Effekten av Guselkumab vid behandling av Hailey Haileys sjukdom
Effekten av Guselkumab vid behandling av Hailey Haileys sjukdom: en öppen etikett, bevis på konceptstudie
Hailey-Haileys sjukdom (HHD) är en försvagande genetisk hudsjukdom som främst drabbar kroppsveck med erytem och smärtsamma erosioner och blåsor. Histopatologiska fynd inkluderar epidermal hyperplasi, suprabasilär klyvning, dyseratos och akantolys av keratinocyter. En slutlig diagnos av HHD bekräftas vanligtvis baserat på kliniska och histopatologiska fynd i linje med genetisk testning.
Flera behandlingsalternativ har föreslagits för denna kroniska och handikappande sjukdom, men det finns inget reproducerbart effektivt terapeutiskt medel för den.
Det primära målet är att utvärdera behandlingssvaret av guselkumab. Enkelcenter, icke-randomiserat, enarmigt, öppen fas II-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av guselkumab för behandling av patienter med HHD.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Flera behandlingsalternativ har föreslagits för HHD som kronisk och handikappande störning, men det finns inget reproducerbart effektivt terapeutiskt medel för det.
Det primära målet är att utvärdera behandlingssvaret av guselkumab. Efter att deltagaren har ansetts vara en lämplig kandidat för studien och har undertecknat samtyckesformuläret, kommer de att registreras. Alla deltagare kommer att påbörjas med guselkumab 100 mg med den FDA-godkända psoriasisdosen och kommer att ses för klinisk uppföljning 4, 12, 24 veckor efter påbörjad behandling. En 12-veckors uppföljningsperiod kommer att genomföras efter administrering av den sista dosen av guselkumab för att övervaka säkerheten. Laboratorieövervakning inklusive fullständigt blodvärde, grundläggande metabolisk panel, leverfunktionstester och graviditetstest (om tillämpligt) kommer också att utföras 1 månad, 3 månader och 6 månader efter påbörjad behandling. Vid varje besök utom vecka 20 kommer en fullständig H&P, fullständig genomgång av system och fysisk undersökning att utföras. Resultaten kommer att bedömas och helkroppsfotografering kommer att utföras vid varje besök utom vecka 20. Forskningsvävnadsprover (hudbiopsier) kommer att erhållas vid baslinjen (före behandlingen) efter 24 veckors behandling hos alla deltagare. Forskningsblod kommer att erhållas vid screening, baseline och efter 4, 12 och 24 veckors behandling med guselkumab.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Caroline Echeandia-Francis, BA
- Telefonnummer: 203-785-2789
- E-post: caroline.francis@yale.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Sheila Garcia, BS
- Telefonnummer: 475-321-0545
- E-post: Sheila.garcia@yale.edu
Studieorter
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
- Rekrytering
- Church Street Research Unit, Yale Center for Clinical Investigation
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- En dokumenterad diagnos av Hailey-Haileys sjukdom bekräftad med kliniska och histopatologiska fynd
- Sjukdom som påverkar mer än ett kroppsställe med minst måttlig svårighetsgrad
- Om patienter tar andra systemiska terapier för sin HHD (antibiotika, prednison), måste de ta en stabil dos av de andra läkemedlen i minst 3 månader utan planer på att ändra regimen under de kommande 6 månaderna. Med undantag för antibiotika, metotrexat eller lågdos prednison (mindre än 5 mg dagligen), användning av samtidig immunsuppressiva medel, t.ex. azatioprin etc. och andra biologiska läkemedel än TNF-α-hämmare kommer inte att tillåtas.
- Patienter måste vara villiga att ta hudbiopsier, blodinsamling och helkroppsfotografering och att följa klinikbesök
Uteslutningskriterier:
- Patienter med malignitet i anamnesen (förutom historia av framgångsrikt behandlat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden under sex månader före första studieläkemedlets administrering).
- Patienter som är kända för att vara HIV- eller hepatit B- eller C-positiva.
- Patienter som planerar att få levande vaccin under studiens varaktighet.
- Patienter med positivt tuberkulin-hudtest eller positivt QuantiFERON TB-test.
- Patienter med signifikant nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass B och C).
- Patienter som tar immunsuppressiva och biologiska läkemedel, förutom metotrexat, lågdosprednison och TNF-α-hämmare, inklusive men inte begränsat till mykofenolatmofetil, azatioprin, takrolimus och ciklosporin.
- Är gravid, ammar eller planerar en graviditet medan du är inskriven i studien eller i 12 veckor efter injektionen av studiemedel för kvinnor eller planerar att skaffa barn medan du är inskriven i studien eller i 12 veckor efter den senaste injektionen av studiemedel.
- Tidigare biologisk användning inom de senaste 3 månaderna.
- Deltagaren har känd allergi, överkänslighet eller intolerans mot guselkumab eller dess hjälpämnen (se utredarens broschyr)
- Förekomst av betydande okontrollerade andnings-, lever-, njur-, endokrina, hematologiska, neurologiska eller neuropsykiatriska störningar, eller onormala laboratoriescreeningsvärden som, enligt utredarens åsikt, utgör en oacceptabel risk för försökspersonen om han deltar i studien eller interfererar med tolkningen av uppgifterna.
- Aktiv, obehandlad, akut infektion eller nedsatt immunförsvar i en omfattning att deltagande i studien skulle utgöra en oacceptabel risk för försökspersonen baserat på utredarens kliniska bedömning.
- Symtomatisk herpes zoster-infektion inom 12 veckor efter screening eller återkommande eller spridd (även en enda episod) herpes zoster.
- Symtomatisk herpes simplex eller spridd (även en enda episod) herpes simplex vid besöket vecka 0 (baslinje).
- Patienter med potential för keloidbildning, t.ex. patienter med en benägenhet för keloidbildning, definierad som en personlig historia av 3 eller fler keloider.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Guselkumab
Deltagare med HHD får guselkumab
|
Subkutan injektion av 100 mg vid vecka 0, 4, 12 och 20
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i Physician's Global Assessment (PGA) poäng
Tidsram: baslinje och vecka 24
|
PGA är en allmänt erkänd och ofta använd skala för att utvärdera behandlingsresultat i kliniska prövningar, som spänner över både vuxna och pediatriska populationer.
Det är ett enkelt verktyg med lätttolkbara resultat. .
För att genomföra denna bedömning förlitar sig en vårdgivare eller läkare på en omfattande analys av data som samlats in från alla aspekter av patientens sjukdomshistoria och tillstånd.
Poängsättningen baseras på en 9-punkts Likert-skala som sträcker sig från markant förbättrad (+4) till markant sämre (-4).
|
baslinje och vecka 24
|
|
Förändring i Ichthyosis Scoring System (ISS) poäng
Tidsram: baslinje och vecka 24
|
ISS är ett tillförlitligt system för att mäta global iktyos svårighetsgrad hos vuxna och barn.
Kroppen är indelad i 10 regioner, och Likert-skalor (0-4) används för att kvantifiera skala och erytem, med omfattande deskriptorer och fotografiska standarder.
ISS-poängen tar värden från 0 till 75.
Högre poäng tyder på svårare skada.
|
baslinje och vecka 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i Dermatology Life Quality Index (DLQI) poäng
Tidsram: vecka 12 och vecka 24
|
Dermatology Life Quality Index (DLQI) är ett frågeformulär som består av tio frågor som används för att mäta hur en hudsjukdom påverkar en individs livskvalitet.
Varje fråga utvärderar hur hudtillståndet påverkat patientens liv under den föregående veckan.
Varje fråga bedöms på en skala från 0 till 3, vilket resulterar i ett potentiellt poängintervall från 0 (vilket indikerar ingen påverkan av hudsjukdomen på livskvaliteten) till 30 (representerar den maximala påverkan på livskvaliteten).
En minskning av DLQI-poäng indikerar förbättrat välbefinnande.
|
vecka 12 och vecka 24
|
|
Förändringar i resultat för hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL).
Tidsram: baslinje, vecka 12 och vecka 24
|
HRQoL är en utvärdering av hur en individs övergripande välbefinnande kan påverkas över en tidsperiod på grund av ett medicinskt tillstånd, funktionshinder eller störning.
Vågen består av tre komponenter.
Den första modulen som kommer att användas i den här studien, känd som modulen Core Healthy Days, innehåller ett enda objekt som uppmanar respondenterna att bedöma sin allmänna hälsa med hjälp av en 5-gradig skala (1 = utmärkt; 3 = bra; 5 = dålig).
Inom denna modul finns det också tre ytterligare poster som frågar om antalet dagar då respondenterna upplevde dålig fysisk hälsa, dålig psykisk hälsa och dagar då deras hälsa störde deras dagliga aktiviteter.
För att beräkna en ohälsosam dags poäng summerar forskarna antalet dagar som markerats som fysiskt ohälsosamt och psykiskt ohälsosamt.
Högsta möjliga poäng är 30 ohälsosamma dagar.
Lägsta poäng är 0 ohälsosamma dagar.
|
baslinje, vecka 12 och vecka 24
|
|
Physician's Global Assessment (PGA) poäng
Tidsram: baslinje och vecka 4, 12 och 24.
|
Läkare utvärderar den övergripande svårighetsgraden av iktyos baserat på klinisk bedömning, med hänsyn till faktorer som fjällning, erytem och patientrapporterade symtom.
Poängsättningen baseras på en 9-punkts Likert-skala som sträcker sig från markant förbättrad (+4) till markant sämre (-4).
Förbättring av PGA innebär en minskning av den totala svårighetsgraden enligt läkarens bedömning.
|
baslinje och vecka 4, 12 och 24.
|
|
Förändringar i cytokiner
Tidsram: baslinje och vecka 4, 12 och 24
|
Cytokinnivåer (pg/ml) kommer att bedömas i plasma
|
baslinje och vecka 4, 12 och 24
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Keith Choate, MD, PhD, Yale University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2000038224
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .