Inyección JY231 para el tratamiento del lupus eritematoso sistémico activo (LES) (JY231)

Criterios de inclusión:

1. Diagnosticado con LES según los criterios de clasificación de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) de 2019/Colegio Americano de Reumatología (ACR) o los criterios de Colaboración Clínica Internacional de Lupus Eritematoso Sistémico (SLICC) de 2012.
2. Debe haber sido tratado con glucocorticoides en combinación con inmunosupresores y/o biológicos durante al menos 2 meses antes de la selección y haber mantenido la dosis estable durante >2 semanas, con la enfermedad permaneciendo activa (es decir, glucocorticoide + inmunosupresor previo o glucocorticoide + inmunosupresor + biológico). , cualquiera de los medicamentos anteriores por sí solo no califica). Los corticosteroides orales deben cumplir los siguientes requisitos: 1) Prednisona (o equivalente) ≥ 7,5 mg/día; 2) Cuando se usa en combinación con inmunosupresores y/o productos biológicos, no existe un requisito de dosis mínima diaria de corticosteroides.
3. Anticuerpo antinuclear (ANA) positivo y/o anticuerpo anti-ADN-ds positivo y/o anticuerpo anti-Smith positivo en el cribado.
4. Puntuación del índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico de detección de 2000 (SLEDAI-2K) >6 y puntuación SLEDAI-2K "clínica" ≥4.

1) Nota: SLEDAI-2K 'clínico' es una puntuación SLEDAI-2K que excluye puntuaciones atribuibles a cualquier hallazgo de orina o de laboratorio, incluidos indicadores inmunológicos: 2) -Incluye puntuaciones para los siguientes elementos clínicos: artritis, miositis, erupción cutánea, alopecia, úlceras mucosas, pleuresía, pericarditis o vasculitis; 3)-excluye puntuaciones atribuibles a fiebre, cefalea por LES y síndromes cerebrales orgánicos.

5. Puntuación del Grupo de Evaluación del Lupus de las Islas Británicas 2004 (BILAG2004) de al menos uno de los siguientes:

1. ≥1 sistema de órganos BILAG2004 enfermedad de grado A
2. ≥2 trastornos del sistema de órganos BILAG2004 Grado B 6.Puntuación de evaluación general del médico (PGA) de ≥1,0 ​​(escala analógica visual VAS de 0 a 3) en el momento de la selección.

Criterios de exclusión:

1. Combinación de otras enfermedades autoinmunes que requieren terapia sistémica.
2. Pacientes con LES: la presencia de una crisis lúpica aún no controlada dentro de las 8 semanas previas al cribado, incluida la nefritis lúpica aguda progresiva, el lupus neuropsiquiátrico grave, la anemia hemolítica grave, la trombocitopenia inmunitaria grave, la deficiencia de granulocitos, el daño cardíaco grave, la neumonitis lúpica grave, la hepatitis lúpica grave, vasculitis grave, etc., que el investigador evaluó como no aptos para participar en el estudio.
3. Comorbilidad previa a la selección con enfermedad clínicamente significativa del sistema nervioso central o cambios patológicos no debidos al lupus, incluidos, entre otros: accidente vascular cerebral, aneurisma, epilepsia, convulsiones/convulsiones, afasia, accidente cerebrovascular, lesión cerebral grave, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndromes cerebrales orgánicos o psicosis.
4. Historial de trasplante alogénico de médula ósea o células madre o trasplante de órgano sólido (por ejemplo, riñón, pulmón, corazón, hígado) o planes futuros para dicho trasplante.
5. Presencia de disfunción cardiovascular clínicamente significativa en los 12 meses previos a la evaluación, que incluye, entre otros: insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición de la New York Heart Association (NYHA), infarto de miocardio, angina de pecho inestable, auricular no controlado o sintomático. arritmia, cualquier arritmia ventricular.
6. Presencia de manifestaciones pulmonares o cardíacas significativas como pericarditis, derrame pleural en el momento de la selección, evaluado por el investigador como inadecuado para participar en este estudio.
7. Se pueden inscribir pacientes con asma grave o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), asma leve o moderada o EPOC en tratamiento estable.
8. Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años anteriores a la firma del Formulario de consentimiento informado (ICF), excepto cánceres de piel no melanoma o carcinoma in situ tratados adecuadamente o resecados quirúrgicamente (p. ej., cáncer de cuello uterino, cáncer de vejiga, cáncer de mama) sin enfermedad residual.
9. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
10. Historial de infecciones recurrentes que requieran hospitalización y antibióticos intravenosos (p. ej., 3 o más episodios del mismo tipo de infección en el último año).
11. Infección activa que requiere tratamiento sistémico, como neumonía infecciosa, tuberculosis, etc., dentro de las 2 semanas anteriores a la eliminación.
12. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo, o anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) positivo y prueba de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica positiva; Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos y ARN del VHC en sangre periférica positivos; anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos; anticuerpos contra la sífilis positivos.
13. Haber recibido una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la autorización o planear recibir una vacuna viva atenuada durante el curso del estudio.
14. Ha recibido corticosteroides en dosis altas (prednisona ≥ 60 mg/día o equivalente) dentro de las 4 semanas anteriores a la autorización, o no puede reducir la prednisona a ≤ 10 mg/día 5 días antes de la autorización.
15. Incapacidad para reducir o eluir la terapia de base antes de eliminar la quimioterapia como se describe en la Tabla 3.
16. Recibir terapia de reemplazo renal dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación o anticipar la necesidad de terapia de reemplazo renal durante el estudio.
17. Historial de abuso de drogas o alcohol dentro del año anterior a la evaluación.
18. Antecedentes o evidencia de pensamientos suicidas dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación o cualquier comportamiento suicida dentro de los 12 meses anteriores que el investigador considere que representa un riesgo significativo de suicidio.
19. Uso de otro fármaco del estudio dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la selección.
20. Antecedentes de hipersensibilidad o reacción potencialmente mortal al fármaco del estudio o cualquier componente o preparación del tratamiento del estudio (incluida la quimioterapia clara). Consulte el Folleto del investigador (IB) para obtener más información sobre los componentes del fármaco del estudio.
21. Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda afectar la participación en el estudio, representar un riesgo de seguridad para los pacientes o pueda confundir la interpretación de los resultados del estudio.