Personlig detektering av CtDNA för patienter med HER2-positiv metastatisk bröstcancer som uppnådde varaktig respons genom anti-HER2-behandling (HER2 CR) (HER2 CR)

Mer än 20 år har gått sedan introduktionen av trastuzumab som behandling för human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-positiv bröstcancer. Den additiva effekten av trastuzumab, en anti-HER2-antikropp, utvärderades i kombination med kemoterapi (paklitaxel eller antracyklin plus cyklofosfamid) vid tidigare obehandlad, icke-opererbar HER2-positiv bröstcancer. Antalet fall som uppnår långtidsöverlevnad med anti-HER2-terapi har ökat, och denna trend observeras även i vår institution.

Behandlingen för inoperabel bröstcancer är systemisk terapi, som vanligtvis fortsätter så länge den förblir effektiv och biverkningarna är tolererbara. Men i fall av långvarigt svar vid HER2-positiv bröstcancer är effekten av att fortsätta enbart anti-HER2-terapi som underhållsbehandling på prognosen och säkerheten vid avbrytande av behandlingen fortfarande oklar.

Under senare år har den kliniska tillämpningen av cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) uppmärksammats för tidig diagnos och upptäckt av minimal kvarvarande sjukdom. Signatera™, en analys utvecklad av Natera Inc., upptäcker minimal kvarvarande sjukdom. Det är ett personligt ctDNA-test för enskilda patienter, och en studie riktad mot bröstcancerpatienter efter operation rapporterade en detektionskänslighet som översteg 90 % för varianter av allelfrekvenser (VAF) så låg som 0,01 %. Denna höga känslighet har rapporterats inte bara vid bröstcancer utan även vid andra cancertyper. Det har dock inte förekommit några rapporter om Signatera-analys vid inoperabel bröstcancer.

I denna studie kommer utredarna att använda Signatera™ för att utvärdera och analysera ctDNA-status (ctDNA-positiv eller negativ) i fall av inoperabel HER2-positiv bröstcancer som har uppnått långtidssvar. Genom att utvärdera ctDNA i sådana fall kan denna studie leda till nya terapeutiska strategier, såsom deeskalerande anti-HER2-terapi i ctDNA-negativa fall.