Injeção JY231 para o tratamento do lúpus eritematoso sistêmico ativo (LES) (JY231)

Critérios de inclusão:

1. Diagnosticado com LES de acordo com os critérios de classificação da Liga Europeia Contra o Reumatismo (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) de 2019 ou os critérios de Lúpus Eritematoso Sistêmico Internacional (SLICC) de 2012.
2. Deve ter sido tratado com glicocorticóides em combinação com imunossupressores e/ou produtos biológicos por pelo menos 2 meses antes da triagem e ter mantido a dose estável por> 2 semanas, com a doença permanecendo ativa (ou seja, glicocorticóide + imunossupressor anterior ou glicocorticóide + imunossupressor + produtos biológicos , qualquer um dos medicamentos acima por si só não se qualifica). Os corticosteróides orais devem atender aos seguintes requisitos: 1) Prednisona (ou equivalente) ≥ 7,5 mg/dia; 2) Quando usado em combinação com imunossupressores e/ou produtos biológicos, não há exigência de dose diária mínima de corticosteróides.
3. anticorpo antinuclear (ANA) positivo e/ou anticorpo anti-ds-DNA positivo e/ou anticorpo anti-Smith positivo na triagem.
4. Triagem com pontuação do Índice de Atividade da Doença do Lúpus Eritematoso Sistêmico 2000 (SLEDAI-2K)> 6 e pontuação 'clínica' do SLEDAI-2K ≥4.

1)Nota: SLEDAI-2K 'clínico' é uma pontuação SLEDAI-2K que exclui pontuações atribuíveis a quaisquer achados urinários ou laboratoriais, incluindo indicadores imunológicos: 2)-Inclui pontuações para os seguintes itens clínicos: artrite, miosite, erupção cutânea, alopecia, úlceras mucosas, pleurisia, pericardite ou vasculite; 3) - exclui pontuações atribuíveis a febre, cefaleia com LES e síndromes cerebrais orgânicas.

5. Pontuação do British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG2004) de pelo menos um dos seguintes:

1. ≥1 sistema orgânico BILAG2004 grau A doença
2. ≥2 distúrbios do sistema orgânico BILAG2004 Grau B 6. Pontuação da Avaliação Geral do Médico (PGA) ≥1,0 ​​(0-3 escala visual analógica VAS) na triagem.

Critérios de exclusão:

1. Combinação de outras doenças autoimunes que requerem terapia sistêmica.
2. Pacientes com LES: presença de crise lúpica ainda não controlada nas 8 semanas anteriores ao rastreio, incluindo nefrite lúpica aguda progressiva, lúpus neuropsiquiátrico grave, anemia hemolítica grave, trombocitopenia imunitária grave, deficiência de granulócitos, lesão cardíaca grave, pneumonite lúpica grave, hepatite lúpica grave, vasculite grave, etc., que foram avaliadas como inadequadas para participação no estudo pelo investigador.
3. Comorbidade pré-triagem com doença do sistema nervoso central clinicamente significativa ou alterações patológicas não devidas ao lúpus, incluindo, mas não se limitando a: acidente vascular cerebral, aneurisma, epilepsia, convulsões/convulsões, afasia, acidente vascular cerebral, lesão cerebral grave, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndromes cerebrais orgânicas ou psicose.
4. História de transplante alogênico de medula óssea ou células-tronco ou transplante de órgãos sólidos (por exemplo, rim, pulmão, coração, fígado) ou planos futuros para tal transplante.
5. Presença de disfunção cardiovascular clinicamente significativa nos 12 meses anteriores à triagem, incluindo, mas não limitado a: insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA), infarto do miocárdio, angina de peito instável, atrial não controlada ou sintomática arritmia, qualquer arritmia ventricular.
6. Presença de manifestações pulmonares ou cardíacas significativas, como pericardite, derrame pleural no momento da triagem, avaliadas pelo investigador como inadequadas para participação neste estudo.
7. Pacientes com asma grave ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), asma leve ou moderada ou DPOC em terapia estável podem ser inscritos.
8. História de malignidade nos 5 anos anteriores à assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE), exceto cânceres de pele não melanoma ou carcinoma in situ adequadamente tratados ou ressecados cirurgicamente (por exemplo, câncer de colo do útero, câncer de bexiga, câncer de mama) sem doença residual.
9. Mulheres grávidas ou amamentando.
10. História de infecções recorrentes que requerem hospitalização e antibióticos intravenosos (por exemplo, 3 ou mais episódios do mesmo tipo de infecção no último 1 ano).
11. Infecção ativa que requer tratamento sistêmico, como pneumonia infecciosa, tuberculose, etc., nas 2 semanas anteriores à liberação.
12. Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo, ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) positivo e teste de DNA do vírus da hepatite B (HBV) no sangue periférico positivo; Anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo e RNA do HCV no sangue periférico positivo; anticorpo contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo; anticorpo para sífilis positivo.
13. Ter recebido uma vacina viva atenuada nas 4 semanas anteriores à autorização ou planear receber uma vacina viva atenuada durante o estudo.
14. Receberam altas doses de corticosteroides (prednisona ≥ 60 mg/dia ou equivalente) nas 4 semanas anteriores à depuração ou não conseguiram reduzir gradualmente a prednisona para ≤ 10 mg/dia 5 dias antes da depuração.
15. Incapacidade de diminuir gradualmente ou eluir a terapia de base antes de eliminar a quimioterapia, conforme descrito na Tabela 3.
16. Receber terapia de substituição renal nos 3 meses anteriores à triagem ou antecipar a necessidade de terapia de substituição renal durante o estudo.
17. História de abuso de drogas ou álcool no período de 1 ano antes da triagem.
18. História ou evidência de pensamentos suicidas nos 6 meses anteriores à triagem ou qualquer comportamento suicida nos 12 meses anteriores que o investigador considere ser um risco significativo de suicídio.
19. Uso de outro medicamento do estudo dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da triagem.
20. História de hipersensibilidade ou reação com risco de vida ao medicamento do estudo ou a qualquer componente ou preparação do tratamento do estudo (incluindo quimioterapia clara). Consulte o Folheto do Investigador (IB) para obter mais informações sobre os componentes do medicamento em estudo.
21. Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa afetar a participação no estudo, representar um risco à segurança dos pacientes ou confundir a interpretação dos resultados do estudo.