Skuteczność guselkumabu w leczeniu choroby Hailey-Hailey
Skuteczność guselkumabu w leczeniu choroby Hailey-Hailey: otwarte badanie weryfikujące koncepcję
Choroba Haileya-Haileya (HHD) to wyniszczająca genetyczna choroba skóry, wpływająca głównie na fałdy ciała, objawiająca się rumieniem oraz bolesnymi nadżerkami i pęcherzami. Wyniki badania histopatologicznego obejmują rozrost naskórka, rozszczepienie nadpodstawne, dyskeratozę i akantolizę keratynocytów. Ostateczne rozpoznanie HHD jest zwykle potwierdzane na podstawie wyników badań klinicznych i histopatologicznych oraz badań genetycznych.
Zaproponowano kilka możliwości leczenia tego przewlekłego i powodującego niepełnosprawność zaburzenia, jednakże nie ma na nie leku o powtarzalnej skuteczności.
Głównym celem jest ocena odpowiedzi na leczenie guselkumabem. Jednoośrodkowe, nierandomizowane, jednoramienne, otwarte badanie fazy II mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa guselkumabu w leczeniu pacjentów z HHD.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Zaproponowano kilka możliwości leczenia HHD jako zaburzenia przewlekłego i powodującego niepełnosprawność, jednak nie ma dla niego powtarzalnie skutecznej terapii.
Głównym celem jest ocena odpowiedzi na leczenie guselkumabem. Po uznaniu uczestnika za odpowiedniego kandydata do badania i podpisaniu formularza zgody następuje jego włączenie. Wszyscy uczestnicy będą rozpoczynać leczenie guselkumabem w dawce 100 mg w dawce zatwierdzonej przez FDA w leczeniu łuszczycy i będą zgłaszani na obserwację kliniczną po 4, 12, 24 tygodniach od rozpoczęcia terapii. Po podaniu ostatniej dawki guselkumabu zostanie przeprowadzony 12-tygodniowy okres obserwacji w celu monitorowania bezpieczeństwa. Monitorowanie laboratoryjne, obejmujące pełną morfologię krwi, podstawowy panel metaboliczny, badania czynności wątroby i test ciążowy (jeśli dotyczy), będzie również wykonywane po 1 miesiącu, 3 miesiącach i 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia. Podczas każdej wizyty, z wyjątkiem tygodnia 20, zostanie przeprowadzony pełny H&P, pełny przegląd systemów i badanie fizykalne. Wyniki zostaną ocenione i podczas każdej wizyty, z wyjątkiem tygodnia 20, zostaną wykonane zdjęcia całego ciała. Próbki tkanek badawczych (biopsje skóry) zostaną pobrane na początku badania (przed terapią) po 24 tygodniach leczenia od wszystkich uczestników. Krew do badań zostanie pobrana podczas badań przesiewowych, na początku badania oraz po 4, 12 i 24 tygodniach leczenia guselkumabem.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Caroline Echeandia-Francis, BA
- Numer telefonu: 203-785-2789
- E-mail: caroline.francis@yale.edu
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Sheila Garcia, BS
- Numer telefonu: 475-321-0545
- E-mail: Sheila.garcia@yale.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
- Rekrutacyjny
- Church Street Research Unit, Yale Center for Clinical Investigation
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Udokumentowana diagnoza choroby Haileya-Haileya potwierdzona wynikami badań klinicznych i histopatologicznych
- Choroba dotykająca więcej niż jedno miejsce na ciele, o co najmniej umiarkowanym nasileniu
- Jeśli pacjenci przyjmują inne terapie ogólnoustrojowe z powodu HHD (antybiotyki, prednizon), muszą przyjmować stałą dawkę pozostałych leków przez co najmniej 3 miesiące i nie planować zmiany schematu leczenia w ciągu najbliższych 6 miesięcy. Z wyjątkiem antybiotyków, metotreksatu lub prednizonu w małych dawkach (poniżej 5 mg na dobę), jednoczesne stosowanie leków immunosupresyjnych, np.: azatiopryna itp. oraz leki biologiczne inne niż inhibitory TNF-α nie będą dozwolone.
- Pacjenci muszą wyrazić zgodę na biopsję skóry, pobranie krwi i wykonanie zdjęć całego ciała oraz przestrzegać wizyt w klinice
Kryteria wykluczenia:
- Pacjenci z nowotworem złośliwym w wywiadzie (z wyjątkiem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry w ciągu sześciu miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku).
- Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV lub wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
- Pacjenci planujący otrzymać żywe szczepionki w czasie trwania badania.
- Pacjenci z dodatnim odczynem tuberkulinowym lub dodatnim odczynem na gruźlicę QuantiFERON.
- Pacjenci ze znacznymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B i C w skali Child-Pugh).
- Pacjenci przyjmujący leki immunosupresyjne i biologiczne, z wyjątkiem metotreksatu, prednizonu w małych dawkach i inhibitorów TNF-α, w tym między innymi mykofenolanu mofetylu, azatiopryny, takrolimusu i cyklosporyny.
- Czy są w ciąży, karmią piersią lub planują ciążę w trakcie włączenia do badania lub przez 12 tygodni po wstrzyknięciu badanego środka dla kobiet lub planują spłodzić dziecko w trakcie włączenia do badania lub przez 12 tygodni od ostatniego wstrzyknięcia badanego środka.
- Wcześniejsze stosowanie biologiczne w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- U uczestnika stwierdzono alergię, nadwrażliwość lub nietolerancję na guselkumab lub jego substancje pomocnicze (patrz broszura badacza).
- Obecność znaczących, niekontrolowanych zaburzeń oddechowych, wątroby, nerek, endokrynologicznych, hematologicznych, neurologicznych lub neuropsychiatrycznych lub nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych, które w opinii badacza stanowią niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika w przypadku udziału w badaniu lub zakłócania jego pracy. interpretacja danych.
- Aktywna, nieleczona, ostra infekcja lub obniżona odporność w takim stopniu, że udział w badaniu stwarzałby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika w oparciu o ocenę kliniczną badacza.
- Objawowe zakażenie półpaścem w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego lub półpasiec nawracający lub rozsiany (nawet pojedynczy epizod).
- Objawowa opryszczka pospolita lub rozsiana (nawet pojedynczy epizod) opryszczka pospolita podczas wizyty w tygodniu 0 (punkt wyjściowy).
- Pacjenci z możliwością powstania keloidów, m.in. pacjenci ze skłonnością do powstawania keloidów, definiowaną jako występowanie 3 lub więcej keloidów w wywiadzie.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Guselkumab
Uczestnikom z HHD zostanie podany guselkumab
|
Wstrzyknięcie podskórne 100 mg w tygodniach 0, 4, 12 i 20
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana wyniku w skali globalnej oceny lekarza (PGA).
Ramy czasowe: wartość wyjściowa i tydzień 24
|
PGA jest powszechnie uznaną i często stosowaną skalą oceny wyników leczenia w badaniach klinicznych, obejmujących zarówno populacje dorosłych, jak i pediatrycznych.
Jest to proste narzędzie dające łatwe do interpretacji wyniki. .
Aby przeprowadzić tę ocenę, podmiot świadczący opiekę zdrowotną lub lekarz opiera się na kompleksowej analizie danych zebranych ze wszystkich aspektów historii medycznej i stanu pacjenta.
Punktacja opiera się na 9-punktowej skali Likerta od znacznie poprawione (+4) do znacznie gorsze (-4).
|
wartość wyjściowa i tydzień 24
|
|
Zmiana wyniku w systemie punktacji rybiej łuski (ISS).
Ramy czasowe: wartość wyjściowa i tydzień 24
|
ISS to niezawodny system pomiaru globalnego nasilenia rybiej łuski u dorosłych i dzieci.
Ciało podzielone jest na 10 obszarów, a do ilościowej oceny łuski i rumienia stosuje się skalę Likerta (0–4), z rozbudowanymi deskryptorami i standardami fotograficznymi.
Wynik ISS przyjmuje wartości od 0 do 75.
Wyższe wyniki wskazują na poważniejsze obrażenia.
|
wartość wyjściowa i tydzień 24
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana wyniku Dermatologicznego Wskaźnika Jakości Życia (DLQI).
Ramy czasowe: tydzień 12 i tydzień 24
|
Dermatologiczny wskaźnik jakości życia (DLQI) to kwestionariusz składający się z dziesięciu pytań służących do oceny wpływu choroby skóry na jakość życia danej osoby.
Każde pytanie ocenia wpływ stanu skóry na życie pacjenta w ciągu poprzedzającego tygodnia.
Każde pytanie oceniane jest w skali od 0 do 3, co daje potencjalny zakres punktacji od 0 (oznaczającego brak wpływu choroby skóry na jakość życia) do 30 (oznaczający maksymalny wpływ na jakość życia).
Spadek wyników DLQI wskazuje na poprawę samopoczucia.
|
tydzień 12 i tydzień 24
|
|
Zmiany w punktacji jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL).
Ramy czasowe: wartość wyjściowa, tydzień 12 i tydzień 24
|
HRQoL to ocena tego, jak stan zdrowia, niepełnosprawność lub zaburzenie może wpłynąć na ogólne samopoczucie jednostki w pewnym okresie.
Skala składa się z trzech elementów.
Pierwszy moduł, który zostanie wykorzystany w tym badaniu, znany jako moduł Core Healthy Days, zawiera pojedynczą pozycję, która skłania respondentów do oceny ogólnego stanu zdrowia w 5-punktowej skali (1 = doskonała; 3 = dobra; 5 = słaba).
W ramach tego modułu znajdują się także trzy dodatkowe pozycje, które dotyczą liczby dni, w których respondenci doświadczyli złego stanu zdrowia fizycznego, złego stanu zdrowia psychicznego oraz dni, w których stan zdrowia zakłócał ich codzienną aktywność.
Aby obliczyć wynik niezdrowego dnia, badacze sumują liczbę dni oznaczonych jako niezdrowe fizycznie i niezdrowe psychicznie.
Najwyższy możliwy wynik to 30 niezdrowych dni.
Najniższy wynik to 0 niezdrowych dni.
|
wartość wyjściowa, tydzień 12 i tydzień 24
|
|
Wyniki globalnej oceny lekarzy (PGA).
Ramy czasowe: wartość wyjściowa oraz tygodnie 4, 12 i 24.
|
Lekarze oceniają ogólne nasilenie rybiej łuski na podstawie oceny klinicznej, biorąc pod uwagę takie czynniki, jak łuszczenie się, rumień i objawy zgłaszane przez pacjenta.
Punktacja opiera się na 9-punktowej skali Likerta od znacznie poprawione (+4) do znacznie gorsze (-4).
Poprawa PGA obejmuje zmniejszenie ogólnego nasilenia w ocenie lekarza.
|
wartość wyjściowa oraz tygodnie 4, 12 i 24.
|
|
Zmiany w cytokinach
Ramy czasowe: wartość wyjściowa oraz tygodnie 4, 12 i 24
|
Poziom cytokin (pg/ml) będzie oznaczany w osoczu
|
wartość wyjściowa oraz tygodnie 4, 12 i 24
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Keith Choate, MD, PhD, Yale University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2000038224
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .