JY231 Zastrzyk do leczenia aktywnego tocznia rumieniowatego układowego (SLE) (JY231)

Kryteria włączenia:

1. Zdiagnozowano SLE zgodnie z kryteriami klasyfikacji Europejskiej Ligi Przeciwko Reumatyzmowi (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) z 2019 r. lub kryteriami Międzynarodowej Współpracy Klinicznej tocznia rumieniowatego układowego (SLICC) z 2012 r.
2. Musi być leczony glikokortykosteroidami w skojarzeniu z lekami immunosupresyjnymi i/lub lekami biologicznymi przez co najmniej 2 miesiące przed badaniem przesiewowym i dawka jest stabilna przez > 2 tygodnie, a choroba pozostaje aktywna (tj. żaden z powyższych leków sam się nie kwalifikuje). Doustne kortykosteroidy muszą spełniać następujące wymagania: 1) Prednizon (lub jego odpowiednik) ≥ 7,5 mg/dzień; 2) W przypadku stosowania w skojarzeniu z lekami immunosupresyjnymi i/lub lekami biologicznymi, nie ma wymaganej minimalnej dawki dobowej kortykosteroidów.
3. dodatnie przeciwciało przeciwjądrowe (ANA) i/lub dodatnie przeciwciało anty-ds-DNA i/lub dodatnie przeciwciało anty-Smith podczas badania przesiewowego.
4. Badania przesiewowe Wskaźnik aktywności tocznia rumieniowatego układowego 2000 (SLEDAI-2K) wynosi > 6 i wynik „kliniczny” SLEDAI-2K ≥ 4.

1)Uwaga: „Kliniczny” SLEDAI-2K to wynik SLEDAI-2K, który nie obejmuje wyników przypisywanych jakimkolwiek wynikom badań moczu lub badań laboratoryjnych, w tym wskaźników immunologicznych: 2) – Obejmuje wyniki dla następujących elementów klinicznych: zapalenie stawów, zapalenie mięśni, wysypka, łysienie, owrzodzenia błony śluzowej, zapalenie opłucnej, zapalenie osierdzia lub zapalenie naczyń; 3) - nie obejmuje wyników związanych z gorączką, bólem głowy związanym z SLE i organicznymi zespołami mózgowymi.

5.British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG2004) uzyskał co najmniej jeden z poniższych punktów:

1. Choroba ≥1 układu narządów BILAG2004 stopnia A
2. ≥2 układy narządów BILAG2004 Zaburzenia stopnia B 6. Ogólna ocena lekarza (PGA) z wynikiem ≥1,0 ​​(0-3 wizualno-analogowa skala VAS) podczas badania przesiewowego.

Kryteria wykluczenia:

1. Połączenie innych chorób autoimmunologicznych wymagających leczenia ogólnoustrojowego.
2. Pacjenci z SLE: obecność wciąż niekontrolowanego przełomu toczniowego w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym, w tym ostrego postępującego toczniowego zapalenia nerek, ciężkiego tocznia neuropsychiatrycznego, ciężkiej niedokrwistości hemolitycznej, ciężkiej małopłytkowości immunologicznej, niedoboru granulocytów, ciężkiego uszkodzenia serca, ciężkiego toczniowego zapalenia płuc, ciężkiego toczniowego zapalenia wątroby, ciężkie zapalenie naczyń itp., które badacz ocenił jako niekwalifikujące się do udziału w badaniu.
3. Wstępne badanie przesiewowe pod kątem chorób współistniejących z klinicznie istotną chorobą centralnego układu nerwowego lub zmianami patologicznymi niezwiązanymi z toczniem, w tym między innymi: udarem naczyniowym mózgu, tętniakiem, epilepsją, drgawkami/drgawkami, afazją, udarem, ciężkim uszkodzeniem mózgu, demencją, chorobą Parkinsona, choroba móżdżku, organiczne zespoły mózgowe lub psychoza.
4. Historia allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub komórek macierzystych lub przeszczepienia narządu stałego (np. nerki, płuc, serca, wątroby) lub przyszłe plany takiego przeszczepu.
5. Obecność klinicznie istotnej dysfunkcji układu sercowo-naczyniowego w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w tym między innymi: niewydolności serca klasy III lub IV według definicji New York Heart Association (NYHA), zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej, niekontrolowanego lub objawowego przedsionka arytmia, jakakolwiek arytmia komorowa.
6. Obecność znaczących objawów płucnych lub sercowych, takich jak zapalenie osierdzia, wysięk opłucnowy, w momencie badania przesiewowego, uznana przez badacza za niekwalifikującą się do udziału w tym badaniu.
7. Do badania można włączyć pacjentów cierpiących na ciężką astmę lub przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP), łagodną lub umiarkowaną astmę lub POChP leczonych stabilnie.
8. Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed podpisaniem formularza świadomej zgody (ICF), z wyjątkiem odpowiednio leczonych lub usuniętych chirurgicznie raków skóry niebędących czerniakiem lub raka in situ (np. raka szyjki macicy, raka pęcherza moczowego, raka piersi) bez choroby resztkowej.
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
10. Historia nawracających infekcji wymagających hospitalizacji i dożylnego podawania antybiotyków (np. 3 lub więcej epizodów tego samego typu infekcji w ciągu ostatniego roku).
11. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, taka jak zakaźne zapalenie płuc, gruźlica itp., w ciągu 2 tygodni przed ustąpieniem.
12. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) dodatni i wynik testu DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) we krwi obwodowej dodatni; Dodatni wynik w postaci przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i HCV RNA krwi obwodowej dodatni; dodatni wynik przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); dodatnie przeciwciała na kiłę.
13. Otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed zwolnieniem lub planują otrzymać żywą atenuowaną szczepionkę w trakcie badania.
14. Otrzymywali duże dawki kortykosteroidów (prednizon ≥ 60 mg/dobę lub jego odpowiednik) w ciągu 4 tygodni przed eliminacją lub nie mogą zmniejszyć dawki prednizonu do ≤ 10 mg/dobę na 5 dni przed eliminacją.
15. Niemożność zmniejszenia dawki lub wyeliminowania terapii podstawowej przed zakończeniem chemioterapii, jak opisano w Tabeli 3.
16. Pacjenci otrzymujący terapię nerkozastępczą w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub spodziewający się konieczności zastosowania terapii nerkozastępczej w trakcie badania.
17. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
18. Historia lub dowody myśli samobójczych w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub jakichkolwiek zachowań samobójczych w ciągu ostatnich 12 miesięcy, które badacz uważa za stwarzające znaczne ryzyko samobójstwa.
19. Zastosowanie innego badanego leku w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym.
20. Historia nadwrażliwości lub reakcji zagrażającej życiu na badany lek lub jakikolwiek składnik lub preparat badanego leku (w tym czystą chemioterapię). Więcej informacji na temat składników badanego leku można znaleźć w Broszurze badacza (IB).
21. Każdy stan, który w opinii badacza może mieć wpływ na udział w badaniu, stwarzać ryzyko dla bezpieczeństwa pacjentów lub może zakłócać interpretację wyników badania.