JY231 injektion til behandling af aktiv systemisk lupus erythematosus (SLE) (JY231)

Inklusionskriterier:

1. Diagnosticeret med SLE i henhold til 2019 European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) klassifikationskriterierne eller 2012 Systemic Lupus Erythematosus International Clinical Collaboration (SLICC) kriterierne.
2. Skal have været behandlet med glukokortikoider i kombination med immunsuppressiva og/eller biologiske midler i mindst 2 måneder før screening og have været dosisstabil i >2 uger, hvor sygdommen forbliver aktiv (dvs. tidligere glukokortikoid + immunsuppressiv eller glukokortikoid + immunsuppressiv + biologiske midler , nogen af ​​de ovennævnte lægemidler alene kvalificerer sig ikke). Orale kortikosteroider skal opfylde følgende krav: 1) Prednison (eller tilsvarende) ≥ 7,5 mg/dag; 2) Når det anvendes i kombination med immunsuppressiva og/eller biologiske lægemidler, er der ingen minimumsdosis for kortikosteroider.
3. positivt anti-nukleært antistof (ANA) og/eller positivt anti-ds-DNA-antistof og/eller positivt anti-Smith-antistof ved screening.
4. Screening Systemisk Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) score >6 og 'klinisk' SLEDAI-2K score ≥4.

1)Bemærk: 'Klinisk' SLEDAI-2K er en SLEDAI-2K-score, der udelukker score, der kan tilskrives eventuelle urin- eller laboratoriefund, inklusive immunologiske indikatorer: 2)-Inkluderer score for følgende kliniske emner: gigt, myositis, udslæt, alopeci, slimhindesår, pleuritis, pericarditis eller vaskulitis; 3)-ekskluderer score, der kan tilskrives feber, SLE-hovedpine og organiske hjernesyndromer.

5.British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG2004) score på mindst én af følgende:

1. ≥1 organsystem BILAG2004 grad A sygdom
2. ≥2 organsystem BILAG2004 Grad B lidelser 6.Physician's General Assessment (PGA) score på ≥1,0 ​​(0-3 visuel analog skala VAS) ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Kombination af andre autoimmune sygdomme, der kræver systemisk terapi.
2. SLE-patienter: tilstedeværelsen af ​​stadig ukontrolleret lupuskrise inden for 8 uger før screening, inklusive akut progressiv lupus nefritis, svær neuropsykiatrisk lupus, svær hæmolytisk anæmi, svær immuntrombocytopeni, granulocytmangel, svær hjerteskade, svær lupusbetændelse, svær lupusbetændelse svær vaskulitis mv., som blev vurderet som uegnede til deltagelse i undersøgelsen af ​​investigator.
3. Præ-screening komorbiditet med klinisk signifikant sygdom i centralnervesystemet eller patologiske forandringer, der ikke skyldes lupus, inklusive men ikke begrænset til: cerebral vaskulær ulykke, aneurisme, epilepsi, kramper/kramper, afasi, slagtilfælde, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, organiske hjernesyndromer eller psykose.
4. Historie om allogen knoglemarvs- eller stamcelletransplantation eller solid organtransplantation (f.eks. nyre, lunge, hjerte, lever) eller fremtidige planer for en sådan transplantation.
5. Tilstedeværelse af klinisk signifikant kardiovaskulær dysfunktion i de 12 måneder forud for screening, inklusive, men ikke begrænset til: klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA), myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, ukontrolleret eller symptomatisk atriel arytmi, enhver ventrikulær arytmi.
6. Tilstedeværelse af signifikante pulmonale eller kardiale manifestationer såsom pericarditis, pleural effusion på tidspunktet for screening, vurderet af investigator til at være uegnet til deltagelse i denne undersøgelse.
7. Patienter med svær astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), mild eller moderat astma eller KOL i stabil behandling kan inkluderes.
8. Anamnese med malignitet inden for 5 år forud for underskrivelse af Informed Consent Form (ICF), undtagen tilstrækkeligt behandlede eller kirurgisk resekerede, ikke-melanom hudkræft eller carcinoma in situ (f.eks. livmoderhalskræft, blærekræft, brystkræft) uden resterende sygdom.
9. Kvinder, der er gravide eller ammer.
10. Anamnese med tilbagevendende infektioner, der kræver hospitalsindlæggelse og intravenøs antibiotika (f.eks. 3 eller flere episoder af samme type infektion inden for det seneste 1 år).
11. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling, såsom infektiøs lungebetændelse, tuberkulose osv., inden for 2 uger før clearance.
12. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv, eller hepatitis B kerne antistof (HBcAb) positiv og perifert blod Hepatitis B Virus (HBV) DNA test positiv; Hepatitis C Virus (HCV) antistof positiv og perifert blod HCV RNA positiv; human immundefekt virus (HIV) antistof positiv; syfilis antistof positiv.
13. Har modtaget en levende svækket vaccine inden for 4 uger før clearance eller planlægger at modtage en levende svækket vaccine i løbet af undersøgelsen.
14. Har fået højdosis kortikosteroider (prednison ≥ 60 mg/dag eller tilsvarende) inden for 4 uger før clearance, eller er ude af stand til at nedtrappe prednison til ≤ 10 mg/dag 5 dage før clearance.
15. Manglende evne til at nedtrappe eller eluere baggrundsterapi før udligning af kemoterapi som beskrevet i tabel 3.
16. Modtagelse af nyreerstatningsterapi inden for 3 måneder før screening eller forudsigelse af behovet for nyreerstatningsterapi under undersøgelsen.
17. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for 1 år før screening.
18. Anamnese eller tegn på selvmordstanker inden for 6 måneder før screening eller enhver selvmordsadfærd inden for de foregående 12 måneder, som efterforskeren anser for at være en betydelig risiko for selvmord.
19. Brug af et andet forsøgslægemiddel inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screening.
20. Anamnese med overfølsomhed eller livstruende reaktion på forsøgslægemidlet eller enhver komponent eller præparat af undersøgelsesbehandlingen (inklusive klar kemoterapi). Se Investigator's Brochure (IB) for mere information om komponenterne i undersøgelseslægemidlet.
21. Enhver tilstand, der efter investigators mening kan påvirke deltagelse i undersøgelsen, udgøre en sikkerhedsrisiko for patienter eller kan forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.