JY231 Injectie voor de behandeling van actieve systemische lupus erythematosus (SLE) (JY231)

Inclusiecriteria:

1. Gediagnosticeerd met SLE volgens de classificatiecriteria van de European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) uit 2019 of de criteria van Systemic Lupus Erythematosus International Clinical Collaboration (SLICC) uit 2012.
2. Moet ten minste 2 maanden voorafgaand aan de screening zijn behandeld met glucocorticoïden in combinatie met immunosuppressiva en/of biologische geneesmiddelen en zijn dosisstabiel gedurende >2 weken, waarbij de ziekte actief blijft (d.w.z. eerder glucocorticoïd + immunosuppressivum of glucocorticoïd + immunosuppressivum + biologische geneesmiddelen (een van de bovenstaande medicijnen alleen komt niet in aanmerking). Orale corticosteroïden moeten aan de volgende vereisten voldoen: 1) Prednison (of gelijkwaardig) ≥ 7,5 mg/dag; 2) Bij gebruik in combinatie met immunosuppressiva en/of biologische geneesmiddelen is er geen minimale dagelijkse dosis vereist voor corticosteroïden.
3. positief antinucleair antilichaam (ANA) en/of positief anti-ds-DNA-antilichaam en/of positief anti-Smith-antilichaam bij screening.
4. Screening van Systemische Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K)-score >6 en 'klinische' SLEDAI-2K-score ≥4.

1) Opmerking: 'Klinische' SLEDAI-2K is een SLEDAI-2K-score die scores uitsluit die kunnen worden toegeschreven aan urine- of laboratoriumbevindingen, inclusief immunologische indicatoren: 2) - Inclusief scores voor de volgende klinische items: artritis, myositis, huiduitslag, alopecia, slijmvlieszweren, pleuritis, pericarditis of vasculitis; 3) -exclusief scores die zijn toe te schrijven aan koorts, SLE-hoofdpijn en organische hersensyndromen.

5.British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG2004) score van ten minste een van de volgende:

1. ≥1 orgaansysteem BILAG2004 graad A ziekte
2. ≥2 orgaansysteem BILAG2004 Graad B-stoornissen 6. Artsen algemene beoordeling (PGA) score van ≥1,0 ​​(0-3 visueel analoge schaal VAS) bij screening.

Uitsluitingscriteria:

1. Combinatie van andere auto-immuunziekten die systemische therapie vereisen.
2. SLE-patiënten: de aanwezigheid van een nog steeds ongecontroleerde lupuscrisis binnen 8 weken voorafgaand aan de screening, waaronder acute progressieve lupus-nefritis, ernstige neuropsychiatrische lupus, ernstige hemolytische anemie, ernstige immuuntrombocytopenie, granulocytendeficiëntie, ernstige hartschade, ernstige lupus-pneumonitis, ernstige lupus-hepatitis, ernstige vasculitis, enz., die door de onderzoeker als ongeschikt werden beoordeeld voor deelname aan het onderzoek.
3. Comorbiditeit vóór screening met klinisch significante ziekten van het centrale zenuwstelsel of pathologische veranderingen die niet het gevolg zijn van lupus, inclusief maar niet beperkt tot: cerebraal vasculair accident, aneurysma, epilepsie, convulsies/convulsies, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, organische hersensyndromen of psychose.
4. Geschiedenis van allogene beenmerg- of stamceltransplantatie of transplantatie van solide organen (bijv. nier, long, hart, lever) of toekomstige plannen voor een dergelijke transplantatie.
5. Aanwezigheid van klinisch significante cardiovasculaire disfunctie in de 12 maanden voorafgaand aan de screening, inclusief, maar niet beperkt tot: klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA), myocardinfarct, instabiele angina pectoris, ongecontroleerd of symptomatisch atrium aritmie, elke ventriculaire aritmie.
6. Aanwezigheid van significante pulmonale of cardiale manifestaties zoals pericarditis en pleurale effusie op het moment van screening, door de onderzoeker beoordeeld als ongeschikt voor deelname aan dit onderzoek.
7. Patiënten met ernstige astma of chronische obstructieve longziekte (COPD), milde of matige astma of COPD die een stabiele therapie krijgen, kunnen worden geïncludeerd.
8. Voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar vóór ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF), behalve adequaat behandeld of operatief gereseceerd, niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ (bijv. baarmoederhalskanker, blaaskanker, borstkanker) zonder resterende ziekte.
9. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
10. Voorgeschiedenis van recidiverende infecties waarvoor ziekenhuisopname en intraveneuze antibiotica nodig zijn (bijvoorbeeld 3 of meer episoden van hetzelfde type infectie in het afgelopen jaar).
11. Actieve infectie die systemische behandeling vereist, zoals infectieuze longontsteking, tuberculose, enz., binnen 2 weken voorafgaand aan de goedkeuring.
12. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief, of Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief en perifeer bloed Hepatitis B Virus (HBV) DNA-test positief; Hepatitis C Virus (HCV) antilichaampositief en HCV RNA-positief in perifeer bloed; humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief; syfilis-antilichaam positief.
13. U heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de goedkeuring een levend verzwakt vaccin gekregen of u bent van plan om in de loop van het onderzoek een levend verzwakt vaccin te krijgen.
14. Als u binnen 4 weken vóór de klaring hoge doses corticosteroïden (prednison ≥ 60 mg/dag of equivalent) heeft gekregen, of als u 5 dagen vóór de klaring de prednison niet kunt afbouwen tot ≤ 10 mg/dag.
15. Onvermogen om de achtergrondtherapie af te bouwen of te elueren voorafgaand aan het beëindigen van de chemotherapie, zoals beschreven in Tabel 3.
16. Het ontvangen van nierfunctievervangende therapie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of anticiperen op de noodzaak van nierfunctievervangende therapie tijdens het onderzoek.
17. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
18. Voorgeschiedenis of bewijs van zelfmoordgedachten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of enig zelfmoordgedrag in de voorgaande 12 maanden dat volgens de onderzoeker een aanzienlijk risico op zelfmoord inhoudt.
19. Gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke langer is) voorafgaand aan de screening.
20. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid of levensbedreigende reactie op het onderzoeksgeneesmiddel of op enig onderdeel of preparaat van de onderzoeksbehandeling (inclusief heldere chemotherapie). Zie de onderzoekersbrochure (IB) voor meer informatie over de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel.
21. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname aan het onderzoek kan beïnvloeden, een veiligheidsrisico voor patiënten kan opleveren of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verwarren.