JY231 injeksjon for behandling av aktiv systemisk lupus erythematosus (SLE) (JY231)

Inkluderingskriterier:

1. Diagnostisert med SLE i henhold til 2019 European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) klassifiseringskriterier eller 2012 Systemic Lupus Erythematosus International Clinical Collaboration (SLICC) kriteriene.
2. Må ha vært behandlet med glukokortikoider i kombinasjon med immunsuppressiva og/eller biologiske midler i minst 2 måneder før screening og ha vært dosestabil i >2 uker, med sykdommen fortsatt aktiv (dvs. tidligere glukokortikoid + immunsuppressiv eller glukokortikoid + immunsuppressiv + biologiske midler , noen av de ovennevnte medisinene alene kvalifiserer ikke). Orale kortikosteroider må oppfylle følgende krav: 1) Prednison (eller tilsvarende) ≥ 7,5 mg/dag; 2) Når det brukes i kombinasjon med immunsuppressiva og/eller biologiske midler, er det ingen minimumsdose for kortikosteroider.
3. positivt anti-nukleært antistoff (ANA), og/eller positivt anti-ds-DNA-antistoff, og/eller positivt anti-Smith-antistoff ved screening.
4. Screening Systemisk Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) score >6 og "klinisk" SLEDAI-2K score ≥4.

1)Merk: 'Klinisk' SLEDAI-2K er en SLEDAI-2K-score som utelukker skårer som kan tilskrives eventuelle urin- eller laboratoriefunn, inkludert immunologiske indikatorer: 2)-Inkluderer skårer for følgende kliniske elementer: leddgikt, myositt, utslett, alopecia, slimhinnesår, pleuritt, perikarditt eller vaskulitt; 3)-ekskluderer skårer som kan tilskrives feber, SLE-hodepine og organiske hjernesyndromer.

5.British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG2004) poengsum på minst ett av følgende:

1. ≥1 organsystem BILAG2004 grad A sykdom
2. ≥2 organsystem BILAG2004 Grad B lidelser 6.Physician's General Assessment (PGA) score på ≥1,0 ​​(0-3 visuell analog skala VAS) ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Kombinasjon av andre autoimmune sykdommer som krever systemisk terapi.
2. SLE-pasienter: tilstedeværelsen av fortsatt ukontrollert lupuskrise innen 8 uker før screening, inkludert akutt progressiv lupusnefritt, alvorlig nevropsykiatrisk lupus, alvorlig hemolytisk anemi, alvorlig immuntrombocytopeni, granulocyttmangel, alvorlig hjerteskade, alvorlig lupusbetennelse, hepatinitt, alvorlig lupunitt. alvorlig vaskulitt, etc., som ble vurdert som uegnet for deltakelse i studien av etterforskeren.
3. Pre-screening komorbiditet med klinisk signifikant sykdom i sentralnervesystemet eller patologiske endringer som ikke skyldes lupus, inkludert men ikke begrenset til: cerebral vaskulær ulykke, aneurisme, epilepsi, kramper/kramper, afasi, hjerneslag, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organiske hjernesyndromer eller psykose.
4. Historie om allogen benmargs- eller stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon (f.eks. nyre, lunge, hjerte, lever) eller fremtidige planer for slik transplantasjon.
5. Tilstedeværelse av klinisk signifikant kardiovaskulær dysfunksjon i de 12 månedene før screening, inkludert, men ikke begrenset til: klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA), hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, ukontrollert eller symptomatisk atrie arytmi, enhver ventrikulær arytmi.
6. Tilstedeværelse av signifikante lunge- eller hjertemanifestasjoner som perikarditt, pleural effusjon på tidspunktet for screening, vurdert av etterforskeren til å være uegnet for deltakelse i denne studien.
7. Pasienter med alvorlig astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), mild eller moderat astma eller KOLS på stabil behandling kan inkluderes.
8. Anamnese med malignitet innen 5 år før signering av Informed Consent Form (ICF), bortsett fra tilstrekkelig behandlet eller kirurgisk resekert, ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ (f.eks. livmorhalskreft, blærekreft, brystkreft) uten gjenværende sykdom.
9. Kvinner som er gravide eller ammer.
10. Anamnese med tilbakevendende infeksjoner som krever sykehusinnleggelse og intravenøs antibiotika (f.eks. 3 eller flere episoder av samme type infeksjon i løpet av det siste 1 året).
11. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling, slik som infeksiøs lungebetennelse, tuberkulose, etc., innen 2 uker før clearance.
12. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positiv, eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positiv og perifert blod Hepatitt B Virus (HBV) DNA-test positiv; Hepatitt C-virus (HCV) antistoffpositivt og perifert blod HCV RNA-positivt; humant immunsviktvirus (HIV) antistoffpositivt; syfilis antistoff positiv.
13. Har mottatt en levende svekket vaksine innen 4 uker før klarering eller planlegger å motta en levende svekket vaksine i løpet av studien.
14. Har mottatt høydose kortikosteroider (prednison ≥ 60 mg/dag eller tilsvarende) innen 4 uker før clearance, eller er ikke i stand til å trappe ned prednison til ≤ 10 mg/dag 5 dager før clearance.
15. Manglende evne til å trappe ned eller eluere bakgrunnsterapi før eliminerende kjemoterapi som beskrevet i tabell 3.
16. Motta nyreerstatningsterapi innen 3 måneder før screening eller forutse behovet for nyreerstatningsterapi under studien.
17. Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 1 år før screening.
18. Anamnese eller bevis på selvmordstanker innen 6 måneder før screening eller enhver selvmordsatferd innen de foregående 12 månedene som etterforskeren anser som en betydelig risiko for selvmord.
19. Bruk av et annet studielegemiddel innen 4 uker eller 5 halveringstider (den som er lengst) før screening.
20. Anamnese med overfølsomhet eller livstruende reaksjon på studiemedisinen eller en hvilken som helst komponent eller forberedelse av studiebehandlingen (inkludert klar kjemoterapi). Se Investigator's Brochure (IB) for mer informasjon om komponentene i studiemedikamentet.
21. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening kan påvirke deltakelse i studien, utgjøre en sikkerhetsrisiko for pasienter eller kan forvirre tolkningen av studieresultatene.