JY231 Инъекция для лечения активной системной красной волчанки (СКВ) (JY231)

Критерии включения:

1. Диагностирован СКВ в соответствии с классификационными критериями Европейской лиги по борьбе с ревматизмом (EULAR)/Американского колледжа ревматологии (ACR) 2019 года или критериями Международного клинического сотрудничества по системной красной волчанке (SLICC) 2012 года.
2. Должен проходить лечение глюкокортикоидами в сочетании с иммунодепрессантами и/или биологическими препаратами в течение как минимум 2 месяцев до скрининга и иметь стабильную дозу в течение > 2 недель, при этом заболевание остается активным (т. е. предшествующий прием глюкокортикоидов + иммунодепрессантов или глюкокортикоидов + иммунодепрессантов + биологических препаратов). , ни один из вышеперечисленных препаратов сам по себе не подходит). Пероральные кортикостероиды должны соответствовать следующим требованиям: 1) преднизолон (или его эквивалент) ≥ 7,5 мг/день; 2) При использовании в сочетании с иммунодепрессантами и/или биологическими препаратами минимальная суточная доза кортикостероидов не требуется.
3. положительное антиядерное антитело (ANA) и/или положительное антитело против дц-ДНК и/или положительное анти-Смит-антитело при скрининге.
4. Индекс активности заболевания системной красной волчанкой 2000 года (SLEDAI-2K) при скрининге >6 и «клинический» балл SLEDAI-2K ≥4.

1) Примечание. «Клинический» SLEDAI-2K — это показатель SLEDAI-2K, который исключает баллы, относящиеся к каким-либо результатам анализа мочи или лабораторных исследований, включая иммунологические показатели: 2) — Включает баллы по следующим клиническим признакам: артрит, миозит, сыпь, алопеция, язвы слизистой оболочки, плеврит, перикардит или васкулит; 3) – исключаются оценки, связанные с лихорадкой, головной болью при СКВ и органическими мозговыми синдромами.

5. Группа по оценке волчанки Британских островов 2004 г. (BILAG2004) имеет по крайней мере один из следующих показателей:

1. ≥1 система органов BILAG2004 заболевание степени А
2. ≥2 системы органов BILAG2004 Нарушения степени B 6. Оценка врача по общей оценке (PGA) ≥1,0 ​​(0-3 по визуальной аналоговой шкале ВАШ) при скрининге.

Критерии исключения:

1. Сочетание других аутоиммунных заболеваний, требующих системной терапии.
2. Больные СКВ: наличие неконтролируемого волчаночного криза в течение 8 недель до скрининга, включая острый прогрессирующий волчаночный нефрит, тяжелую нервно-психическую волчанку, тяжелую гемолитическую анемию, тяжелую иммунную тромбоцитопению, дефицит гранулоцитов, тяжелое поражение сердца, тяжелый волчаночный пневмонит, тяжелый волчаночный гепатит, тяжелые васкулиты и др., которые были оценены исследователем как непригодные для участия в исследовании.
3. Коморбидность предварительного скрининга с клинически значимым заболеванием центральной нервной системы или патологическими изменениями, не связанными с волчанкой, включая, помимо прочего: нарушение мозгового кровообращения, аневризму, эпилепсию, судороги/конвульсии, афазию, инсульт, тяжелую черепно-мозговую травму, деменцию, болезнь Паркинсона, заболевание мозжечка, органические синдромы головного мозга или психоз.
4. История аллогенной трансплантации костного мозга или стволовых клеток или трансплантации твердых органов (например, почек, легких, сердца, печени) или будущие планы такой трансплантации.
5. Наличие клинически значимой сердечно-сосудистой дисфункции в течение 12 месяцев до скрининга, включая, помимо прочего: сердечную недостаточность III или IV класса по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, неконтролируемую или симптоматическую предсердную патологию. аритмия, любая желудочковая аритмия.
6. Наличие значительных легочных или сердечных проявлений, таких как перикардит, плевральный выпот, на момент скрининга, по оценке исследователя, не подходит для участия в этом исследовании.
7. В исследование могут быть включены пациенты с тяжелой астмой или хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), астмой легкой или средней степени тяжести или ХОБЛ, получающие стабильную терапию.
8. История злокачественных новообразований в течение 5 лет до подписания формы информированного согласия (ICF), за исключением адекватно леченного или хирургически удаленного немеланомного рака кожи или карциномы in situ (например, рака шейки матки, рака мочевого пузыря, рака молочной железы) без остаточного заболевания.
9. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
10. Рецидивирующие инфекции в анамнезе, требующие госпитализации и внутривенного введения антибиотиков (например, 3 или более эпизодов инфекции одного и того же типа за последний год).
11. Активная инфекция, требующая системного лечения, например, инфекционная пневмония, туберкулез и т. д., в течение 2 недель до выписки.
12. Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или положительный результат теста на ядро ​​антитела к вирусу гепатита В (HBcAb) и положительный тест на ДНК вируса гепатита В (HBV) в периферической крови; Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и положительный результат на РНК ВГС в периферической крови; положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); антитела к сифилису положительные.
13. Получили живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до получения разрешения или планируете получить живую аттенуированную вакцину в ходе исследования.
14. Получали высокие дозы кортикостероидов (преднизолон ≥ 60 мг/день или его эквивалент) в течение 4 недель до выписки или не смогли снизить дозу преднизолона до ≤ 10 мг/сут за 5 дней до выписки.
15. Невозможность снизить или отменить базовую терапию до отмены химиотерапии, как описано в Таблице 3.
16. Получение заместительной почечной терапии в течение 3 месяцев до скрининга или ожидание необходимости заместительной почечной терапии во время исследования.
17. История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 1 года до скрининга.
18. История или свидетельства суицидальных мыслей в течение 6 месяцев до скрининга или любого суицидального поведения в течение предыдущих 12 месяцев, которое, по мнению исследователя, представляет собой значительный риск самоубийства.
19. Использование другого исследуемого препарата в течение 4 недель или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до скрининга.
20. В анамнезе гиперчувствительность или опасная для жизни реакция на исследуемый препарат или любой компонент или препарат исследуемого лечения (включая чистую химиотерапию). Дополнительную информацию о компонентах исследуемого препарата см. в Брошюре исследователя (IB).
21. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на участие в исследовании, представлять угрозу безопасности пациентов или может затруднить интерпретацию результатов исследования.