Personlig påvisning av CtDNA for pasienter med HER2-positiv metastatisk brystkreft som oppnådde varig respons ved anti-HER2-behandling (HER2 CR) (HER2 CR)

Mer enn 20 år har gått siden introduksjonen av trastuzumab som behandling for human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2)-positiv brystkreft. Den additive effekten av trastuzumab, et anti-HER2-antistoff, ble evaluert i kombinasjon med kjemoterapi (paklitaksel eller antracyklin pluss cyklofosfamid) ved tidligere ubehandlet, ikke-opererbar HER2-positiv brystkreft. Antall tilfeller som oppnår langtidsoverlevelse med anti-HER2-behandling har vært økende, og denne trenden observeres også i vår institusjon.

Behandlingen for ikke-opererbar brystkreft er systemisk terapi, som vanligvis fortsettes så lenge den forblir effektiv og bivirkningene tåles. Men i tilfeller av langvarig respons ved HER2-positiv brystkreft, er virkningen av å fortsette anti-HER2-terapi alene som vedlikeholdsbehandling på prognose og sikkerheten ved behandlingsavbrudd fortsatt uklar.

De siste årene har den kliniske anvendelsen av sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) vakt oppmerksomhet for tidlig diagnose og påvisning av minimal gjenværende sykdom. Signatera™, en analyse utviklet av Natera Inc., oppdager minimal gjenværende sykdom. Det er en personlig ctDNA-test for individuelle pasienter, og en studie rettet mot brystkreftpasienter etter kirurgi rapporterte en deteksjonssensitivitet som oversteg 90 % for variant allel frekvenser (VAF) så lavt som 0,01 %. Denne høye sensitiviteten er rapportert ikke bare ved brystkreft, men også ved andre krefttyper. Det har imidlertid ikke vært rapporter om Signatera-analyse ved uoperabel brystkreft.

I denne studien vil etterforskerne bruke Signatera™ til å evaluere og analysere ctDNA-status (ctDNA positiv eller negativ) i tilfeller av uopererbar HER2-positiv brystkreft som har oppnådd langsiktig respons. Ved å vurdere ctDNA i slike tilfeller kan denne studien føre til nye terapeutiske strategier, for eksempel deeskalering av anti-HER2-terapi i ctDNA-negative tilfeller.