Detecção personalizada de CtDNA para pacientes com câncer de mama metastático HER2-positivo que obtiveram resposta durável pelo tratamento anti-HER2 (HER2 CR) (HER2 CR)

Mais de 20 anos se passaram desde a introdução do trastuzumabe como tratamento para câncer de mama positivo para receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2). O efeito aditivo do trastuzumabe, um anticorpo anti-HER2, foi avaliado em combinação com quimioterapia (paclitaxel ou antraciclina mais ciclofosfamida) em câncer de mama HER2-positivo irressecável e não tratado anteriormente. O número de casos que alcançam sobrevida em longo prazo com terapia anti-HER2 tem aumentado, tendência também observada em nossa instituição.

O tratamento para o câncer de mama irressecável é a terapia sistêmica, que normalmente é continuada enquanto permanecer eficaz e os efeitos colaterais forem toleráveis. No entanto, em casos de resposta a longo prazo no cancro da mama HER2-positivo, o impacto da continuação da terapêutica anti-HER2 isoladamente como terapêutica de manutenção no prognóstico e na segurança da descontinuação do tratamento permanece incerto.

Nos últimos anos, a aplicação clínica do DNA tumoral circulante (ctDNA) tem atraído atenção para o diagnóstico precoce e detecção de doença residual mínima. Signatera™, um ensaio desenvolvido pela Natera Inc., detecta doença residual mínima. É um teste de ctDNA personalizado para pacientes individuais, e um estudo direcionado a pacientes com câncer de mama pós-cirurgia relatou uma sensibilidade de detecção superior a 90% para frequências alélicas variantes (VAF) tão baixas quanto 0,01%. Esta alta sensibilidade foi relatada não apenas no câncer de mama, mas também em outros tipos de câncer. No entanto, não houve relatos de análise de Signatera em câncer de mama irressecável.

Neste estudo, os investigadores usarão Signatera™ para avaliar e analisar o status do ctDNA (ctDNA positivo ou negativo) em casos de câncer de mama HER2-positivo irressecável que alcançaram resposta de longo prazo. Ao avaliar o ctDNA nesses casos, este estudo pode levar a novas estratégias terapêuticas, como a redução da terapia anti-HER2 em casos negativos para ctDNA.