JY231 injektion för behandling av aktiv systemisk lupus erythematosus (SLE) (JY231)

Inklusionskriterier:

1. Diagnostiserats med SLE enligt 2019 European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) klassificeringskriterier eller 2012 Systemic Lupus Erythematosus International Clinical Collaboration (SLICC) kriterier.
2. Måste ha behandlats med glukokortikoider i kombination med immunsuppressiva och/eller biologiska läkemedel i minst 2 månader före screening och ha varit dosstabil i >2 veckor, med sjukdomen fortsatt aktiv (d.v.s. tidigare glukokortikoid + immunsuppressiv eller glukokortikoid + immunsuppressiv + biologiska läkemedel , någon av ovanstående mediciner kvalificerar sig inte). Orala kortikosteroider måste uppfylla följande krav: 1) Prednison (eller motsvarande) ≥ 7,5 mg/dag; 2) När det används i kombination med immunsuppressiva och/eller biologiska läkemedel finns det inget krav på minsta dagliga dos för kortikosteroider.
3. positiv anti-nukleär antikropp (ANA) och/eller positiv anti-ds-DNA-antikropp och/eller positiv anti-Smith-antikropp vid screening.
4. Screening Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) poäng >6 och "klinisk" SLEDAI-2K poäng ≥4.

1) Obs: "Klinisk" SLEDAI-2K är en SLEDAI-2K-poäng som utesluter poäng som kan hänföras till eventuella urin- eller laboratoriefynd, inklusive immunologiska indikatorer: 2)-Inkluderar poäng för följande kliniska objekt: artrit, myosit, hudutslag, alopeci, slemhinnesår, pleurit, perikardit eller vaskulit; 3)-exkluderar poäng hänförliga till feber, SLE-huvudvärk och organiska hjärnsyndrom.

5.British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG2004) poäng på minst ett av följande:

1. ≥1 organsystem BILAG2004 grad A sjukdom
2. ≥2 organsystem BILAG2004 Störningar av grad B 6.Physician's General Assessment (PGA)-poäng på ≥1,0 ​​(0-3 visuell analog skala VAS) vid screening.

Uteslutningskriterier:

1. Kombination av andra autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk terapi.
2. SLE-patienter: förekomsten av fortfarande okontrollerad lupuskris inom 8 veckor före screening, inklusive akut progressiv lupusnefrit, svår neuropsykiatrisk lupus, svår hemolytisk anemi, svår immuntrombocytopeni, granulocytbrist, svår hjärtskada, svår ppation lupuit, svår hjärtinflammation, hepation lupuit svår vaskulit etc. som bedömdes som olämpliga för deltagande i studien av utredaren.
3. Pre-screening samsjuklighet med kliniskt signifikant sjukdom i centrala nervsystemet eller patologiska förändringar som inte beror på lupus, inklusive men inte begränsat till: cerebral vaskulär olycka, aneurysm, epilepsi, kramper/kramper, afasi, stroke, allvarlig hjärnskada, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, organiska hjärnsyndrom eller psykoser.
4. Historik om allogen benmärgs- eller stamcellstransplantation eller solid organtransplantation (t.ex. njure, lunga, hjärta, lever) eller framtida planer för sådan transplantation.
5. Förekomst av kliniskt signifikant kardiovaskulär dysfunktion under de 12 månaderna före screening, inklusive, men inte begränsat till: klass III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA), hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, okontrollerad eller symtomatisk förmak arytmi, vilken ventrikulär arytmi som helst.
6. Förekomst av signifikanta lung- eller hjärtmanifestationer såsom perikardit, pleurautgjutning vid tidpunkten för screening, bedömd av utredaren vara olämplig för deltagande i denna studie.
7. Patienter med svår astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), mild eller måttlig astma eller KOL på stabil behandling kan inkluderas.
8. Historik av malignitet inom 5 år före undertecknandet av Informed Consent Form (ICF), förutom adekvat behandlade eller kirurgiskt resekerade, icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ (t.ex. livmoderhalscancer, blåscancer, bröstcancer) utan kvarvarande sjukdom.
9. Kvinnor som är gravida eller ammar.
10. Anamnes med återkommande infektioner som kräver sjukhusvistelse och intravenös antibiotika (t.ex. 3 eller fler episoder av samma typ av infektion under det senaste året).
11. Aktiv infektion som kräver systemisk behandling, såsom infektiös lunginflammation, tuberkulos, etc., inom 2 veckor före clearance.
12. Hepatit B ytantigen (HBsAg) positiv, eller hepatit B kärnantikropp (HBcAb) positiv och perifert blod Hepatit B Virus (HBV) DNA-test positivt; Hepatit C Virus (HCV) antikropp positiv och perifert blod HCV RNA positiv; humant immunbristvirus (HIV) antikroppspositiv; syfilisantikropp positiv.
13. Har fått ett levande försvagat vaccin inom 4 veckor före clearance eller planerar att få ett levande försvagat vaccin under studiens gång.
14. Har fått höga doser kortikosteroider (prednison ≥ 60 mg/dag eller motsvarande) inom 4 veckor före clearance, eller kan inte minska prednison till ≤ 10 mg/dag 5 dagar före clearance.
15. Oförmåga att avta eller eluera bakgrundsterapi före eliminering av kemoterapi som beskrivs i Tabell 3.
16. Får njurersättningsterapi inom 3 månader före screening eller förutse behovet av njurersättningsterapi under studien.
17. Historik av drog- eller alkoholmissbruk inom 1 år före screening.
18. Historik eller bevis på självmordstankar inom 6 månader före screening eller något självmordsbeteende inom de föregående 12 månaderna som utredaren anser vara en betydande risk för självmord.
19. Användning av ett annat studieläkemedel inom 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före screening.
20. Anamnes med överkänslighet eller livshotande reaktion på studieläkemedlet eller någon komponent eller beredning av studiebehandlingen (inklusive klar kemoterapi). Se Investigator's Brochure (IB) för mer information om komponenterna i studieläkemedlet.
21. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka deltagandet i studien, utgöra en säkerhetsrisk för patienter eller kan förvirra tolkningen av studieresultaten.