Eficacia de guselkumab en el tratamiento de la enfermedad de Hailey Hailey
Eficacia de guselkumab en el tratamiento de la enfermedad de Hailey Hailey: un estudio abierto de prueba de concepto
La enfermedad de Hailey-Hailey (EHH) es un trastorno genético debilitante de la piel que afecta principalmente los pliegues del cuerpo con eritema y erosiones y ampollas dolorosas. Los hallazgos histopatológicos incluyen hiperplasia epidérmica, hendidura suprabasilar, disqueratosis y acantólisis de queratinocitos. El diagnóstico final de HHD generalmente se confirma basándose en hallazgos clínicos e histopatológicos de acuerdo con pruebas genéticas.
Se han propuesto varias opciones de tratamiento para este trastorno crónico e incapacitante; sin embargo, no existe una terapia reproduciblemente eficaz para él.
El objetivo principal es evaluar la respuesta al tratamiento de guselkumab. Ensayo de fase II, de un solo centro, no aleatorizado, de un solo brazo, abierto, para evaluar la eficacia y seguridad de guselkumab para el tratamiento de pacientes con HHD.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se han propuesto varias opciones de tratamiento para la HHD como trastorno crónico e incapacitante; sin embargo, no existe una terapia reproduciblemente eficaz para ello.
El objetivo principal es evaluar la respuesta al tratamiento de guselkumab. Una vez que el participante haya sido considerado un candidato apropiado para el estudio y haya firmado el formulario de consentimiento, será inscrito. Todos los participantes comenzarán con guselkumab 100 mg en la dosis para psoriasis aprobada por la FDA y serán atendidos para un seguimiento clínico 4, 12, 24 semanas después del inicio de la terapia. Se llevará a cabo un período de seguimiento de 12 semanas después de la administración de la dosis final de guselkumab para controlar la seguridad. También se realizarán controles de laboratorio que incluyen hemograma completo, panel metabólico básico, pruebas de función hepática y prueba de embarazo (si corresponde) al mes, 3 meses y 6 meses después de comenzar la terapia. En cada visita, excepto en la semana 20, se realizará un H&P completo, una revisión completa de los sistemas y un examen físico. Se evaluarán los resultados y se realizarán fotografías de cuerpo completo en cada visita excepto en la Semana 20. Se obtendrán muestras de tejido de investigación (biopsias de piel) al inicio del estudio (antes de la terapia) después de 24 semanas de tratamiento en todos los participantes. La sangre de investigación se obtendrá en el momento de la selección, al inicio y después de 4, 12 y 24 semanas de terapia con guselkumab.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Caroline Echeandia-Francis, BA
- Número de teléfono: 203-785-2789
- Correo electrónico: caroline.francis@yale.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Sheila Garcia, BS
- Número de teléfono: 475-321-0545
- Correo electrónico: Sheila.garcia@yale.edu
Ubicaciones de estudio
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Reclutamiento
- Church Street Research Unit, Yale Center for Clinical Investigation
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Un diagnóstico documentado de la enfermedad de Hailey-Hailey confirmado con hallazgos clínicos e histopatológicos.
- Enfermedad que afecta a más de una parte del cuerpo con gravedad al menos moderada.
- Si los pacientes están tomando otras terapias sistémicas para su HHD (antibióticos, prednisona), deben tomar una dosis estable de los otros medicamentos durante al menos 3 meses sin planes de cambiar el régimen en los próximos 6 meses. Con excepción de antibióticos, metotrexato o prednisona en dosis bajas (menos de 5 mg al día), el uso concomitante de inmunosupresores, p. No se permitirán azatioprina, etc. ni productos biológicos distintos de los inhibidores de TNF-α.
- Los pacientes deben estar dispuestos a someterse a biopsias de piel, extracción de sangre y fotografías de todo el cuerpo y a cumplir con las visitas a la clínica.
Criterios de exclusión:
- Pacientes con antecedentes de malignidad (excepto antecedentes de carcinoma de piel de células basales o de células escamosas tratado con éxito durante los seis meses anteriores a la administración del primer fármaco del estudio).
- Pacientes que se sabe que son positivos para VIH o hepatitis B o C.
- Pacientes que planean recibir vacunas vivas durante la duración del estudio.
- Pacientes con prueba cutánea de tuberculina positiva o prueba QuantiFERON TB positiva.
- Pacientes con insuficiencia hepática significativa (clase B y C de Child-Pugh).
- Pacientes que toman medicamentos inmunosupresores y biológicos, excepto metotrexato, prednisona en dosis bajas e inhibidores del TNF-α, incluidos, entre otros, micofenolato de mofetilo, azatioprina, tacrolimus y ciclosporina.
- Está embarazada, amamantando o planea un embarazo mientras está inscrito en el estudio o durante 12 semanas después de la inyección del agente del estudio para mujeres o está planeando tener un hijo mientras está inscrito en el estudio o durante 12 semanas después de la última inyección del agente del estudio.
- Uso previo de biológicos en los últimos 3 meses.
- El participante tiene alergias, hipersensibilidad o intolerancia conocidas al guselkumab o sus excipientes (consulte el folleto del investigador).
- Presencia de trastornos respiratorios, hepáticos, renales, endocrinos, hematológicos, neurológicos o neuropsiquiátricos significativos no controlados, o valores anormales de detección de laboratorio que, en opinión del investigador, representan un riesgo inaceptable para el sujeto si participa en el estudio o interfiere con la interpretación de los datos.
- Infección activa, no tratada, aguda o inmunocomprometida hasta el punto de que la participación en el estudio representaría un riesgo inaceptable para el sujeto según la evaluación clínica del investigador.
- Infección por herpes zóster sintomática dentro de las 12 semanas posteriores a la detección o herpes zóster recurrente o diseminado (incluso un episodio único).
- Herpes simple sintomático o herpes simple diseminado (incluso un solo episodio) en la visita de la semana 0 (valor inicial).
- Pacientes con potencial de formación de queloides, p. Pacientes con propensión a la formación de queloides, definidos como antecedentes personales de 3 o más queloides.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Guselkumab
Los participantes con HHD recibirán guselkumab
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Inyección subcutánea de 100 mg en las semanas 0, 4, 12 y 20
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la puntuación de la Evaluación Global del Médico (PGA)
Periodo de tiempo: línea de base y semana 24
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La PGA es una escala ampliamente reconocida y utilizada con frecuencia para evaluar los resultados del tratamiento en ensayos clínicos, que abarca tanto a poblaciones adultas como pediátricas.
Es una herramienta sencilla con resultados fácilmente interpretables. .
Para realizar esta evaluación, un proveedor de atención médica o médico se basa en un análisis integral de los datos recopilados de todos los aspectos del historial y la condición médica del paciente.
La puntuación se basa en una escala Likert de 9 puntos que va desde marcadamente mejorado (+4) hasta marcadamente peor (-4).
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línea de base y semana 24
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Cambio en la puntuación del sistema de puntuación de ictiosis (ISS)
Periodo de tiempo: línea de base y semana 24
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La ISS es un sistema fiable para medir la gravedad de la ictiosis global en adultos y niños.
El cuerpo se divide en 10 regiones y se utilizan escalas Likert (0-4) para cuantificar las escamas y el eritema, con descriptores extensos y estándares fotográficos.
La puntuación ISS toma valores de 0 a 75.
Las puntuaciones más altas indican lesiones más graves.
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línea de base y semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la puntuación del Índice de calidad de vida en dermatología (DLQI)
Periodo de tiempo: semana 12 y semana 24
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El Índice de calidad de vida en dermatología (DLQI) es un cuestionario que consta de diez preguntas que se utilizan para evaluar cómo una enfermedad de la piel afecta la calidad de vida de un individuo.
Cada pregunta evalúa la influencia del estado de la piel en la vida del paciente durante la semana anterior.
Cada pregunta se califica en una escala de 0 a 3, lo que da como resultado un rango de puntuación potencial de 0 (que indica que la enfermedad de la piel no tiene impacto en la calidad de vida) a 30 (que representa el máximo impacto en la calidad de vida).
Una disminución en las puntuaciones del DLQI indica un mayor bienestar.
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semana 12 y semana 24
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Cambios en la puntuación de la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS)
Periodo de tiempo: línea de base, semana 12 y semana 24
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HRQoL es una evaluación de cómo el bienestar general de un individuo podría verse influenciado durante un período de tiempo debido a una condición médica, discapacidad o trastorno.
La escala consta de tres componentes.
El primer módulo que se utilizará en este estudio, conocido como módulo Core Healthy Days, incluye un único ítem que insta a los encuestados a evaluar su salud general utilizando una escala de 5 puntos (1 = excelente; 3 = buena; 5 = mala).
Dentro de este módulo, también hay tres ítems adicionales que indagan sobre la cantidad de días en que los encuestados experimentaron mala salud física, mala salud mental y días en que su salud interrumpió sus actividades diarias.
Para calcular la puntuación de un día poco saludable, los investigadores suman el número de días marcados como físicamente insalubres y mentalmente insalubres.
La puntuación más alta posible es 30 días de mala salud.
La puntuación más baja es 0 días no saludables.
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línea de base, semana 12 y semana 24
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Puntuaciones de la Evaluación Global del Médico (PGA)
Periodo de tiempo: línea de base y semanas 4, 12 y 24.
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Los médicos evalúan la gravedad general de la ictiosis según el criterio clínico, considerando factores como la descamación, el eritema y los síntomas informados por el paciente.
La puntuación se basa en una escala Likert de 9 puntos que va desde marcadamente mejorado (+4) hasta marcadamente peor (-4).
La mejora en PGA implica una disminución de la gravedad general a juicio del médico.
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línea de base y semanas 4, 12 y 24.
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Cambios en las citocinas.
Periodo de tiempo: línea de base y semanas 4, 12 y 24
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Se evaluarán los niveles de citocinas (pg/ml) en plasma.
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línea de base y semanas 4, 12 y 24
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Keith Choate, MD, PhD, Yale University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2000038224
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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