Rilevazione personalizzata del CtDNA per pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo che hanno ottenuto una risposta duratura con il trattamento anti-HER2 (HER2 CR) (HER2 CR)

Sono trascorsi più di 20 anni dall’introduzione di trastuzumab come trattamento per il cancro al seno positivo per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2). L’effetto additivo di trastuzumab, un anticorpo anti-HER2, è stato valutato in combinazione con la chemioterapia (paclitaxel o antraciclina più ciclofosfamide) nel carcinoma mammario HER2-positivo precedentemente non trattato e non resecabile. Il numero di casi che hanno raggiunto una sopravvivenza a lungo termine con la terapia anti-HER2 è in aumento e questa tendenza è stata osservata anche nel nostro istituto.

Il trattamento per il cancro al seno non resecabile è la terapia sistemica, che in genere viene continuata finché rimane efficace e gli effetti collaterali sono tollerabili. Tuttavia, nei casi di risposta a lungo termine nel carcinoma mammario HER2-positivo, l’impatto della continuazione della sola terapia anti-HER2 come terapia di mantenimento sulla prognosi e sulla sicurezza dell’interruzione del trattamento rimane poco chiaro.

Negli ultimi anni, l’applicazione clinica del DNA tumorale circolante (ctDNA) ha attirato l’attenzione per la diagnosi precoce e l’individuazione della malattia minima residua. Signatera™, un test sviluppato da Natera Inc., rileva la malattia residua minima. Si tratta di un test del ctDNA personalizzato per i singoli pazienti e uno studio rivolto a pazienti affetti da cancro al seno dopo l'intervento chirurgico ha riportato una sensibilità di rilevamento superiore al 90% per frequenze alleliche varianti (VAF) fino allo 0,01%. Questa elevata sensibilità è stata segnalata non solo nel cancro al seno ma anche in altri tipi di cancro. Tuttavia, non sono stati riportati casi di analisi Signatera nel cancro al seno non resecabile.

In questo studio, i ricercatori utilizzeranno Signatera™ per valutare e analizzare lo stato del ctDNA (ctDNA positivo o negativo) nei casi di cancro al seno HER2-positivo non resecabile che hanno ottenuto una risposta a lungo termine. Valutando il ctDNA in questi casi, questo studio può portare a nuove strategie terapeutiche, come la riduzione della terapia anti-HER2 nei casi ctDNA negativi.