало их повседневной деятельности.
Чтобы подсчитать оценку нездорового дня, исследователи суммируют количество дней, отмеченных как физически нездоровые и психически нездоровые.
Максимально возможный балл – 30 нездоровых дней.
Самый низкий балл – 0 нездоровых дней.
|
исходный уровень, неделя 12 и неделя 24
|
|
Баллы общей оценки врача (PGA)
Временное ограничение: исходный уровень и недели 4, 12 и 24.
|
Врачи оценивают общую тяжесть ихтиоза на основании клинической оценки, учитывая такие факторы, как шелушение, эритема и симптомы, сообщаемые пациентами.
Оценка основана на 9-балльной шкале Лайкерта от «Значительно улучшилось» (+4) до «Значительно хуже» (-4).
Улучшение PGA предполагает уменьшение общей тяжести по оценке врача.
|
исходный уровень и недели 4, 12 и 24.
|
|
Изменения цитокинов
Временное ограничение: исходный уровень и недели 4, 12 и 24
|
Уровни цитокинов (пг/мл) будут оцениваться в плазме.
|
исходный уровень и недели 4, 12 и 24
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Keith Choate, MD, PhD, Yale University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2000038224
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .