Personalisierter Nachweis von CtDNA für Patientinnen mit HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs, die durch eine Anti-HER2-Behandlung (HER2 CR) eine dauerhafte Reaktion erzielten (HER2 CR)

Seit der Einführung von Trastuzumab zur Behandlung von Brustkrebs, der den humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) positiv beeinflusst, sind mehr als 20 Jahre vergangen. Die additive Wirkung von Trastuzumab, einem Anti-HER2-Antikörper, wurde in Kombination mit einer Chemotherapie (Paclitaxel oder Anthracyclin plus Cyclophosphamid) bei zuvor unbehandeltem, nicht resezierbarem HER2-positivem Brustkrebs untersucht. Die Zahl der Fälle, in denen mit einer Anti-HER2-Therapie ein Langzeitüberleben erreicht wird, ist gestiegen, und dieser Trend ist auch in unserer Einrichtung zu beobachten.

Bei der Behandlung von inoperablem Brustkrebs handelt es sich um eine systemische Therapie, die in der Regel so lange fortgesetzt wird, wie sie wirksam bleibt und die Nebenwirkungen tolerierbar sind. Bei Langzeitansprechen bei HER2-positivem Brustkrebs bleibt jedoch unklar, welchen Einfluss die alleinige Fortführung der Anti-HER2-Therapie als Erhaltungstherapie auf die Prognose und die Sicherheit eines Behandlungsabbruchs hat.

In den letzten Jahren hat die klinische Anwendung zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) für die Früherkennung und Erkennung minimaler Resterkrankungen Aufmerksamkeit erregt. Signatera™, ein von Natera Inc. entwickelter Assay, erkennt minimale Resterkrankungen. Es handelt sich um einen personalisierten ctDNA-Test für einzelne Patienten. Eine Studie an Brustkrebspatientinnen nach der Operation ergab eine Nachweisempfindlichkeit von über 90 % für Varianten-Allel-Frequenzen (VAF) von nur 0,01 %. Über diese hohe Empfindlichkeit wurde nicht nur bei Brustkrebs, sondern auch bei anderen Krebsarten berichtet. Es liegen jedoch keine Berichte über eine Signatera-Analyse bei inoperablem Brustkrebs vor.

In dieser Studie werden Forscher Signatera™ verwenden, um den ctDNA-Status (ctDNA-positiv oder -negativ) bei inoperablem HER2-positivem Brustkrebs zu bewerten und zu analysieren, der eine langfristige Reaktion erzielt hat. Durch die Beurteilung der ctDNA in solchen Fällen kann diese Studie zu neuen Therapiestrategien führen, wie beispielsweise einer Deeskalation der Anti-HER2-Therapie in ctDNA-negativen Fällen.